Uno studio clinico prospettico, monocentrico, a braccio singolo su apatinib combinato con chemioterapia per pazienti pretrattati con carcinoma polmonare a piccole cellule avanzato (MK 01)

Criterio di inclusione:

1, pazienti maschi o femmine: 18-75 anni;

2. Punteggio del performance status ECOG: 0~2 punti;

3, esame patologico specifico per il carcinoma polmonare a piccole cellule

4. Periodo di sopravvivenza atteso ≥12 settimane;

5. La normale funzione degli organi principali, ovvero i relativi indicatori di ispezione entro i primi 14 giorni di casualità, soddisfano i seguenti requisiti:

1) Esami del sangue:

a) Emoglobina ≥ 90 g/L (senza trasfusione in 14 giorni); b) Conta dei neutrofili ≥ 1,5×109/L; c) Conta piastrinica ≥ 100×109/L; 2) Controllo biochimico:

1. bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (limite superiore del valore normale);
2. alanina aminotransferasi sierica (ALT) o aspartato aminotransferasi sierica (AST) ≤ 2,5 × ULN; se metastasi epatiche, ALT o AST ≤ 5 × ULN;

3. Creatinina sierica < 1,5 volte il limite superiore della norma; Clearance della creatinina endogena ≥ 50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault); 3) Valutazione dell'ecografia Doppler cardiaco: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%.

   6. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza (siero o urina) entro 7 giorni prima dell'arruolamento e il risultato è negativo e sono disposte a utilizzare metodi contraccettivi appropriati durante lo studio ed entro 8 settimane dall'ultima somministrazione del farmaco sperimentale. Per i maschi, il consenso deve essere dato alla contraccezione o alla sterilizzazione chirurgica entro 8 settimane dal periodo di prova e dall'ultima somministrazione del farmaco in prova;

   7. I soggetti sono completamente guariti dopo l'intervento chirurgico e nessuna tendenza al sanguinamento;

   8. Buona compliance, i familiari accettano di seguire il follow-up di sopravvivenza;

   9. Firmare il modulo di consenso informato.

   Criteri di esclusione:

   1. in passato o contemporaneamente affetto da altri tumori maligni,
   2. partecipato ad altri studi clinici sui farmaci entro quattro settimane;
   3. ha una varietà di fattori che influenzano i farmaci orali (come incapacità di deglutire, diarrea cronica e ostruzione intestinale);

   4. C'è una storia di sanguinamento e qualsiasi classificazione grave entro 4 settimane prima dello screening ha raggiunto 3 gradi o più in CTCAE 4.0;

   5. Pazienti pre-screening con metastasi del sistema nervoso centrale sintomatiche o anamnesi di metastasi del sistema nervoso centrale;

   6, possono essere arruolati nel gruppo i pazienti sottoposti a radioterapia toracica durante il trattamento di prima linea;

   7. Persone con pressione alta che non possono essere ben controllate da singoli farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg); pazienti con una storia di angina instabile; angina di nuova diagnosi nei primi 3 mesi prima dello screening o infarto del miocardio entro 6 mesi prima dello screening; aritmia (incluso QTcF: maschi ≥450 ms, ≥ 470 ms per le femmine) uso a lungo termine di farmaci antiaritmici e insufficienza cardiaca di grado New York Heart Association ≥ grado II;

   8, l'urina richiede proteine ​​​​urinarie ≥ ++ e quantificazione delle proteine ​​urinarie nelle 24 ore confermata> 1,0 g;

   9, combinato con perdita anastomotica, fistola del moncone duodenale, fistola pancreatica o stenosi anastomotica e altre gravi complicanze postoperatorie;

   10. Ferite non cicatrizzate a lungo termine o fratture non completamente cicatrizzate;

   11. L'imaging mostra che il tumore ha invaso un importante vaso sanguigno o lo sperimentatore ha ritenuto che il tumore del paziente avesse un alto rischio di invadere vasi sanguigni vitali e causare sanguinamento fatale durante il trattamento;

   12, coagulazione anormale, tendenza al sanguinamento (14 giorni prima della randomizzazione devono soddisfare: in assenza di resistenza Nel caso dei coagulanti, l'INR rientra nell'intervallo normale; Pazienti trattati con anticoagulanti o antagonisti della vitamina K come warfarin, eparina o come: Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 per il tempo di protrombina Premesso che piccole dosi di warfarin (1 mg per via orale, una volta al giorno) o aspirina a basso dosaggio (con una dose giornaliera non superiore a 100 mg) sono consentite a scopo profilattico;

   13. Incidenza di tromboembolia arterovenosa/venosa entro il primo anno dallo screening, come accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio), trombosi venosa profonda (ad eccezione della trombosi venosa dovuta a cateterizzazione venosa in precedente chemioterapia) ed embolia polmonare;

   14. Per i soggetti di sesso femminile: sterilizzazione chirurgica, pazienti in postmenopausa o consenso all'uso di una misura contraccettiva approvata dal medico durante il trattamento in studio ed entro 6 mesi dalla fine del periodo di trattamento in studio; prima dell'arruolamento nello studio I test di gravidanza su siero o urina devono essere negativi entro 7 giorni e devono essere non in allattamento. Soggetti di sesso maschile: devono essere sterilizzati chirurgicamente o accettare di utilizzare un trattamento contraccettivo accettato dal punto di vista medico durante il trattamento in studio ed entro 6 mesi dalla fine del periodo di trattamento in studio;

   15. In passato, c'era una funzione tiroidea anormale. Anche in caso di terapia farmacologica, la funzione tiroidea non può essere mantenuta entro il range di normalità.

   16. Coloro che hanno una storia di abuso di sostanze psicotrope e non riescono a liberarsi o hanno disturbi mentali;

   17. Ha una storia di immunodeficienza o ha altri disturbi di immunodeficienza congenita acquisita o ha una storia di trapianto di organi.