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Studio delle cellule CAR-T che esprimono CD30 e CCR4 per r/r CD30+ HL e CTCL

19 aprile 2024 aggiornato da: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Studio di fase I sulla somministrazione di linfociti T che co-esprimono il recettore chimerico dell'antigene CD30 (CAR) e CCR4 per il linfoma di Hodgkin CD30+ recidivato/refrattario e il linfoma cutaneo a cellule T

Il corpo ha modi diversi di combattere le infezioni e le malattie. Nessun singolo modo è perfetto per combattere il cancro. Questo studio di ricerca combina due diversi modi di combattere le malattie: anticorpi e cellule T. Gli anticorpi sono proteine ​​che proteggono il corpo dalle malattie causate da batteri o sostanze tossiche. Gli anticorpi agiscono legando batteri o sostanze, impedendo loro di crescere e causare effetti negativi. Le cellule T, chiamate anche linfociti T, sono speciali cellule del sangue che combattono le infezioni che possono uccidere altre cellule, comprese le cellule tumorali o le cellule infettate da batteri o virus. Sia gli anticorpi che le cellule T sono stati usati per trattare i pazienti con tumori. Entrambi hanno mostrato risultati promettenti, ma nessuno dei due da solo è stato sufficiente per curare il cancro. Questo studio combinerà sia le cellule T che gli anticorpi al fine di creare un trattamento più efficace chiamato cellule del recettore dell'antigene chimerico dei linfociti T autologhi mirate contro l'antigene CD30 (ATLCAR.CD30). Un altro trattamento in fase di sperimentazione include le cellule del recettore dell'antigene chimerico dei linfociti T autologhi mirate contro l'antigene CD30 con CCR4 (ATLCAR.CD30.CCR4) per aiutare le cellule a spostarsi nelle regioni del corpo del paziente in cui è presente il cancro. I partecipanti a questo studio riceveranno cellule ATLCAR.CD30.CCR4 da sole o riceveranno cellule ATLCAR.CD30.CCR4 combinate con cellule ATLCAR.CD30.

Precedenti studi hanno dimostrato che un nuovo gene può essere inserito nelle cellule T che aumenterà la loro capacità di riconoscere e uccidere le cellule tumorali. Il nuovo gene che viene inserito nelle cellule T in questo studio produce un anticorpo chiamato anti-CD30. Questo anticorpo si attacca alle cellule del linfoma a causa di una sostanza all'esterno delle cellule chiamata CD30. Gli anticorpi anti-CD30 sono stati usati per trattare le persone con linfoma, ma non sono stati abbastanza forti da curare la maggior parte dei pazienti. Per questo studio, l'anticorpo anti-CD30 è stato modificato in modo che invece di fluttuare libero nel sangue sia ora unito alle cellule T. Quando un anticorpo è unito a una cellula T in questo modo, viene chiamato recettore chimerico. Queste cellule T attivate dal recettore chimerico (combinazione) CD30 (ATLCAR.CD30) possono uccidere parte del tumore, ma non durano molto a lungo nel corpo e quindi le loro possibilità di combattere il cancro sono sconosciute.

I ricercatori stanno lavorando per identificare modi per migliorare la capacità di ATLCAR.CD30 di distruggere le cellule tumorali. Le cellule T producono naturalmente una proteina chiamata CCR4 che funziona come un sistema di navigazione che dirige le cellule T verso le cellule tumorali in modo specifico. In questo studio, i ricercatori modificheranno anche geneticamente le cellule ATLCAR.CD30 per produrre più proteine ​​CCR4 e saranno chiamate ATLCAR.CD30.CCR4. Il team di studio ritiene che le cellule ATLCAR.CD30.CCR4 saranno guidate direttamente verso le cellule tumorali in base al loro sistema di navigazione. Inoltre, il team di studio ritiene che la maggior parte delle cellule ATLCAR.CD30 sarà anche guidata direttamente verso le cellule tumorali se somministrata insieme a ATLCAR.CD30.CCR4, aumentando la loro capacità di combattere il cancro.

Questa è la prima volta che le cellule ATLCAR>CD30.CCR4 o una combinazione di cellule ATLCAR.CD30.CCR4 e ATLCAR.CD30 vengono utilizzate per trattare il linfoma. Lo scopo di questo studio per determinare quanto segue:

  • Qual è la dose sicura di cellule ATLCAR.CD30.CCR4 da somministrare ai pazienti
  • Qual è la dose sicura della combinazione di cellule ATLCAR.CD30 e ATLCAR.CD30.CCR4 da somministrare ai pazienti

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è uno studio clinico di fase I in aperto a centro singolo progettato per determinare la sicurezza di dosi crescenti di linfociti T autologhi attivati ​​(ATL) che co-esprimono il recettore chimerico dell'antigene specifico per l'antigene CD30 e il recettore delle chemochine CCR4 (ATLCAR. CD30.CCR4) in soggetti con recidiva/refrattaria CD30+ Hodgkin (HL) e linfoma cutaneo a cellule T (CTCL). Anche i soggetti con linfoma della zona grigia potranno iscriversi a questo protocollo; le caratteristiche del linfoma della zona grigia sono molto simili a HL e pertanto verranno indicate collettivamente in tutto il protocollo con il termine generale di HL. I soggetti riceveranno il prodotto ATLCAR.CD30.CCR4 o ATLCAR.CD30.CCR4 in combinazione con un prodotto ATL che codifica solo CAR.CD30 (ATLCAR.CD30). La dose per ATLCAR.CD30 sarà fissata al livello di dose più elevato in quanto questo prodotto si è dimostrato sicuro negli studi di fase I con e senza linfodeplezione. Saranno testati sei livelli di dose totale di ATLCAR.CD30.CCR4 con o senza ATLCAR.CD30. Prima di ricevere le infusioni, i soggetti saranno sottoposti a linfodeplezione con bendamustina e fludarabina. Il disegno 3+3 verrà utilizzato per stimare la dose massima tollerata (MTD) di ATLCAR.CD30.CCR4 in combinazione con ATLCAR.CD30. Qualsiasi livello di dose può essere esteso a 4-9 soggetti per esplorare gli eventi avversi (AE) di particolare interesse prima di passare al livello di dose successivo. Se a causa dell'espansione ≥1/3 del numero totale di soggetti a quel livello di dose subisce una DLT, lo studio non passerebbe al successivo livello di dose più alto e la dose massima tollerata verrebbe superata. L'MTD finale sarà la dose più alta di ATLCAR.CD30.CCR4 e ATLCAR.CD30 con un tasso di DLT osservato inferiore a 1/3. Una coorte di espansione arruolerà fino a 8 soggetti al MTD di ATLCAR.CD30.CCR4 e ATLCAR.CD30 per valutare ulteriormente la sicurezza e l'efficacia di questi prodotti cellulari. Gli endpoint secondari includono la valutazione della persistenza di ATLCAR.CD30.CCR4 rispetto a ATLCAR.CD30 nel sangue periferico, l'accumulo di ATLCAR.CD30.CCR4 rispetto a ATLCAR.CD30 nelle biopsie tumorali e la sopravvivenza libera da progressione (PFS).

LCCC1606-ATL si basa su LCCC1532-ATL, uno studio di fase Ib/II che studia la sicurezza e l'efficacia di ATLCAR.CD30 in soggetti con linfoma CD30+.

SCHEMA

Approvvigionamento cellulare

Saranno ottenuti fino a 300 mL totali di sangue periferico (in un massimo di 3 raccolte) da soggetti per l'approvvigionamento di cellule. Saranno ottenuti fino a 300 mL totali di sangue periferico (in un massimo di 3 raccolte) da soggetti per l'approvvigionamento di cellule. Inoltre, la leucaferesi può essere eseguita per isolare cellule sufficienti in soggetti con un basso numero assoluto di linfociti o che avevano un prelievo di sangue periferico inadeguato. I parametri per l'aferesi saranno fino a 2 volumi di sangue. Il sangue periferico raccolto può essere utilizzato per la generazione di cellule CAR-T se le cellule sono state raccolte in un altro studio sulle cellule CAR-T per il quale Lineberger Comprehensive Cancer Center è lo sponsor e se il soggetto è idoneo per l'approvvigionamento/screening sul LCCC 1606-ATL protocollo. Le cellule ATLCAR.CD30 prodotte per un protocollo diverso possono essere utilizzate per LCCC 1606-ATL, se soddisfano le specifiche del protocollo e il paziente è idoneo per il protocollo.

Regime di linfodeplezione

Per ricevere la linfodeplezione e le cellule CAR-T, i soggetti devono ancora avere evidenza di malattia attiva.

Tutti i soggetti riceveranno linfodeplezione con bendamustina 70 mg/m2 e fludarabina 30 mg/m2 per 3 giorni per ridurre la possibile tossicità associata all'agente prima della somministrazione di cellule CAR-T.

NOTA: Qualsiasi soggetto che risulti positivo per l'anticorpo core dell'epatite B e negativo per la carica virale dell'epatite B durante lo screening deve iniziare un regime di profilassi anti-epatite B prima della linfodeplezione.

Bendamustina e fludarabina saranno somministrate in concomitanza per la linfodeplezione (ovvero somministrazione endovenosa (IV) di bendamustina 70 mg/m2/die per 3 giorni consecutivi e fludarabina EV 30 mg/m2/die per 3 giorni consecutivi) prima del primo CAR-T infusione cellulare. La bendamustina deve essere somministrata per prima, seguita dalla somministrazione endovenosa di fludarabina.

Amministrazione cellulare

ATLCAR.CD30.CCR4 con o senza cellule ATLCAR.CD30 verrà somministrato a soggetti idonei 2-14 giorni (preferibilmente 2-4 giorni) dopo la linfodeplezione con fludarabina e bendamustina. La dose di cellule varierà, a seconda della coorte arruolata. Le cellule saranno somministrate da un fornitore autorizzato (infermiere o medico oncologico) tramite iniezione endovenosa nell'arco di 1-10 minuti attraverso una linea periferica o centrale. Il volume previsto sarà 1-50cc. I soggetti nella parte di espansione della dose dello studio che hanno ricevuto il livello di dose sicuro più elevato di ATLCAR.CD30 e ATLCAR.CD30.CCR4 possono ricevere una seconda infusione di ATLCAR.CD30 e ATLCAR.CD30.CCR4 se sono disponibili cellule pari alla dose somministrata per la prima infusione di cellule (o una dose inferiore).

Durata della terapia

La terapia in LCCC1606-ATL prevede da una a due infusioni di ATLCAR.CD30.CCR4 con o senza cellule ATLCAR.CD30. Verrà somministrato un trattamento con un'infusione a meno che:

  • - Il soggetto decide di ritirarsi dal trattamento in studio, OPPURE
  • Cambiamenti generali o specifici nelle condizioni del soggetto rendono il soggetto inaccettabile per un ulteriore trattamento a giudizio dell'investigatore.

Durata del follow-up

I soggetti che ricevono un'infusione di cellule saranno seguiti per un massimo di 15 anni per la valutazione del retrovirus competente per la replicazione (RCR) o fino alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo. I soggetti che vengono rimossi dallo studio e non ricevono il prodotto di terapia cellulare a causa di eventi avversi inaccettabili saranno seguiti fino alla risoluzione o alla stabilizzazione dell'evento avverso. I soggetti che hanno una malattia progressiva o che iniziano un'altra terapia antitumorale dopo aver ricevuto una o più infusioni di cellule dovranno comunque completare procedure di follow-up abbreviate.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

59

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • Reclutamento
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione

  • Salvo diversa indicazione, i soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per partecipare a questo studio:
  • Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali. I soggetti o il loro rappresentante legalmente autorizzato devono firmare un consenso per sottoporsi al prelievo di cellule. Prima della linfodeplezione è necessario ottenere il consenso informato scritto per l'arruolamento nella sperimentazione della terapia con cellule CAR-T.
  • Adulti ≥18 anni di età.

  • I soggetti devono avere una delle seguenti diagnosi secondo i criteri dell'OMS:

    • Linfoma di Hodgkin classico
    • Micosi fungoide
    • Sindrome di Sézary
    • Disturbo linfoproliferativo cutaneo primario CD30 positivo a cellule T inclusa papulosi linfomatoide o linfoma anaplastico cutaneo primario a grandi cellule
    • Linfoma a cellule B, non classificabile, con caratteristiche intermedie tra DLBCL e Linfoma di Hodgkin classico (Linfoma della zona grigia)
  • Diagnosi di linfoma ricorrente in soggetti che hanno fallito ≥2 regimi terapeutici precedenti.
  • Questi regimi di trattamento precedenti devono includere brentuximab vedotin.
  • Se il soggetto ha il linfoma di Hodgkin, il soggetto deve avere un trapianto autologo fallito o non deve essere idoneo per il trapianto autologo.
  • Se il soggetto ha un linfoma della zona grigia, il soggetto deve aver fallito un regime contenente antracicline a meno che il soggetto non fosse precedentemente un candidato per antracicline
  • I soggetti con recidiva dopo trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche sono eleggibili per questo studio.
  • Malattia CD30+ (i risultati possono essere in sospeso al momento dell'acquisizione delle cellule, ma devono essere confermati prima del trattamento con cellule ATLCAR.CD30.CCR4 e ATLCAR.CD30); NOTA: la malattia CD30+ richiede un'espressione CD30 documentata mediante immunoistochimica basata sullo standard ematopatologico istituzionale.
  • Punteggio Karnofsky > 60%
  • Per i soggetti nella coorte di espansione: disposti a sottoporsi a biopsia dopo l'infusione cellulare. Una biopsia può essere richiesta (cioè considerata obbligatoria) nei soggetti che ricevono entrambi i prodotti cellulari se lo sperimentatore determina che il sito del tumore è facilmente accessibile (ad esempio, tumore palpabile). Se l'investigatore ritiene che la biopsia sarebbe difficile da ottenere o rappresenti un alto grado di rischio per il soggetto, può essere rinviata.
  • Le donne in età fertile (WOCBP) devono essere disposte a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio e per 6 mesi dopo la conclusione dello studio. I WOCBP sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o non sono stati liberi dalle mestruazioni per> 1 anno. I due metodi contraccettivi possono essere composti da: due metodi barriera o un metodo barriera più un metodo ormonale per prevenire la gravidanza. I soggetti WOCBP saranno anche istruiti a dire ai loro partner maschi di usare un preservativo.

Criteri di esclusione

  • I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione non potranno partecipare a questo studio:
  • Incinta o in allattamento.
  • Tumore in una posizione in cui l'allargamento potrebbe causare ostruzione delle vie aeree.
  • Uso corrente di corticosteroidi sistemici a dosi ≥10 mg di prednisone al giorno o suo equivalente; coloro che ricevono
  • Infezione attiva da HIV, HTLV, HCV (può essere in sospeso al momento dell'approvvigionamento delle cellule; solo i campioni che confermano la mancanza di infezione attiva verranno utilizzati per generare cellule trasdotte) definita come non ben controllata durante la terapia. I soggetti devono avere anticorpi HIV negativi, anticorpi HTLV1 e 2 negativi e anticorpi HCV o carica virale negativi.
  • Infezione attiva da HBV. I soggetti devono avere un antigene di superficie dell'epatite B negativo. Inoltre, i soggetti devono avere HBV core negativo per gli anticorpi (i risultati possono essere in sospeso al momento del prelievo delle cellule) OPPURE se un soggetto è positivo per gli anticorpi core dell'epatite B, deve essere controllata la carica virale dell'epatite B. Questi soggetti saranno esclusi se la loro carica virale è positiva al basale. Saranno considerati idonei i soggetti che risultano positivi agli anticorpi core e con carica virale negativa al basale.
  • Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che è attivo e/o progressivo che richiede un trattamento; le eccezioni includono il cancro della pelle a cellule basali o a cellule squamose, il cancro cervicale o della vescica in situ o altri tumori per i quali il soggetto è libero da malattia da almeno tre anni.
  • Una storia di intolleranza alla fludarabina. I soggetti con intolleranza alla bendamustina possono essere ammessi a iscriversi a discrezione dello sperimentatore clinico se ritiene che il soggetto sia un candidato per la linfodeplezione con ciclofosfamide e fludarabina.
  • Il soggetto non è un buon candidato per il trattamento con ATLCAR.CD30.CCR4 con e senza ATLCAR.CD30 a discrezione dell'investigatore.

Criteri di ammissibilità da soddisfare prima dell'appalto

Evidenza di un'adeguata funzione d'organo come definita da:

Prima dell'appalto è necessario quanto segue:

  • Hgb ≥ 8,0 g/dL (indipendente dalle trasfusioni per 2 settimane prima dell'arruolamento)
  • Bilirubina ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN). I soggetti con sindrome di Gilbert possono essere arruolati nonostante un livello di bilirubina totale >1,5 mg/dL se la loro bilirubina coniugata è
  • AST ≤ 3 volte ULN
  • Creatinina sierica ≤1,5 ​​volte ULN o clearance della creatinina (CrCl) >60 ml/min secondo Cockcroft e Gault
  • Pulsossimetria >90% in aria ambiente
  • Risultati dell'imaging entro 120 giorni prima dell'approvvigionamento per valutare la presenza di malattia attiva (non è richiesto alcun imaging del tumore prima dell'approvvigionamento per i partecipanti con linfoma cutaneo attivo).
  • Test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima dell'acquisizione o documentazione che il soggetto è in post-menopausa. Lo stato post-menopausale deve essere confermato con documentazione di assenza di mestruazioni per > 1 anno, o documentazione di menopausa chirurgica che comporti ovariectomia bilaterale.
  • Il soggetto non ha alcuna indicazione clinica di una malattia in rapida progressione secondo l'opinione del medico curante.

  • Il soggetto ha una funzione cardiaca adeguata, definita come:

    • Nessuna evidenza ECG di ischemia acuta
    • Nessuna evidenza ECG di anomalie del sistema di conduzione attive e clinicamente significative
    • Prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia dell'ECG allo screening che non sia ritenuta mettere a rischio il soggetto deve essere documentata dallo sperimentatore come non significativa dal punto di vista medico
    • Nessuna angina incontrollata o gravi aritmie ventricolari
    • Nessuna malattia del pericardio clinicamente significativa
    • Nessuna storia di infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi prima dell'infusione
    • Nessuna insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o superiore della New York Heart Association

Criteri di ammissibilità da soddisfare prima della linfodeplezione

  • Presenza di malattia attiva. Risultati di imaging entro 7 giorni prima della linfodeplezione per confermare la presenza di malattia attiva. I soggetti che hanno ricevuto la chemioterapia ponte devono eseguire l'imaging almeno 3 settimane dopo la terapia più recente (l'imaging non deve essere ripetuto se è entro 7 giorni prima della linfodeplezione).

Evidenza di un'adeguata funzione d'organo come definita da:

Prima della linfodeplezione sono necessari:

  • Adeguata funzionalità del midollo osseo (ANC>1000 cellule/mm3 e piastrine >75.000/mm3). I soggetti non possono aver ricevuto trasfusioni di piastrine entro 7 giorni dalla linfodeplezione.
  • Bilirubina ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN). I soggetti con sindrome di Gilbert possono essere arruolati nonostante un livello di bilirubina totale >1,5 mg/dL se la loro bilirubina coniugata è
  • AST ≤ 3 volte ULN
  • Creatinina sierica ≤1,5 ​​volte ULN o clearance della creatinina (CrCl) >60 ml/min secondo Cockcroft e Gault
  • Pulsossimetria > 90% in aria ambiente
  • Test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima della linfodeplezione o documentazione che il soggetto è in post-menopausa. Lo stato postmenopausale deve essere confermato con documentazione di assenza di mestruazioni per > 1 anno o documentazione di menopausa chirurgica che comporti ovariectomia bilaterale.
  • I soggetti devono avere cellule T attivate trasdotte autologhe che soddisfano i criteri di accettazione del certificato di analisi (CofA).
  • - Non ha ricevuto agenti sperimentali o ricevuto alcun vaccino antitumorale nelle sei settimane precedenti la linfodeplezione.
  • Non ha ricevuto una terapia a base di anticorpi anti-CD30 nelle 4 settimane precedenti la linfodeplezione.
  • Non ha ricevuto chemioterapia o radioterapia nelle 3 settimane precedenti la linfodeplezione.

I soggetti non possono assumere forti inibitori del CYP1A2 (ad es. fluvoxamina, ciprofloxacina) poiché questi possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di bendamustina e diminuire le concentrazioni plasmatiche dei suoi metaboliti. Vedere http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/ per un elenco aggiornato di potenti inibitori del CYP1A2. (Questo vale per i soggetti che ricevono bendamustina per linfodeplezione (richiesto) fino a 72 ore dopo l'ultima dose di bendamustina).

  • I soggetti che sono positivi agli anticorpi core HBV e carica virale HBV negativa prima della linfodeplezione devono aver iniziato la profilassi anti-HBV prima della linfodeplezione.
  • Il soggetto non ha alcuna indicazione clinica di una malattia in rapida progressione secondo il parere del medico curante.
  • Il soggetto è un buon candidato per il trattamento con ATLCAR.CD30.CCR4 con e senza ATLCAR.CD30 a discrezione dell'investigatore.

Criteri di ammissibilità da soddisfare prima dell'infusione cellulare dopo linfodeplezione

  • Nessuna evidenza di infezione incontrollata o sepsi.

Evidenza di un'adeguata funzione d'organo come definita da:

  1. Bilirubina ≤2 volte il limite superiore della norma (ULN) a meno che non sia attribuita alla sindrome di Gilbert
  2. AST ≤5 volte ULN
  3. ALT ≤5 volte ULN
  4. Creatinina sierica ≤3 volte ULN

  5. Pulsossimetria >90% in aria ambiente

    • Il soggetto non ha alcuna indicazione clinica di una malattia in rapida progressione secondo il parere del medico curante.
    • Il soggetto è un buon candidato per il trattamento con ATLCAR.CD30.CCR4 con e senza ATLCAR.CD30 a discrezione dell'investigatore.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: ATLCAR.CD30.CCR4 & ATLCAR.CD30
Un design 3+3 in soggetti adulti. I soggetti nel primo livello di dose riceveranno solo cellule ATLCAR.CD30.CCR4, una volta stabilita la sicurezza, la dose iniziale di ATLCAR.CD30.CCR4 sarà combinata con una dose fissa di cellule ATLCAR.CD30 nel livello di dose successivo. Ogni volta che la dose di ATLCAR.CD30.CCR4 viene aumentata, i soggetti in quel livello di dose riceveranno solo ATLCAR.CD30.CCR4 prima del successivo livello di dose che iscrive i soggetti a ricevere una combinazione di ATLCAR.CD30 a dose fissa e il livello di dose selezionato di ATLCAR .CD30.CCR4. I sei livelli di dose saranno costituiti da: livello di dose 1 = 2 × 10^7 cellule ATLCAR.CD30.CCR4/m2; livello di dose 2 = 1 × 10^8 ATLCAR.CD30 cellule/m2 e 2 × 10^7 ATLCAR.CD30.CCR4 cellule/m2; livello di dose 3 = 5 × 10^7/m2 ATLCAR.CD30.CCR4 cellule/m2; livello di dose 4 = 1 × 10^8 ATLCAR.CD30 cellule/m2 e 5 × 10^7 ATLCAR.CD30.CCR4 cellule/m2; livello di dose 5 = 1 × 10^8/m2 ATLCAR.CD30.CCR4 cellule/m2; livello di dose 6 = 1 × 108 ATLCAR.CD30 cellule/m2 e 1 × 108 ATLCAR.CD30.CCR4 cellule/m2.
Biologico: Celle ATLCAR.CD30.CCR4
Sono in fase di valutazione tre livelli di dose: 2x10^7, 5x10^7, 1x10^8
Biologico: Celle ALTCAR.CD30
Livello di dose fisso di 1x10^8
Droga: Bendamustine
Bendamustina 70 mg/m^2/die per 3 giorni per linfodeplezione prima dell'infusione cellulare
Droga: Fludarabina
Fludarabina 30 mg/m^2/die per 3 giorni per linfodeplezione prima dell'infusione cellulare

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) come misura di sicurezza e tollerabilità Celle ATLCAR.CD30.CCR4 e ATLCAR.CD30
Lasso di tempo: 6 settimane
La tossicità sarà classificata e classificata in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versione 5.0) del National Cancer Institute, la tossicità della CRS sarà classificata in base alla scala di tossicità delineata nei CRS Grading Criteria/Link alle linee guida per la gestione del CRS e l'ICANS sarà classificati in base alla scala di tossicità delineata in Gestione della neurotossicità/sindrome da neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie (ICANS) dalla terapia CAR-T. La MTD sarà basata sul tasso di tossicità dose-limitante.
6 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS) dopo l'infusione di ATLCAR.CD30.CCR4 con e senza ATLCAR.CD30 in soggetti con CD30+ recidivato/refrattario HL e CTCL.
Lasso di tempo: 15 anni
La PFS è definita dal giorno dell'infusione di ATLCAR.CD30.CCR4 con e senza ATLCAR.CD30 alla recidiva (nei soggetti con una risposta completa documentata prima della chemioterapia di condizionamento) o alla progressione (nei soggetti che non avevano una risposta completa prima della chemioterapia di condizionamento), o morte per qualsiasi causa
15 anni
Sopravvivenza globale (OS) mediana in soggetti con HL e CTCL recidivanti/refrattari CD30+ dopo la somministrazione di ATLCAR.CD30.CCR4 con e senza ATLCAR.CD30
Lasso di tempo: 15 anni
La sopravvivenza globale sarà misurata dalla data di somministrazione di ATLCAR.CD30.CCR4 con e senza infusione di ATLCAR.CD30 fino alla data del decesso
15 anni
Tasso di risposta obiettiva entro 7 settimane e miglior tasso di risposta globale in soggetti con HL e CTCL recidivanti/refrattari CD30+ dopo l'infusione di ATLCAR.CD30.CCR4 con e senza ATLCAR.CD30
Lasso di tempo: 7 settimane
Il tasso di risposta obiettiva sarà definito come il tasso di risposte complete (CR) + risposte parziali (PR) entro 7 settimane dopo ATLCAR.CD30.CCR4 con e senza infusione di ATLCAR.CD30
7 settimane
Infiltrazione differenziale di cellule ATLCAR.CD30.CCR4 rispetto a cellule ATLCAR.CD30 nelle biopsie tumorali in soggetti che hanno ricevuto entrambi i prodotti cellulari ATLCAR.CD30.CCR4 e ATLCAR.CD30
Lasso di tempo: 15 anni
L'infiltrazione differenziale delle cellule ATLCAR.CD30.CCR4 vs. ATLCAR.CD30 nelle biopsie tumorali in soggetti che ricevono entrambi i prodotti cellulari ATLCAR.CD30.CCR4 e ATLCAR.CD30 sarà determinata misurando il livello del transgene e mediante analisi fenotipiche
15 anni
Persistenza di ATLCAR.CD30.CCR4 vs. ATLCAR.CD30 nel sangue periferico in soggetti che hanno ricevuto entrambi i prodotti cellulari ATLCAR.CD30.CCR4 e ATLCAR.CD30
Lasso di tempo: 15 anni
La persistenza delle cellule ATLCAR.CD30.CCR4 e ATLCAR.CD30 nel sangue periferico sarà determinata mediante reazione quantitativa a catena della polimerasi (PCR) e citometria a flusso in campioni di sangue periferico in soggetti che hanno ricevuto infusione sia di ATLCAR.CD30.CCR4 che di ATLCAR.CD30 prodotti cellulari
15 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Collaboratori

Stand Up To Cancer
University Cancer Research Fund at Lineberger Comprehensive Cancer Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Natalie Grover, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 dicembre 2018

Completamento primario (Stimato)

30 settembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

30 settembre 2041

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 luglio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 luglio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

26 luglio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

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  • LCCC 1606-ATL

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Prove cliniche su Celle ATLCAR.CD30.CCR4

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