Eine prospektive, monozentrische, einarmige klinische Studie zu Apatinib in Kombination mit Chemotherapie bei vorbehandelten Patienten mit fortgeschrittenem kleinzelligem Lungenkrebs (MK 01)

Einschlusskriterien:

1, männliche oder weibliche Patienten: 18-75 Jahre alt;

2. ECOG-Leistungsstatusbewertung: 0–2 Punkte;

3, pathologische Untersuchung speziell für kleinzelligen Lungenkrebs

4. Erwartete Überlebenszeit ≥12 Wochen;

5. Die normale Funktion wichtiger Organe, d. h. die relevanten Inspektionsindikatoren innerhalb der ersten 14 Tage nach Zufälligkeit, erfüllen folgende Anforderungen:

1) Blutuntersuchungen:

a) Hämoglobin ≥ 90 g/L (ohne Transfusion in 14 Tagen); b) Neutrophilenzahl ≥ 1,5×109/L; c) Thrombozytenzahl ≥ 100×109/L; 2) Biochemischer Check:

1. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (Obergrenze des Normalwerts);
2. Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; wenn Lebermetastasen, ALT oder AST ≤ 5 × ULN;

3. Serumkreatinin < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts; Endogene Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel); 3) Beurteilung des Herz-Doppler-Ultraschalls: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %.

   6. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung ein Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) durchgeführt werden. Das Ergebnis ist negativ und sie sind bereit, während des Versuchs und innerhalb von 8 Wochen nach der letzten Verabreichung geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden des Testmedikaments. Bei Männern muss die Einwilligung zur Empfängnisverhütung oder chirurgischen Sterilisation innerhalb von 8 Wochen nach dem Testzeitraum und der letzten Verabreichung des Testmedikaments erteilt werden;

   7. Die Probanden sind nach der Operation vollständig geheilt und zeigen keine Blutungsneigung.

   8. Gute Compliance, Familienmitglieder stimmen zu, die Überlebenskontrolle zu verfolgen;

   9. Unterschreiben Sie die Einverständniserklärung.

   Ausschlusskriterien:

   1. in der Vergangenheit oder gleichzeitig an anderen bösartigen Tumoren gelitten haben,
   2. nahm innerhalb von vier Wochen an anderen klinischen Arzneimittelstudien teil;
   3. Es gibt eine Reihe von Faktoren, die sich auf orale Medikamente auswirken (z. B. Schluckstörungen, chronischer Durchfall und Darmverschluss).

   4. Es liegen Blutungen in der Vorgeschichte vor und jede schwerwiegende Einstufung innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening hat bei CTCAE 4.0 3 Grad oder mehr erreicht;

   5. Voruntersuchung von Patienten mit symptomatischer Metastasierung des Zentralnervensystems oder Metastasierung des Zentralnervensystems in der Vorgeschichte;

   6, Patienten, die sich während der Erstlinienbehandlung einer Brustbestrahlung unterziehen, können in die Gruppe aufgenommen werden;

   7. Menschen mit hohem Blutdruck, der durch einzelne blutdrucksenkende Medikamente nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck > 140 mmHg, diastolischer Blutdruck > 90 mmHg); Patienten mit instabiler Angina pectoris in der Vorgeschichte; neu diagnostizierte Angina pectoris in den ersten 3 Monaten vor dem Screening oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening; Arrhythmie (einschließlich QTcF: männlich ≥ 450 ms, ≥ 470 ms für Frauen), Langzeitanwendung von Antiarrhythmika und Herzinsuffizienz Grad ≥ Grad II der New York Heart Association;

   8, Urin zeigt Urinprotein ≥ ++ und bestätigte 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung> 1,0 g;

   9, kombiniert mit Anastomoseninsuffizienz, Zwölffingerdarmstumpffistel, Pankreasfistel oder Anastomosenstenose und anderen schwerwiegenden postoperativen Komplikationen;

   10. Langfristig nicht verheilte Wunden oder unvollständig verheilte Brüche;

   11. Die Bildgebung zeigt, dass der Tumor in ein wichtiges Blutgefäß eingedrungen ist, oder der Untersucher kam zu dem Schluss, dass beim Tumor des Patienten ein hohes Risiko besteht, in lebenswichtige Blutgefäße einzudringen und während der Behandlung tödliche Blutungen zu verursachen.

   12, abnormale Gerinnung, Blutungsneigung (14 Tage vor der Randomisierung müssen erfüllt sein: bei fehlender Resistenz Bei Gerinnungsmitteln liegt die INR im Normbereich; Patienten, die mit Antikoagulanzien oder Vitamin-K-Antagonisten wie Warfarin, Heparin oder anderen behandelt werden wie: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 für die Prothrombinzeit Unter der Voraussetzung, dass kleine Dosen Warfarin (1 mg oral, einmal täglich) oder niedrig dosiertes Aspirin (mit einer Tagesdosis von nicht mehr als 100 mg) zu prophylaktischen Zwecken zulässig sind;

   13. Inzidenz arteriovenöser/venöser Thromboembolien innerhalb des ersten Jahres des Screenings, wie z. B. zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke), tiefe Venenthrombose (außer Venenthrombose aufgrund einer Venenkatheterisierung bei früherer Chemotherapie) und Lungenembolie;

   14. Für weibliche Probanden: Chirurgische Sterilisation, postmenopausale Patienten oder Zustimmung zur Anwendung einer medizinisch zugelassenen Verhütungsmaßnahme während der Studienbehandlung und innerhalb von 6 Monaten nach Ende des Studienbehandlungszeitraums; vor der Studieneinschreibung Serum- oder Urin-Schwangerschaftstests müssen innerhalb von 7 Tagen negativ sein und dürfen nicht laktierend sein. Männliche Probanden: Sollten chirurgisch sterilisiert werden oder einer medizinisch anerkannten Verhütungsbehandlung zustimmen während der Studienbehandlung und innerhalb von 6 Monaten nach Ende des Studienbehandlungszeitraums;

   15. In der Vergangenheit kam es zu einer abnormalen Schilddrüsenfunktion. Auch unter medikamentöser Therapie konnte die Schilddrüsenfunktion nicht im Normbereich gehalten werden.

   16. Diejenigen, die in der Vergangenheit psychotrope Substanzen missbraucht haben und nicht in der Lage sind, diese loszuwerden, oder an psychischen Störungen leiden;

   17. Hat in der Vergangenheit eine Immunschwäche oder andere erworbene angeborene Immunschwächestörungen oder hat in der Vergangenheit eine Organtransplantation.