表达 CD30 和 CCR4 的 CAR-T 细胞治疗 r/r CD30+ HL 和 CTCL 的研究

纳入标准

• 除非另有说明，否则受试者必须满足以下所有标准才能参与本研究：
• 用于发布个人健康信息的书面知情同意书和 HIPAA 授权。 受试者或其合法授权代表必须签署同意书才能进行细胞采购。 必须在淋巴细胞清除前获得参加 CAR T 细胞治疗试验的书面知情同意书。
• ≥18 岁的成年人。

• 根据 WHO 标准，受试者必须具有以下诊断之一：

  • 经典霍奇金淋巴瘤
  • 蕈样肉芽肿
  • 塞扎里综合征
  • 原发性皮肤 CD30 阳性 T 细胞淋巴组织增生性疾病，包括淋巴瘤样丘疹病或原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤
  • B 细胞淋巴瘤，无法分类，具有介于 DLBCL 和经典霍奇金淋巴瘤（灰区淋巴瘤）之间的特征
• 既往 ≥ 2 次治疗方案失败的受试者诊断为复发性淋巴瘤。
• 这些先前的治疗方案必须包括 brentuximab vedotin。
• 如果受试者患有霍奇金淋巴瘤，则受试者必须自体移植失败或不符合自体移植的条件。
• 如果受试者患有灰区淋巴瘤，则受试者必须在含蒽环类药物治疗方案中失败，除非受试者之前不是蒽环类药物的候选者
• 自体或同种异体干细胞移植后复发的受试者符合本研究的条件。
• CD30+ 疾病（结果可能在细胞采购时待定，但必须在使用 ATLCAR.CD30.CCR4 和 ATLCAR.CD30 细胞治疗之前确认）；注：CD30+ 疾病需要根据机构血液病理学标准通过免疫组织化学记录 CD30 表达。
• Karnofsky 评分 > 60%
• 对于扩展队列中的受试者：愿意在细胞输注后进行活检。 如果研究者确定肿瘤部位很容易接近（例如，可触及的肿瘤），则接受两种细胞产品的受试者可能需要进行活检（即，被认为是强制性的）。 如果调查员认为活检难以获得或对受试者构成高度风险，则可能会推迟。
• 育龄妇女 (WOCBP) 必须愿意使用 2 种节育方法或手术绝育，或在研究过程中以及研究结束后 6 个月内戒除异性性行为。 WOCBP 是那些未经过手术绝育或未月经超过 1 年的人。 两种避孕方法可以组成：两种屏障方法或屏障方法加激素方法来防止怀孕。 WOCBP 受试者还将被指示告诉他们的男性伴侣使用避孕套。

排除标准

• 符合以下任何排除标准的受试者将不能参加本研究：
• 怀孕或哺乳期。
• 肿瘤位于增大可能导致气道阻塞的位置。
• 当前使用剂量≥10mg 泼尼松或等效剂量的全身性皮质类固醇；那些接收
• HIV、HTLV、HCV 的活动性感染（可以在细胞采购时待定；只有那些确认没有活动性感染的样本才会用于生成转导细胞）被定义为在治疗中没有得到很好的控制。 要求受试者具有阴性 HIV 抗体、阴性 HTLV1 和 2 抗体以及阴性 HCV 抗体或病毒载量。
• 活动性乙肝病毒感染。 受试者需要具有阴性乙型肝炎表面抗原。 此外，受试者必须具有核心抗体阴性 HBV（结果可能在细胞采购时待定），或者如果受试者是乙型肝炎核心抗体阳性，则他们必须检查其乙型肝炎病毒载量。 如果这些受试者的病毒载量在基线时为阳性，则这些受试者将被排除在外。 在基线时核心抗体呈阳性且病毒载量呈阴性的受试者将被视为合格。
• 患有已知的活动性和/或进行性需要治疗的其他恶性肿瘤；例外情况包括基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌或膀胱癌，或受试者至少三年无病的其他癌症。
• 有氟达拉滨不耐受史。 如果临床研究者认为受试者是用环磷酰胺和氟达拉滨进行淋巴细胞清除的候选者，则可以允许对苯达莫司汀不耐受的受试者入组。
• 根据研究者的判断，受试者不适合使用 ATLCAR.CD30.CCR4 进行有无 ATLCAR.CD30 治疗。

采购前需满足的资格标准

足够器官功能的证据定义如下：

采购前需要满足以下条件：

• Hgb ≥ 8.0g/dL（入组前 2 周不接受输血）
• 胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍。 尽管总胆红素水平 >1.5 mg/dL，如果他们的结合胆红素是
• AST ≤ 3 倍 ULN
• 根据 Cockcroft 和 Gault，血清肌酐≤ULN 的 1.5 倍或肌酐清除率 (CrCl) >60mL/min
• 室内空气中 >90% 的脉搏血氧饱和度
• 采购前 120 天内的成像结果，以评估是否存在活动性疾病（对于患有活动性皮肤淋巴瘤的参与者，采购前不需要肿瘤成像）。
• 采购前 72 小时内血清妊娠试验阴性或证明受试者已绝经。 绝经后状态必须通过无月经 > 1 年的文件或涉及双侧卵巢切除术的手术绝经文件来确认。
• 根据治疗医师的意见，受试者没有疾病快速进展的临床指征。

• 受试者具有足够的心脏功能，定义为：

  • 无急性缺血的心电图证据
  • 没有活动的、有临床意义的传导系统异常的心电图证据
  • 在进入研究之前，研究人员必须将任何感觉不到会使受试者处于危险之中的筛选时的心电图异常记录为无医学意义
  • 无不受控制的心绞痛或严重的室性心律失常
  • 无临床意义的心包疾病
  • 输注前最近 6 个月内无心肌梗塞病史
  • 无 3 级或更高级别纽约心脏协会充血性心力衰竭

淋巴细胞清除前要满足的资格标准

• 存在活动性疾病。 淋巴细胞清除前 7 天内的成像结果可确认活动性疾病的存在。 接受过桥接化疗的受试者必须在最近一次治疗后至少 3 周进行影像学检查（如果在淋巴细胞清除前 7 天内不需要重复影像学检查）。

足够器官功能的证据定义如下：

淋巴细胞清除前需要满足以下条件：

• 足够的骨髓功能（ANC>1000 个细胞/mm3 和血小板 >75,000/mm3）。 受试者不能在淋巴细胞清除后 7 天内接受过血小板输注。
• 胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍。 尽管总胆红素水平 >1.5 mg/dL，如果他们的结合胆红素是
• AST ≤ 3 倍 ULN
• 根据 Cockcroft 和 Gault，血清肌酐≤ULN 的 1.5 倍或肌酐清除率 (CrCl) >60mL/min
• 在室内空气中 > 90% 的脉搏血氧饱和度
• 淋巴细胞清除前 72 小时内血清妊娠试验阴性或证明受试者已绝经。 绝经后状态必须通过无月经超过 1 年的文件或涉及双侧卵巢切除术的手术绝经文件来确认。
• 受试者必须具有符合分析证书 (CofA) 验收标准的自体转导激活 T 细胞。
• 在淋巴细胞清除前的六周内未接受任何研究药物或接受任何肿瘤疫苗。
• 在淋巴细胞清除前的 4 周内未接受过基于抗 CD30 抗体的治疗。
• 在淋巴细胞清除前的 3 周内未接受过化疗或放疗。

受试者不能服用 CYP1A2 的强抑制剂（例如，氟伏沙明、环丙沙星），因为这些可能会增加苯达莫司汀的血浆浓度，并降低其代谢物的血浆浓度。 参见 http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/ 有关 CYP1A2 强抑制剂的更新列表。 （这适用于在最后一次苯达莫司汀给药后 72 小时内接受苯达莫司汀治疗淋巴细胞耗竭（必需）的受试者）。

• 淋巴细胞清除前 HBV 核心抗体阳性且 HBV 病毒载量阴性的受试者必须在淋巴细胞清除前开始抗 HBV 预防。
• 根据主治医师的意见，受试者没有疾病快速进展的临床指征。
• 根据研究者的判断，受试者是使用 ATLCAR.CD30.CCR4 进行治疗的良好候选者，无论是否使用 ATLCAR.CD30。

淋巴细胞清除后细胞输注前需满足的资格标准

• 没有不受控制的感染或败血症的证据。

足够器官功能的证据定义如下：

1. 胆红素≤正常上限 (ULN) 的 2 倍，除非归因于吉尔伯特综合征
2. AST ≤5 倍 ULN
3. ALT ≤ 5 倍 ULN
4. 血清肌酐≤3倍ULN

5. 室内空气中 >90% 的脉搏血氧饱和度

   • 根据主治医师的意见，受试者没有疾病快速进展的临床指征。
   • 根据研究者的判断，受试者是使用 ATLCAR.CD30.CCR4 进行治疗的良好候选者，无论是否使用 ATLCAR.CD30。