Prospektywne, jednoośrodkowe, jednoramienne badanie kliniczne apatynibu w skojarzeniu z chemioterapią u wcześniej leczonych pacjentów z zaawansowanym drobnokomórkowym rakiem płuca (MK 01)

Kryteria przyjęcia:

1, pacjenci płci męskiej lub żeńskiej: 18-75 lat;

2. Ocena statusu wydajności ECOG: 0 ~ 2 punkty;

3, badanie patologiczne specjalnie dla drobnokomórkowego raka płuc

4. Przewidywany czas przeżycia ≥12 tygodni;

5. Normalna funkcja głównych narządów, czyli odpowiednie wskaźniki kontroli w ciągu pierwszych 14 dni losowości, spełniają następujące wymagania:

1) Badania krwi:

a) Hemoglobina ≥ 90 g/L (bez transfuzji w ciągu 14 dni); b) liczba neutrofili ≥ 1,5×109/l; c) liczba płytek krwi ≥ 100×109/l; 2) Kontrola biochemiczna:

1. bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN (górna granica normy);
2. aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy ≤ 2,5 × GGN; jeśli przerzuty do wątroby, ALT lub AST ≤ 5 × GGN;

3. Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5-krotność górnej granicy normy; Endogenny klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); 3) Ocena USG Dopplera serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%.

   6. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wykonać test ciążowy (z surowicy lub moczu) w ciągu 7 dni przed zapisem z wynikiem negatywnym i wyrażają chęć stosowania odpowiednich metod antykoncepcji w trakcie badania i w ciągu 8 tygodni od ostatniego podania badanego leku. W przypadku mężczyzn należy wyrazić zgodę na antykoncepcję lub sterylizację chirurgiczną w ciągu 8 tygodni od okresu badania i ostatniego podania badanego leku;

   7. Pacjenci całkowicie wygojeni po operacji i bez tendencji do krwawień;

   8. Dobra zgodność, członkowie rodziny zgadzają się śledzić przeżycie;

   9. Podpisz formularz świadomej zgody.

   Kryteria wyłączenia:

   1. w przeszłości lub w tym samym czasie chorował na inne nowotwory złośliwe,
   2. brał udział w badaniach klinicznych innych leków w ciągu czterech tygodni;
   3. ma wiele czynników, które wpływają na przyjmowanie leków doustnych (takich jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit);

   4. Krwawienie występowało w wywiadzie, a każde poważne nasilenie w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym osiągnęło 3 stopnie lub więcej w skali CTCAE 4.0;

   5. Wstępne badanie przesiewowe pacjentów z objawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego lub przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego w wywiadzie;

   6, do grupy mogą zostać włączeni pacjenci poddani radioterapii klatki piersiowej w ramach leczenia pierwszego rzutu;

   7. Osoby z wysokim ciśnieniem krwi, których nie można dobrze kontrolować pojedynczymi lekami hipotensyjnymi (ciśnienie skurczowe > 140 mmHg, ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg); pacjenci z niestabilną dławicą piersiową w wywiadzie; nowo rozpoznana dławica piersiowa w ciągu pierwszych 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; arytmia (w tym QTcF: u mężczyzn ≥450 ms, u kobiet ≥ 470 ms) długotrwałe stosowanie leków antyarytmicznych i niewydolność serca stopnia ≥ II stopnia według New York Heart Association;

   8, mocz podpowiada białko w moczu ≥ ++ i potwierdzone 24-godzinne oznaczenie ilościowe białka w moczu> 1,0 g;

   9, w połączeniu z przeciekiem zespolenia, przetoką kikuta dwunastnicy, przetoką trzustkową lub zwężeniem zespolenia i innymi poważnymi powikłaniami pooperacyjnymi;

   10. Długotrwałe niezagojone rany lub niecałkowicie wyleczone złamania;

   11. Obrazowanie pokazuje, że guz zajął ważne naczynie krwionośne lub badacz ocenił, że guz pacjenta wiąże się z wysokim ryzykiem zajęcia ważnych naczyń krwionośnych i spowodowania śmiertelnego krwawienia podczas leczenia;

   12, nieprawidłowa koagulacja, skłonność do krwawień (14 dni przed randomizacją muszą być spełnione: w przypadku braku oporności w przypadku koagulantów INR mieści się w normie; pacjenci leczeni lekami przeciwzakrzepowymi lub antagonistami witaminy K, takimi jak warfaryna, heparyna lub np. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 dla czasu protrombinowego Przy założeniu, że małe dawki warfaryny (1 mg doustnie, raz dziennie) lub mała dawka aspiryny (z dzienną dawką nieprzekraczającą 100 mg) są dozwolone w celach profilaktycznych;

   13. Występowanie tętniczo-żylnej/żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w ciągu pierwszego roku badania przesiewowego, takiej jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający atak niedokrwienny), zakrzepica żył głębokich (z wyjątkiem zakrzepicy żylnej spowodowanej cewnikowaniem żylnym podczas poprzedniej chemioterapii) i zatorowość płucna;

   14. W przypadku kobiet: sterylizacja chirurgiczna, pacjentki po menopauzie lub zgoda na stosowanie medycznie zatwierdzonej metody antykoncepcji podczas leczenia w ramach badania i w ciągu 6 miesięcy od zakończenia okresu leczenia w ramach badania; przed włączeniem do badania Testy ciążowe z surowicy lub moczu muszą być ujemne w ciągu 7 dni i nie mogą świadczyć o okresie laktacji. Mężczyźni: powinni zostać wysterylizowani chirurgicznie lub wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanej metody antykoncepcji podczas leczenia w ramach badania oraz w ciągu 6 miesięcy od zakończenia okresu leczenia w ramach badania;

   15. W przeszłości występowała nieprawidłowa czynność tarczycy. Nawet w przypadku farmakoterapii nie udało się utrzymać czynności tarczycy w granicach normy.

   16. Ci, którzy w przeszłości nadużywali substancji psychotropowych i nie są w stanie pozbyć się lub mają zaburzenia psychiczne;

   17. Ma niedobór odporności w wywiadzie lub inne nabyte, wrodzone zaburzenia związane z niedoborem odporności lub przeszczep narządu w wywiadzie.