同种异体骨髓间充质干细胞治疗膝骨关节炎
2021年8月17日 更新者：Taipei Veterans General Hospital, Taiwan
关节内注射同种异体骨髓间充质干细胞治疗膝关节骨性关节炎的 I/IIa 期临床研究。
该临床试验是一项通过关节内注射骨髓来源的同种异体间充质干细胞治疗膝骨关节炎的 I/IIa 期临床研究。
该研究的主要终点是同种异体 BM-MSCs 应用单剂量 IA 注射和 MTD 治疗膝关节 OA 的安全性。
次要终点是同种异体 BM-MSCs 移植的效果，包括临床和影像观察，因为 MSCs 具有多向分化潜能，如软骨细胞分化、抗炎和免疫调节。
研究概览
详细说明
膝骨关节炎（Knee Osteoarthritis，Knee OA）是一种主要影响软骨的关节疾病。
软骨是覆盖关节内骨骼末端的光滑组织。
在患有膝关节 OA 的人中，关节软骨顶部被破坏和磨损，导致下面的骨骼相互摩擦。
这种摩擦会导致疼痛、关节肿胀和运动范围 (ROM) 减少。
最终，关节可能会变形，边缘可能会形成骨刺。
随着生物技术的进步，细胞疗法在软骨重建中的应用逐渐成熟。
本研究的目的是评估单次关节内 (IA) 注射同种异体骨髓 (BM) 间充质干细胞 (MSC) 治疗膝关节 OA 的安全性和有效性。
与本试验相同的细胞产品已在台湾应用于治疗严重肢体缺血的I/IIa期临床试验，目前未观察到与治疗相关的不良反应。
在目前的试验中，将分离多达 4 名供体的同种异体骨髓 MSC。
BM MSCs 被扩展并应用于治疗 15-24 名膝骨关节炎患者的 I/IIa 期研究。
治疗方案包括两个阶段：第一阶段是传统的 3+3 开放式剂量递增研究设计，具有三个给药组队列：(1) 1 x 10^7 细胞，(2) 5 x 10^7 细胞和(3) 10 x 10^7 个单元格。
在第二阶段，膝骨关节炎患者将接受第一阶段结果确定的最大耐受剂量（MTD）的细胞产品治疗。
所有研究对象将在治疗后接受长达 6 个月（24 周）的随访，以进行安全性和初步疗效评估，后者将包括临床和影像学研究评估。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
18
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Taipei、台湾
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
38年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 男性或女性至少40岁，完成参与临床试验的知情同意程序
- 经医生诊断为II、III、IV级（Kellgren和Lawrence量表）单侧/双侧膝骨性关节炎，不适合或不愿意接受膝关节手术（包括全膝关节置换术）的患者
- 通过视觉模拟量表 (VAS) 评估的膝关节疼痛为 4 或更高（VAS ≥ 4）
- 体重指数 (BMI) 在 20 到 35 kg/m2 之间
- 膝关节周围无局部/全身性菌血症或急性感染
排除标准：
- 根据研究者的评估，在生理或心理上不适合参加试验
- 先天性或后天性骨发育不全患者（Varus 超过 10o 或 Valgus 超过 20o）
- BMI 小于 20 或大于 35（II 级肥胖）
- 怀孕或哺乳或处于育龄期的女性；试验期间不能使用适当避孕方法的男性或女性受试者
- 患有肌肉或神经系统疾病导致目标膝关节畸形的患者，这可能会干扰试验的评估。
- 恶性肿瘤患者，或可能干扰试验治疗或后续评估的良性肿瘤患者。
- 长期服用类固醇等免疫抑制药物的免疫功能低下或患有免疫疾病的患者，但不包括外用类固醇
- 不适合关节内 (IA) 注射的凝血或血液病患者
- 已知或可能对正在试用的产品中的组件过敏
- 患者在过去 3 个月内接受过目标膝关节的 IA 注射或手术
- 下肢残废患者的 ACR 功能等级为 IV 级（严重或完全失能）或没有单臂/双臂操作的步行辅助装置无法行走（由 CNS15390 定义）
- 自发性膝骨坏死
- 先前的膝关节手术可能会在影像学研究中导致金属成像伪影
- 患者有幽闭恐惧症和/或不能进行磁共振成像 (MRI) 检查
- 放置在体内的任何金属装置，例如心脏起搏器、人工心脏瓣膜或用于颅内动脉瘤的止血夹/夹子在磁场（MRI）下存在风险
- 患有严重的单侧（或双侧）膝骨关节炎的患者，在外科医生的建议下决定对受影响的膝关节（或双膝，如果是双膝）进行手术（包括全膝关节置换术）。
- 在受试者筛选前的过去 3 个月内参加过其他药物临床试验（包括细胞疗法）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Chondrochymal® 1 x 10^7 个细胞
现阶段，将有3名膝骨关节炎患者接受该剂量的细胞产品治疗。
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同种异体骨髓来源的间充质干细胞
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实验性的：Chondrochymal® 5 x 10^7 细胞
现阶段，将有3名膝骨关节炎患者接受该剂量的细胞产品治疗。
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同种异体骨髓来源的间充质干细胞
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实验性的：Chondrochymal® 10 x 10^7 细胞
现阶段，将有3名膝骨关节炎患者接受该剂量的细胞产品治疗。
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同种异体骨髓来源的间充质干细胞
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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以不良事件作为安全性和耐受性衡量标准的参与者人数
大体时间：24周
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通过 CTCAE v4.0 评估的治疗相关不良事件
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24周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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功效 - 放射学证据
大体时间：24周
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使用 MRI 和 X 射线观察膝关节软骨厚度的变化
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24周
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疗效 - WOMAC 评估
大体时间：24周
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基线 WOMAC 评估的联合功能变化
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24周
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功效-视觉模拟量表（VAS）评估
大体时间：24周
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视觉模拟量表 (VAS) 是疼痛强度的一维量度。
该量表最常以“无疼痛”（0 分）和“最严重的可想象疼痛”（10 分）为基础。
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24周
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功效 - Lequesne 指数评估
大体时间：24周
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Lequesne 指数中关节炎疼痛评分的变化
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24周
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疗效 - Keen Society Score (KSS) 评估
大体时间：24周
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膝关节社会评分分为四个部分：它由“症状”（25 分）、“患者满意度”（40 分）、“患者期望”（15 分）和“ “功能性活动”（100 分）。
每个部分将被单独评估。
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24周
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疗效 - QOL 评估
大体时间：24周
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QOL 分数的变化
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24周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年5月2日
初级完成 (实际的)
2019年5月3日
研究完成 (实际的)
2020年4月30日
研究注册日期
首次提交
2018年6月4日
首先提交符合 QC 标准的
2018年7月16日
首次发布 (实际的)
2018年7月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年8月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年8月17日
最后验证
2021年8月1日
更多信息
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