Prospektivní jednocentrová jednoramenná klinická studie apatinibu v kombinaci s chemoterapií u předléčených pacientů s pokročilým malobuněčným karcinomem plic (MK 01)

Kritéria pro zařazení:

1, muži nebo ženy: 18-75 let;

2. skóre stavu výkonu ECOG: 0~2 body;

3, patologické vyšetření specificky pro malobuněčný karcinom plic

4. Očekávaná doba přežití ≥12 týdnů;

5. Normální funkce hlavních orgánů, to znamená příslušné kontrolní ukazatele během prvních 14 dnů nahodilosti, splňují následující požadavky:

1) Krevní testy:

a) Hemoglobin ≥ 90 g/l (bez transfuze za 14 dní); b) počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l; c) počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l; 2) Biochemická kontrola:

1. celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (horní hranice normální hodnoty);
2. sérová alaninaminotransferáza (ALT) nebo sérová aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN; pokud jaterní metastázy, ALT nebo AST ≤ 5 × ULN;

3. Sérový kreatinin < 1,5násobek horní hranice normálu; Endogenní clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); 3) Vyhodnocení srdečního dopplerovského ultrazvuku: Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %.

   6. Ženy ve fertilním věku musí mít těhotenský test (sérum nebo moč) do 7 dnů před zařazením do studie a výsledek je negativní a jsou ochotny používat vhodné metody antikoncepce během studie a do 8 týdnů od poslední aplikace. testovaného léku. U mužů musí být udělen souhlas s antikoncepcí nebo chirurgickou sterilizací do 8 týdnů od testovacího období a posledního podání testovaného léku;

   7. Subjekty se po operaci zcela zhojily a nemají tendenci ke krvácení;

   8. Dobré dodržování, rodinní příslušníci souhlasí s následným sledováním přežití;

   9. Podepište formulář informovaného souhlasu.

   Kritéria vyloučení:

   1. v minulosti nebo současně s jinými zhoubnými nádory,
   2. během čtyř týdnů se zúčastnila jiných klinických studií léčiv;
   3. má řadu faktorů, které ovlivňují perorální léčbu (jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce);

   4. Krvácení v anamnéze a jakýkoli závažný grading během 4 týdnů před screeningem dosáhl 3 stupňů nebo více v CTCAE 4.0;

   5. Předběžný screening pacientů se symptomatickými metastázami do centrálního nervového systému nebo s anamnézou metastáz do centrálního nervového systému;

   6, do skupiny mohou být zařazeni pacienti, kteří podstoupí radioterapii hrudníku během léčby první linie;

   7. Lidé s vysokým krevním tlakem, kteří nemohou být dobře kontrolováni jednotlivými antihypertenzivy (systolický krevní tlak > 140 mmHg, diastolický krevní tlak > 90 mmHg); pacienti s nestabilní anginou pectoris v anamnéze; nově diagnostikovaná angina pectoris během prvních 3 měsíců před screeningem nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před screeningem; arytmie (včetně QTcF: muži ≥ 450 ms , ≥ 470 ms u žen) dlouhodobé užívání antiarytmik a srdeční nedostatečnost ≥ stupně II podle New York Heart Association;

   8, moč vyžaduje protein v moči ≥ ++ a potvrzená 24hodinová kvantifikace proteinu v moči > 1,0 g;

   9, v kombinaci s prosakováním anastomózy, píštělí pahýlu duodena, pankreatickou píštělí nebo stenózou anastomózy a dalšími závažnými pooperačními komplikacemi;

   10. Dlouhodobě nezhojené rány nebo neúplně zhojené zlomeniny;

   11. Zobrazení ukazuje, že nádor napadl důležitou krevní cévu nebo výzkumník usoudil, že nádor pacienta měl vysoké riziko invaze do životně důležitých krevních cév a způsobování smrtelného krvácení během léčby;

   12, abnormální koagulace, tendence ke krvácení (14 dní před randomizací musí splňovat: při absenci rezistence V případě koagulantů je INR v normálním rozmezí; Pacienti léčení antikoagulancii nebo antagonisty vitaminu K jako warfarin, heparin, popř. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 pro protrombinový čas Za předpokladu, že malé dávky warfarinu (1 mg perorálně, jednou denně) nebo nízké dávky aspirinu (s denní dávkou nepřesahující 100 mg) jsou povoleny pro profylaktické účely;

   13. Výskyt arteriovenózního/venózního tromboembolismu během prvního roku screeningu, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky), hluboká žilní trombóza (s výjimkou žilní trombózy v důsledku žilní katetrizace při předchozí chemoterapii) a plicní embolie;

   14. Pro ženské subjekty: Chirurgická sterilizace, postmenopauzální pacientky nebo souhlas s používáním lékařsky schváleného antikoncepčního opatření během studijní léčby a do 6 měsíců od konce období studijní léčby; před zařazením do studie Těhotenské testy v séru nebo moči musí být negativní do 7 dnů a musí být nelaktující. Muži: měli by být chirurgicky sterilizováni nebo by měli souhlasit s používáním lékařsky uznávané antikoncepční léčby během studijní léčby a do 6 měsíců od konce období studie;

   15. V minulosti byla abnormální funkce štítné žlázy. Ani v případě medikamentózní terapie se nepodařilo udržet funkci štítné žlázy v normálním rozmezí.

   16. Ti, kteří mají v minulosti zneužívání psychotropních látek a nedokážou se zbavit nebo mají duševní poruchy;

   17. Má v anamnéze imunodeficienci nebo jinou získanou vrozenou poruchu imunity nebo má v anamnéze transplantaci orgánů.