Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus CAR-T-soluista, jotka ilmentävät CD30:tä ja CCR4:ää r/r CD30+ HL:lle ja CTCL:lle

perjantai 19. huhtikuuta 2024 päivittänyt: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Vaihe I tutkimus kimeeristä CD30-antigeenireseptoria (CAR) ja CCR4:ää yhdessä ilmentävien T-lymfosyyttien antamisesta uusiutuneen/refraktorisen CD30+ Hodgkinin lymfooman ja ihon T-solulymfooman hoitoon

Keholla on erilaisia ​​tapoja taistella infektioita ja tauteja vastaan. Mikään yksittäinen tapa ei ole täydellinen syövän torjuntaan. Tämä tutkimus yhdistää kaksi erilaista tapaa taistella sairauksia vastaan: vasta-aineet ja T-solut. Vasta-aineet ovat proteiineja, jotka suojaavat kehoa bakteerien tai myrkyllisten aineiden aiheuttamilta taudeilta. Vasta-aineet sitovat bakteereja tai aineita, mikä estää niitä kasvamasta ja aiheuttamasta huonoja vaikutuksia. T-solut, joita kutsutaan myös T-lymfosyyteiksi, ovat erityisiä infektioita torjuvia verisoluja, jotka voivat tappaa muita soluja, mukaan lukien kasvainsolut tai solut, jotka ovat tartunnan saaneet bakteereilla tai viruksilla. Sekä vasta-aineita että T-soluja on käytetty syöpäpotilaiden hoitoon. Molemmat ovat osoittaneet lupauksia, mutta kumpikaan ei ole yksinään riittänyt syövän hoitoon. Tässä tutkimuksessa yhdistetään sekä T-soluja että vasta-aineita tehokkaamman hoidon luomiseksi, nimeltään Autologiset T-lymfosyyttien kimeeriset antigeenireseptorisolut, jotka on kohdistettu CD30-antigeeniä vastaan ​​(ATLCAR.CD30). Toinen testattava hoito sisältää autologiset T-lymfosyyttikimeeriset antigeenireseptorisolut, jotka on kohdistettu CD30-antigeeniä vastaan ​​CCR4:llä (ATLCAR.CD30.CCR4) auttamaan soluja siirtymään potilaan kehon alueille, joissa syöpä esiintyy. Tämän tutkimuksen osallistujat saavat joko ATLCAR.CD30.CCR4-soluja yksinään tai ATLCAR.CD30.CCR4-soluja yhdistettynä ATLCAR.CD30-soluihin.

Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että T-soluihin voidaan laittaa uusi geeni, joka lisää niiden kykyä tunnistaa ja tappaa syöpäsoluja. Tässä tutkimuksessa T-soluihin lisätty uusi geeni tekee vasta-aineen nimeltä anti-CD30. Tämä vasta-aine tarttuu lymfoomasoluihin solujen ulkopuolella olevan CD30-nimisen aineen vuoksi. Anti-CD30-vasta-aineita on käytetty lymfoomapotilaiden hoitoon, mutta ne eivät ole olleet tarpeeksi vahvoja parantamaan useimpia potilaita. Tätä tutkimusta varten anti-CD30-vasta-aine on muutettu, joten sen sijaan, että se kelluisi vapaana veressä, se on nyt liitetty T-soluihin. Kun vasta-aine liitetään T-soluun tällä tavalla, sitä kutsutaan kimeeriseksi reseptoriksi. Nämä kimeeriset (yhdistelmä) CD30-reseptorin aktivoimat T-solut (ATLCAR.CD30) voivat tappaa osan kasvaimesta, mutta ne eivät kestä kovin kauan elimistössä, joten niiden mahdollisuuksia taistella syöpää vastaan ​​ei tunneta.

Tutkijat pyrkivät löytämään tapoja parantaa ATLCAR.CD30:n kykyä tuhota kasvainsoluja. T-solut tuottavat luonnollisesti CCR4-nimistä proteiinia, joka toimii navigointijärjestelmänä, joka ohjaa T-soluja kohti kasvainsoluja spesifisesti. Tässä tutkimuksessa tutkijat myös muuntavat geneettisesti ATLCAR.CD30-soluja tuottamaan enemmän CCR4-proteiineja, ja niitä kutsutaan nimellä ATLCAR.CD30.CCR4. Tutkimusryhmä uskoo, että ATLCAR.CD30.CCR4-solut ohjataan suoraan kohti kasvainsoluja niiden navigointijärjestelmän perusteella. Lisäksi tutkimusryhmä uskoo, että suurin osa ATLCAR.CD30-soluista myös ohjataan suoraan kohti kasvainsoluja, kun niitä annetaan yhdessä ATLCAR.CD30.CCR4:n kanssa, mikä lisää niiden syöväntorjuntakykyä.

Tämä on ensimmäinen kerta, kun ATLCAR>CD30.CCR4-soluja tai ATLCAR.CD30.CCR4- ja ATLCAR.CD30-solujen yhdistelmää käytetään lymfooman hoitoon. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää seuraavat asiat:

  • Mikä on turvallinen annos ATLCAR.CD30.CCR4-soluja antaa potilaille?
  • Mikä on ATLCAR.CD30- ja ATLCAR.CD30.CCR4-solujen yhdistelmän turvallinen annos antaa potilaille

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus on yksikeskus, avoin vaiheen I kliininen tutkimus, joka on suunniteltu määrittämään autologisten aktivoitujen T-lymfosyyttien (ATL:iden) kasvavien annosten turvallisuus, jotka ilmentävät samanaikaisesti CD30-antigeenille spesifistä kimeeristä antigeenireseptoria ja CCR4-kemokiinireseptoria (ATLCAR). CD30.CCR4) potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen CD30+ Hodgkin (HL) ja ihon T-solulymfooma (CTCL). Koehenkilöt, joilla on harmaavyöhykelymfooma, voivat myös ilmoittautua tähän protokollaan; harmaavyöhykkeen lymfooman ominaisuudet ovat hyvin samankaltaisia ​​kuin HL:n ja siksi niihin viitataan kollektiivisesti koko protokollan aikana yleisellä HL:llä. Tutkittavat saavat joko ATLCAR.CD30.CCR4- tai ATLCAR.CD30.CCR4-tuotteen yhdessä ATL-tuotteen kanssa, joka koodaa vain CAR.CD30:n (ATLCAR.CD30). ATLCAR.CD30:n annos vahvistetaan korkeimmalle annostasolle, koska tämän tuotteen on osoitettu olevan turvallinen vaiheen I tutkimuksissa lymfodepletiolla ja ilman sitä. Kuusi ATLCAR.CD30.CCR4:n kokonaisannostasoa testataan ATLCAR.CD30:n kanssa tai ilman sitä. Ennen infuusioiden saamista koehenkilöille tehdään lymfodepletio bendamustiinilla ja fludarabiinilla. 3+3-mallia käytetään arvioitaessa ATLCAR.CD30.CCR4:n maksimi siedettyä annosta (MTD) yhdessä ATLCAR.CD30:n kanssa. Mikä tahansa annostaso voidaan laajentaa 4-9 potilaaseen erityisen kiinnostavien haittatapahtumien (AE) tutkimiseksi ennen siirtymistä seuraavalle annostasolle. Jos ≥1/3 koehenkilöiden kokonaismäärästä kyseisellä annostasolla kokee DLT:n laajenemisen vuoksi, tutkimus ei eskaloituisi seuraavaksi korkeimmalle annostasolle ja suurin siedetty annos ylittyisi. Lopullinen MTD on suurin ATLCAR.CD30.CCR4- ja ATLCAR.CD30-annos, kun havaittu DLT-nopeus on alle 1/3. Laajennuskohortti ilmoittaa enintään 8 koehenkilöä ATLCAR.CD30.CCR4- ja ATLCAR.CD30-luokkien MTD:lle arvioimaan edelleen näiden solukkotuotteiden turvallisuutta ja tehokkuutta. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat ATLCAR.CD30.CCR4:n vs. ATLCAR.CD30:n pysyvyyden arviointi perifeerisessä veressä, ATLCAR.CD30.CCR4:n ja ATLCAR.CD30:n kerääntyminen kasvainbiopsioissa ja etenemisvapaa eloonjääminen (PFS).

LCCC1606-ATL perustuu LCCC1532-ATL:ään, vaiheen Ib/II tutkimukseen, jossa tutkitaan ATLCAR.CD30:n turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on CD30+-lymfooma.

YHTEENVETO

Solujen hankinta

Koehenkilöiltä saadaan yhteensä enintään 300 ml perifeeristä verta (enintään 3 kokoelmassa) solujen hankintaa varten. Koehenkilöiltä saadaan yhteensä enintään 300 ml perifeeristä verta (enintään 3 kokoelmassa) solujen hankintaa varten. Lisäksi leukafereesia voidaan suorittaa riittävän solujen eristämiseksi potilailla, joilla on alhainen absoluuttinen lymfosyyttimäärä tai joilla perifeerisen veren keräys on riittämätön. Afereesin parametrit ovat enintään 2 veritilavuutta. Kerättyä ääreisverta voidaan käyttää CAR-T-solujen synnyttämiseen, jos solut on kerätty toisessa CAR-T-solututkimuksessa, jonka sponsorina on Lineberger Comprehensive Cancer Center, ja jos tutkittava on kelvollinen hankintaan/seulontaan LCCC 1606-ATL:llä. protokollaa. Eri protokollaa varten valmistettuja ATLCAR.CD30-soluja voidaan käyttää LCCC 1606-ATL:lle, jos ne vastaavat protokollan vaatimuksia ja potilas täyttää protokollan vaatimukset.

Lymfodepletio-ohjelma

Saadakseen lymfodepletiota ja CAR-T-soluja koehenkilöillä on edelleen oltava näyttöä aktiivisesta sairaudesta.

Kaikki koehenkilöt saavat lymfodepletiota 70 mg/m2 bendamustiinilla ja 30 mg/m2 fludarabiinilla 3 päivän ajan aineeseen liittyvän mahdollisen toksisuuden vähentämiseksi ennen CAR-T-solujen antamista.

HUOMAUTUS: Jokaisen henkilön, jonka testi on positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aineelle ja negatiivinen hepatiitti B -viruskuormituksen suhteen, on aloitettava hepatiitti B -profylaksia ennen lymfoodeppletiota.

Bendamustiinia ja fludarabiinia annetaan samanaikaisesti lymfodepletioon (eli laskimoon (IV) bendamustiinia 70 mg/m2/vrk kolmena peräkkäisenä päivänä ja IV fludarabiinia 30 mg/m2/vrk kolmena peräkkäisenä päivänä) ennen ensimmäistä CAR-T:tä soluinfuusio. Bendamustiini tulee antaa ensin ja sen jälkeen fludarabiinia suonensisäisesti.

Solun hallinto

ATLCAR.CD30.CCR4 ATLCAR.CD30-solujen kanssa tai ilman niitä annetaan kelvollisille koehenkilöille 2-14 päivää (mieluiten 2-4 päivää) lymfodepletion jälkeen fludarabiinilla ja bendamustiinilla. Solujen annos vaihtelee rekisteröidyn kohortin mukaan. Lisensoitu palveluntarjoaja (onkologian sairaanhoitaja tai lääkäri) antaa solut suonensisäisellä injektiolla 1-10 minuutin aikana joko perifeeristä tai keskusjohtoa pitkin. Odotettu tilavuus on 1-50cc. Tutkimuksen annoksen lisäysosassa koehenkilöt, jotka saivat korkeimman turvallisen ATLCAR.CD30:n ja ATLCAR.CD30.CCR4:n annostason, voivat saada toisen ATLCAR.CD30- ja ATLCAR.CD30.CCR4-infuusion, jos soluja on saatavilla yhtä paljon kuin annettu annos ensimmäistä soluinfuusiota varten (tai pienempään annokseen).

Hoidon kesto

LCCC1606-ATL:n hoitoon kuuluu yksi tai kaksi ATLCAR.CD30.CCR4-infuusiota ATLCAR.CD30-solujen kanssa tai ilman. Hoito annetaan yhdellä infuusiolla, ellei:

  • Tutkittava päättää vetäytyä tutkimushoidosta, TAI
  • Yleiset tai erityiset muutokset tutkittavan tilassa tekevät tutkimushenkilöstä tutkijan arvion mukaan kelvottoman jatkokäsittelyyn.

Seurannan kesto

Koehenkilöitä, jotka saavat soluinfuusion, seurataan jopa 15 vuoden ajan replikaatiokykyisen retroviruksen (RCR) arvioimiseksi tai kuolemaan saakka, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Koehenkilöitä, jotka on poistettu tutkimuksesta ja jotka eivät saa soluterapiatuotetta ei-hyväksyttävien haittatapahtumien vuoksi, seurataan, kunnes haittatapahtuma on ratkennut tai stabiloitunut. Potilaiden, joilla on etenevä sairaus tai jotka aloittavat toisen syöpähoidon saatuaan soluinfuusion, on silti suoritettava lyhennetyt seurantatoimenpiteet.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

59

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
        • Rekrytointi
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

  • Ellei toisin mainita, koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:
  • Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen. Tutkittavien tai heidän laillisesti valtuutetun edustajansa on allekirjoitettava suostumus solujen hankintaan. Kirjallinen tietoinen suostumus CAR T-soluterapiatutkimukseen ilmoittautumiseen on hankittava ennen lymfodepletiota.
  • Aikuiset ≥ 18-vuotiaat.

  • Koehenkilöillä on oltava jokin seuraavista WHO-kriteerien mukaisista diagnooseista:

    • Klassinen Hodgkin-lymfooma
    • Mycosis fungoides
    • Sezaryn oireyhtymä
    • Primaarinen ihon CD30-positiivinen T-solulymfoproliferatiivinen häiriö, mukaan lukien lymfomatoidinen papuloosi tai primaarinen ihon anaplastinen suursolulymfooma
    • B-solulymfooma, luokittelematon, DLBCL:n ja klassisen Hodgkin-lymfooman (Grey Zone Lymfooma) välissä olevat ominaisuudet
  • Toistuvan lymfooman diagnoosi henkilöillä, joille ≥ 2 aikaisempaa hoito-ohjelmaa on epäonnistunut.
  • Näihin aikaisempiin hoito-ohjelmiin tulee sisältyä brentuksimabivedotiini.
  • Jos kohteella on Hodgkinin lymfooma, potilaalla on joko epäonnistunut autologinen siirto tai se ei saa olla kelvollinen autologiseen siirtoon.
  • Jos potilaalla on harmaa vyöhykelymfooma, potilaan on täytynyt epäonnistua antrasykliiniä sisältävässä hoito-ohjelmassa, ellei hän ole aiemmin ollut antrasykliinin kandidaatti
  • Koehenkilöt, jotka ovat uusiutuneet autologisen tai allogeenisen kantasolusiirron jälkeen, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
  • CD30+-sairaus (tulos voi olla odottamassa solujen hankintahetkellä, mutta se on vahvistettava ennen hoitoa ATLCAR.CD30.CCR4- ja ATLCAR.CD30-soluilla); HUOMAA: CD30+-sairaus vaatii dokumentoitua CD30:n ilmentymistä immunohistokemialla, joka perustuu institutionaaliseen hematopatologiseen standardiin.
  • Karnofskyn pistemäärä > 60 %
  • Laajennuskohortin koehenkilöt: Haluavat tehdä biopsian soluinfuusion jälkeen. Biopsia voidaan vaatia (eli sitä pidetään pakollisena) potilailta, jotka saavat molempia solutuotteita, jos tutkija toteaa, että kasvainkohta on helposti saavutettavissa (esim. tunnusteleva kasvain). Jos tutkija katsoo, että biopsiaa olisi vaikea saada tai se aiheuttaa suuren riskin tutkittavalle, sitä voidaan lykätä.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on oltava valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta tutkimuksen ajan ja 6 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen. WOCBP:t ovat niitä, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli 1 vuoteen. Kaksi ehkäisymenetelmää voivat koostua: kahdesta estemenetelmästä tai estemenetelmästä sekä hormonaalisesta menetelmästä raskauden ehkäisemiseksi. WOCBP-potilaita neuvotaan myös käskemään miespuolisia kumppaneitaan käyttämään kondomia.

Poissulkemiskriteerit

  • Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, eivät voi osallistua tähän tutkimukseen:
  • Raskaana oleva tai imettävä.
  • Kasvain paikassa, jossa laajentuminen voi aiheuttaa hengitysteiden tukkeutumisen.
  • Nykyinen systeemisten kortikosteroidien käyttö annoksina ≥ 10 mg prednisonia vuorokaudessa tai vastaavaa; vastaanottavat
  • Aktiivinen HIV-, HTLV- tai HCV-infektio (voi olla odottamassa solujen hankintahetkellä; vain niitä näytteitä, jotka vahvistavat aktiivisen infektion puuttumisen, käytetään transdusoitujen solujen tuottamiseen), joiden on määritelty olevan huonosti hallinnassa hoidon aikana. Koehenkilöillä on oltava negatiivinen HIV-vasta-aine, negatiivinen HTLV1- ja 2-vasta-aine sekä negatiivinen HCV-vasta-aine tai viruskuorma.
  • Aktiivinen HBV-infektio. Koehenkilöillä on oltava negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni. Lisäksi koehenkilöillä on oltava joko ydinvasta-ainenegatiivinen HBV (tulokset voivat olla odottamattomia solujen hankintahetkellä) TAI jos koehenkilö on B-hepatiitti-ydinvasta-ainepositiivinen, heidän on tarkistettava hepatiitti B -viruskuormituksensa. Nämä koehenkilöt suljetaan pois, jos heidän viruskuormansa on positiivinen lähtötilanteessa. Koehenkilöt, jotka ovat lähtötilanteessa ydinvasta-ainepositiivisia ja viruskuormitusnegatiivisia, katsotaan kelpoisiksi.
  • hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka on aktiivinen ja/tai etenevä ja vaatii hoitoa; poikkeuksia ovat tyvisolu- tai okasolu-ihosyöpä, in situ kohdunkaulan tai virtsarakon syöpä tai muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa vähintään kolme vuotta.
  • Fludarabiini-intoleranssi historia. Potilaat, jotka eivät siedä bendamustiinia, voidaan antaa kliinisen tutkijan harkinnan mukaan, jos hän uskoo, että potilaalla on ehdokas lymfodepletioon syklofosfamidin ja fludarabiinin takia.
  • Kohde ei ole hyvä ehdokas ATLCAR.CD30.CCR4-hoitoon ATLCAR.CD30:n kanssa tai ilman sitä tutkijan harkinnan mukaan.

Kelpoisuuskriteerit on täytettävä ennen hankintaa

Todisteet riittävästä elimen toiminnasta, sellaisena kuin se on määritelty:

Ennen hankintaa vaaditaan seuraavat asiat:

  • Hgb ≥ 8,0 g/dl (riippumaton verensiirrosta 2 viikkoa ennen ilmoittautumista)
  • Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN). Gilbertin oireyhtymää sairastavat henkilöt voidaan ottaa mukaan huolimatta kokonaisbilirubiinitasosta > 1,5 mg/dl, jos heidän konjugoituneen bilirubiininsa on
  • AST ≤ 3 kertaa ULN
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) > 60 ml/min Cockcroftia ja Gaulta kohti
  • Pulssioksimetria > 90 % huoneilmasta
  • Kuvaustulokset 120 päivän sisällä ennen hankintaa aktiivisen taudin arvioimiseksi (aktiivista iholymfoomaa sairastaville osallistujille ei vaadita kasvainkuvausta ennen hankintaa).
  • Negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen hankintaa tai dokumentaatiota, että tutkittava on postmenopausaalinen. Postmenopausaalinen tila on vahvistettava dokumenteilla kuukautisten poissaolosta yli 1 vuoden ajan tai dokumenteilla kirurgisesta vaihdevuodesta, johon liittyy molemminpuolinen munanpoisto.
  • Hoitavan lääkärin mielestä koehenkilöllä ei ole kliinistä viittausta nopeasti etenevään sairauteen.

  • Potilaalla on riittävä sydämen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

    • Ei EKG-merkkejä akuutista iskemiasta
    • Ei EKG-todisteita aktiivisista, kliinisesti merkittävistä johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista
    • Ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG-poikkeamat seulonnassa, joiden ei katsottu aiheuttavan riskiä koehenkilölle.
    • Ei hallitsematonta angiinaa tai vaikeita kammiorytmihäiriöitä
    • Ei kliinisesti merkittävää sydänpussin sairautta
    • Ei aiempia sydäninfarkteja viimeisten 6 kuukauden aikana ennen infuusiota
    • Ei luokan 3 tai korkeampaa New York Heart Associationin kongestiivista sydämen vajaatoimintaa

Kelpoisuuskriteerit, jotka on täytettävä ennen lymfodepletiota

  • Aktiivisen sairauden esiintyminen. Kuvaustulokset 7 päivän sisällä ennen lymfodepletiota aktiivisen sairauden olemassaolon vahvistamiseksi. Koehenkilöille, jotka ovat saaneet siltakemoterapiaa, on oltava kuvantaminen vähintään 3 viikkoa viimeisimmän hoidon jälkeen (kuvausta ei tarvitse toistaa, jos se on 7 päivän sisällä ennen lymfodepletiota).

Todisteet riittävästä elimen toiminnasta, sellaisena kuin se on määritelty:

Seuraavat vaaditaan ennen lymfodepletiota:

  • Riittävä luuytimen toiminta (ANC> 1000 solua/mm3 ja verihiutaleet >75 000/mm3). Koehenkilöt eivät voineet saada verihiutaleiden siirtoa 7 päivän sisällä lymfodepletiosta.
  • Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN). Gilbertin oireyhtymää sairastavat henkilöt voidaan ottaa mukaan huolimatta kokonaisbilirubiinitasosta > 1,5 mg/dl, jos heidän konjugoituneen bilirubiininsa on
  • AST ≤ 3 kertaa ULN
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) > 60 ml/min Cockcroftia ja Gaulta kohti
  • Pulssioksimetria > 90 % huoneilmasta
  • Negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen lymfodepletiota tai dokumentaatio siitä, että kohde on postmenopausaalisella. Postmenopausaalinen tila on vahvistettava dokumenteilla kuukautisten poissaolosta yli 1 vuoden ajan tai asiakirjoilla kirurgisesta vaihdevuodesta, johon liittyy molemminpuolinen munanpoisto.
  • Koehenkilöillä on oltava autologisesti transdusoituja aktivoituja T-soluja, jotka täyttävät analyysitodistuksen (CofA) hyväksymiskriteerit.
  • Ei ole saanut tutkittavia aineita tai kasvainrokotuksia kuuden edellisen viikon aikana ennen lymfodepletiota.
  • Ei ole saanut anti-CD30-vasta-ainepohjaista hoitoa 4 edellisen viikon aikana ennen lymfodepletiota.
  • Ei ole saanut kemoterapiaa tai sädehoitoa 3 edellisen viikon aikana ennen lymfodepletiota.

Potilaat eivät voi käyttää vahvoja CYP1A2:n estäjiä (esim. fluvoksamiinia, siprofloksasiinia), koska ne voivat suurentaa bendamustiinin pitoisuuksia plasmassa ja pienentää sen metaboliittien pitoisuuksia plasmassa. Katso http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/ päivitetty luettelo vahvoista CYP1A2:n estäjistä. (Tämä koskee henkilöitä, jotka saavat bendamustiinia lymfodepletioon (pakollinen) 72 tunnin kuluessa viimeisen bendamustiiniannoksen jälkeen).

  • Potilaiden, jotka ovat HBV-ydinvasta-ainepositiivisia ja HBV-viruskuormitusnegatiivisia ennen lymfodepletiota, on täytynyt aloittaa anti-HBV-profylaksia ennen lymfodepletiota.
  • Hoitavan lääkärin mielestä koehenkilöllä ei ole kliinistä viittausta nopeasti etenevään sairauteen.
  • Koehenkilö on hyvä ehdokas ATLCAR.CD30.CCR4-hoitoon ATLCAR.CD30:n kanssa ja ilman sitä tutkijan harkinnan mukaan.

Kelpoisuuskriteerit, jotka on täytettävä ennen soluinfuusiota lymfodepleetion jälkeen

  • Ei todisteita hallitsemattomasta infektiosta tai sepsisestä.

Todisteet riittävästä elimen toiminnasta, sellaisena kuin se on määritelty:

  1. Bilirubiini ≤ 2 kertaa normaalin yläraja (ULN), ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä
  2. AST ≤5 kertaa ULN
  3. ALT ≤5 kertaa ULN
  4. Seerumin kreatiniini ≤ 3 kertaa ULN

  5. Pulssioksimetria > 90 % huoneilmasta

    • Hoitavan lääkärin mielestä koehenkilöllä ei ole kliinistä viittausta nopeasti etenevään sairauteen.
    • Koehenkilö on hyvä ehdokas ATLCAR.CD30.CCR4-hoitoon ATLCAR.CD30:n kanssa ja ilman sitä tutkijan harkinnan mukaan.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: ATLCAR.CD30.CCR4 & ATLCAR.CD30
3+3 malli aikuisten aiheissa. Ensimmäisellä annostasolla olevat koehenkilöt saavat ATLCAR.CD30.CCR4-soluja yksinään. Kun turvallisuus on varmistettu, ATLCAR.CD30.CCR4-alkuannos yhdistetään kiinteään annokseen ATLCAR.CD30-soluja seuraavalla annostasolla. Joka kerta kun ATLCAR.CD30.CCR4:n annosta nostetaan, kyseisellä annostasolla olevat koehenkilöt saavat ATLCAR.CD30.CCR4:n yksin ennen seuraavaa annostasoa, johon koehenkilöt otetaan mukaan kiinteän annoksen ATLCAR.CD30:n ja valitun ATLCAR-annostason yhdistelmän saamiseksi. .CD30.CCR4. Kuusi annostasoa koostuvat seuraavista: annostaso 1 = 2 × 10^7 ATLCAR.CD30.CCR4 solua/m2; annostaso 2 = 1 x 10^8 ATLCAR.CD30 solua/m2 ja 2 x 10^7 ATLCAR.CD30.CCR4 solua/m2; annostaso 3 = 5 x 10^7/m2 ATLCAR.CD30.CCR4 soluja/m2; annostaso 4 = 1 x 10^8 ATLCAR.CD30 solua/m2 ja 5 x 10^7 ATLCAR.CD30.CCR4 solua/m2; annostaso 5 = 1 × 10^8/m2 ATLCAR.CD30.CCR4 soluja/m2; annostaso 6 = 1 × 108 ATLCAR.CD30 solua/m2 ja 1 × 108 ATLCAR.CD30.CCR4 solua/m2.
Biologinen: ATLCAR.CD30.CCR4-solut
Kolmea annostasoa arvioidaan: 2x10^7, 5x10^7, 1x10^8
Biologinen: ALTCAR.CD30 -solut
Kiinteä annostaso 1x10^8
Lääke: Bendamustiini
70 mg/m^2/vrk bendamustiinia 3 päivän ajan lymfodepletioon ennen soluinfuusiota
Lääke: Fludarabiini
30 mg/m^2/vrk Fludarabiini 3 päivän ajan lymfodepletioon ennen soluinfuusiota

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia (AE) turvallisuuden ja siedettävyyden mittana ATLCAR.CD30.CCR4- ja ATLCAR.CD30-solut
Aikaikkuna: 6 viikkoa
Myrkyllisyys luokitellaan ja luokitellaan National Cancer Instituten yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE, versio 5.0) mukaisesti, CRS-myrkyllisyys luokitellaan myrkyllisyysasteikon mukaan, joka on esitetty CRS-luokituskriteereissä/linkki CRS-hallintaohjeisiin ja ICANS luokiteltu myrkyllisyysasteikon mukaan, joka on kuvattu CAR-T-terapian Neurotoksisuuden/Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS) -kohdassa. MTD perustuu annosta rajoittavan toksisuuden nopeuteen.
6 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Mediaani etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) ATLCAR.CD30.CCR4:n infuusion jälkeen ATLCAR.CD30:n kanssa ja ilman sitä potilailla, joilla on CD30+:n uusiutunut/refraktaarinen HL ja CTCL.
Aikaikkuna: 15 vuotta
PFS määritellään ATLCAR.CD30.CCR4-päivästä ATLCAR.CD30-infuusion kanssa ja ilman ATLCAR.CD30-infuusiota uusiutumiseen (henkilöillä, joilla on dokumentoitu täydellinen vaste ennen ehdollistavaa kemoterapiaa) tai etenemiseen (henkilöillä, jotka eivät saa täydellistä vastetta ennen ehdollista kemoterapiaa), tai kuolema mistä tahansa syystä
15 vuotta
Kokonaiseloonjäämisen mediaani (OS) potilailla, joilla on CD30+ uusiutunut/refraktaarinen HL ja CTCL ATLCAR.CD30.CCR4:n antamisen jälkeen ATLCAR.CD30:n kanssa ja ilman sitä
Aikaikkuna: 15 vuotta
Kokonaiseloonjäämisaika mitataan ATLCAR.CD30.CCR4:n antopäivästä ATLCAR.CD30-infuusion kanssa ja ilman sitä kuolemaan saakka
15 vuotta
Objektiivinen vasteprosentti 7 viikon kuluttua ja paras kokonaisvasteprosentti potilailla, joilla on CD30+ uusiutunut/refraktorinen HL ja CTCL ATLCAR.CD30.CCR4-infuusion jälkeen ATLCAR.CD30:n kanssa ja ilman sitä
Aikaikkuna: 7 viikkoa
Objektiivinen vasteaste määritellään täydellisten vasteiden (CR) + osittaisten vasteiden (PR) nopeudeksi 7 viikon kuluttua ATLCAR.CD30.CCR4:stä ATLCAR.CD30-infuusion kanssa ja ilman sitä
7 viikkoa
ATLCAR.CD30.CCR4- ja ATLCAR.CD30-solujen differentiaalinen infiltraatio kasvainbiopsioissa koehenkilöillä, jotka saivat sekä ATLCAR.CD30.CCR4- että ATLCAR.CD30-solutuotteita
Aikaikkuna: 15 vuotta
ATLCAR.CD30.CCR4- ja ATLCAR.CD30-solujen differentiaalinen infiltraatio kasvainbiopsioissa potilailla, jotka saavat sekä ATLCAR.CD30.CCR4- että ATLCAR.CD30-solutuotteita, määritetään mittaamalla siirtogeenin taso ja fenotyyppianalyysillä.
15 vuotta
ATLCAR.CD30.CCR4 vs. ATLCAR.CD30:n pysyvyys ääreisveressä potilailla, jotka saivat sekä ATLCAR.CD30.CCR4- että ATLCAR.CD30-solutuotteita
Aikaikkuna: 15 vuotta
ATLCAR.CD30.CCR4- ja ATLCAR.CD30-solujen pysyvyys ääreisveressä määritetään kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (PCR) ja virtaussytometrillä perifeerisen veren näytteistä potilailla, jotka saivat sekä ATLCAR.CD30.CCR4- että ATLCAR.CD30-infuusion. solutuotteet
15 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Yhteistyökumppanit

Stand Up To Cancer
University Cancer Research Fund at Lineberger Comprehensive Cancer Center

Tutkijat

  • Päätutkija: Natalie Grover, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 12. joulukuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 30. syyskuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 30. syyskuuta 2041

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 17. heinäkuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 25. heinäkuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 26. heinäkuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 23. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 19. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • LCCC 1606-ATL

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset ATLCAR.CD30.CCR4-solut

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Austria

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa