R/r CD30+ HL 및 CTCL에 대해 CD30 및 CCR4를 발현하는 CAR-T 세포 연구

포함 기준

• 달리 명시되지 않는 한, 피험자는 본 연구에 참여하기 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
• 개인 건강 정보 공개에 대한 서면 동의서 및 HIPAA 승인. 피험자 또는 그들의 법적 대리인은 세포 조달을 받기 위한 동의서에 서명해야 합니다. CAR T 세포 치료 시험에 등록하기 위한 서면 동의서는 림프구 고갈 이전에 얻어야 합니다.
• 18세 이상의 성인.

• 피험자는 WHO 기준에 따라 다음 진단 중 하나를 가져야 합니다.

  • 전형적인 Hodgkin 림프종
  • 균상 식육종
  • 세자리 증후군
  • 림프종양 구진증 또는 원발성 피부 역형성 대세포 림프종을 포함하는 원발성 피부 CD30 양성 T 세포 림프증식성 장애
  • DLBCL과 전형적인 Hodgkin 림프종(회색지대 림프종) 사이의 중간 특징을 가진 분류할 수 없는 B세포 림프종
• 이전 치료 요법에 2회 이상 실패한 피험자에서 재발성 림프종의 진단.
• 이러한 사전 치료 요법에는 브렌툭시맙 베도틴이 포함되어야 합니다.
• 피험자가 Hodgkin 림프종이 있는 경우, 피험자는 자가 이식에 실패했거나 자가 이식에 적합하지 않아야 합니다.
• 피험자가 회색대 림프종을 가지고 있는 경우, 피험자가 이전에 안트라사이클린 후보가 아니었다면 피험자는 안트라사이클린 함유 요법에 실패했어야 합니다.
• 자가 또는 동종이계 줄기 세포 이식 후 재발한 피험자는 이 연구에 적합합니다.
• CD30+ 질병(결과는 세포 조달 시 보류될 수 있지만 ATLCAR.CD30.CCR4 및 ATLCAR.CD30 세포로 치료하기 전에 확인되어야 함); 참고: CD30+ 질병은 기관 혈액병리학 표준에 기초한 면역조직화학에 의해 문서화된 CD30 발현이 필요합니다.
• Karnofsky 점수 > 60%
• 확장 코호트의 피험자의 경우: 세포 주입 후 생검을 받을 의향이 있습니다. 연구자가 종양 부위에 쉽게 접근할 수 있다고 판단하는 경우(예: 만져지는 종양) 두 세포 제품을 모두 받는 피험자에서 생검이 필요할 수 있습니다(즉, 필수로 간주됨). 조사자가 생검을 얻기 어렵거나 피험자에게 높은 수준의 위험을 초래한다고 생각하는 경우, 이는 연기될 수 있습니다.
• 가임 여성(WOCBP)은 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 과정 동안 및 연구가 종료된 후 6개월 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. WOCBP는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람들입니다. 두 가지 피임 방법은 두 가지 장벽 방법 또는 장벽 방법과 호르몬 방법으로 구성되어 임신을 방지할 수 있습니다. WOCBP 피험자는 또한 남성 파트너에게 콘돔을 사용하라고 지시합니다.

제외 기준

• 다음 제외 기준을 충족하는 피험자는 이 연구에 참여할 수 없습니다.
• 임신 또는 수유.
• 비대가 기도 폐쇄를 유발할 수 있는 위치의 종양.
• 1일 10mg 이상의 프레드니손 또는 그에 상응하는 용량의 전신 코르티코스테로이드 현재 사용; 받는 사람들
• HIV, HTLV, HCV 활성 감염(세포 조달 시 대기 중일 수 있음, 활성 감염이 없음을 확인하는 샘플만 형질도입 세포 생성에 사용됨)은 치료에 대해 잘 통제되지 않는 것으로 정의됩니다. 피험자는 음성 HIV 항체, 음성 HTLV1 및 2 항체, 음성 HCV 항체 또는 바이러스 부하를 가져야 합니다.
• HBV에 의한 활동성 감염. 피험자는 B형 간염 표면 항원이 음성이어야 합니다. 또한 대상자는 핵심 항체 음성 HBV(세포 조달 시 결과가 보류 중일 수 있음)이거나 대상이 B형 간염 핵심 항체 양성인 경우 B형 간염 바이러스 부하를 확인해야 합니다. 바이러스 부하가 기준선에서 양성인 경우 이러한 피험자는 제외됩니다. 기준선에서 핵심 항체 양성 및 바이러스 부하 음성인 피험자는 적격한 것으로 간주됩니다.
• 활동성 및/또는 치료를 필요로 하는 진행성으로 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 제자리 자궁경부암 또는 방광암, 또는 피험자가 적어도 3년 동안 질병이 없는 기타 암을 포함합니다.
• 플루다라빈에 대한 편협의 병력. 벤다무스틴에 대한 불내성이 있는 대상자는 대상자가 시클로포스파미드 및 플루다라빈으로 림프구 고갈의 후보라고 생각하는 경우 임상 조사자의 재량에 따라 등록이 허용될 수 있습니다.
• 피험자는 조사자의 재량에 따라 ATLCAR.CD30이 있거나 없는 ATLCAR.CD30.CCR4로 치료하기에 좋은 후보가 아닙니다.

구매 전 충족해야 하는 자격 기준

다음에 의해 정의된 적절한 장기 기능의 증거:

조달 전에 다음이 필요합니다.

• Hgb ≥ 8.0g/dL(등록 전 2주 동안 독립적인 수혈)
• 빌리루빈 ≤정상 상한치(ULN)의 1.5배. 총 빌리루빈 수치 >1.5mg/dL에도 불구하고 길버트 증후군이 있는 피험자는 결합 빌리루빈이 다음과 같은 경우 등록할 수 있습니다.
• AST ≤ ULN의 3배
• 혈청 크레아티닌 ≤1.5배 ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) > Cockcroft 및 Gault당 60mL/분
• 실내 공기에서 >90%의 맥박 산소 측정
• 활성 질환의 존재를 평가하기 위해 조달 전 120일 이내의 영상 결과(활성 피부 림프종이 있는 참가자의 경우 조달 전에 종양 영상이 필요하지 않음).
• 조달 전 72시간 이내의 음성 혈청 임신 검사 또는 피험자가 폐경 후라는 문서. 폐경 후 상태는 > 1년 동안 월경이 없었다는 문서 또는 양측 난소 절제술을 포함하는 외과적 폐경 문서로 확인되어야 합니다.
• 대상은 치료 의사의 의견에 따라 빠르게 진행되는 질병의 임상 징후가 없습니다.

• 피험자는 다음과 같이 정의된 적절한 심장 기능을 가지고 있습니다.

  • 급성 허혈의 ECG 증거 없음
  • 활동적이고 임상적으로 중요한 전도 시스템 이상에 대한 ECG 증거 없음
  • 연구 시작 전에, 피험자를 위험에 빠뜨리는 것으로 느껴지지 않는 스크리닝 시 임의의 ECG 이상은 의학적으로 중요하지 않은 것으로 조사자가 문서화해야 합니다.
  • 조절되지 않는 협심증 또는 심한 심실성 부정맥 없음
  • 임상적으로 유의한 심낭 질환 없음
  • 주입 전 마지막 6개월 이내에 심근경색의 병력이 없음
  • No Class 3 이상의 New York Heart Association 울혈성 심부전

림프구 고갈 전에 충족해야 할 자격 기준

• 활동성 질병의 존재. 활동성 질병의 존재를 확인하기 위해 림프구 고갈 전 7일 이내의 영상 결과. 가교 화학요법을 받은 피험자는 가장 최근 치료 후 최소 3주 후에 이미징을 수행해야 합니다(림프 고갈 전 7일 이내인 경우 이미징을 반복할 필요가 없음).

다음에 의해 정의된 적절한 장기 기능의 증거:

림프구 고갈 전에 다음이 필요합니다.

• 적절한 골수 기능(ANC>1000 cells/mm3 및 혈소판 >75,000/mm3). 피험자는 림프구 고갈 후 7일 이내에 혈소판 수혈을 받을 수 없습니다.
• 빌리루빈 ≤정상 상한치(ULN)의 1.5배. 총 빌리루빈 수치 >1.5mg/dL에도 불구하고 길버트 증후군이 있는 피험자는 결합 빌리루빈이 다음과 같은 경우 등록할 수 있습니다.
• AST ≤ ULN의 3배
• 혈청 크레아티닌 ≤1.5배 ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) > Cockcroft 및 Gault당 60mL/분
• 실내 공기에서 > 90%의 맥박 산소 측정
• 림프구 고갈 전 72시간 이내의 음성 혈청 임신 검사 또는 피험자가 폐경 후라는 문서. 폐경 후 상태는 > 1년 동안 월경이 없다는 문서 또는 양측 난소 절제술을 포함하는 수술적 폐경의 문서로 확인되어야 합니다.
• 피험자는 CofA(Certificate of Analysis) 승인 기준을 충족하는 자가 형질도입 활성화 T 세포를 가지고 있어야 합니다.
• 림프구 고갈 이전 6주 이내에 연구용 제제를 받지 않았거나 종양 백신을 받지 않았습니다.
• 림프구 고갈 이전 4주 이내에 항-CD30 항체 기반 요법을 받지 않았습니다.
• 림프구 고갈 이전 3주 이내에 화학 요법이나 방사선 요법을 받지 않았습니다.

CYP1A2의 강력한 억제제(예: 플루복사민, 시프로플록사신)는 벤다무스틴의 혈장 농도를 증가시키고 그 대사물의 혈장 농도를 감소시킬 수 있으므로 피험자는 CYP1A2의 강력한 억제제를 사용할 수 없습니다. http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/ 참조 CYP1A2의 강력한 억제제 업데이트 목록. (이는 벤다무스틴의 마지막 투여 후 72시간까지 림프구 고갈(필수)을 위해 벤다무스틴을 받는 피험자에게 적용됩니다).

• 림프구 고갈 이전에 HBV 핵심 항체 양성 및 HBV 바이러스 부하 음성인 피험자는 림프구 고갈 이전에 항-HBV 예방을 시작해야 합니다.
• 대상은 치료하는 의사의 의견에 따라 빠르게 진행되는 질병의 임상 징후가 없습니다.
• 피험자는 조사자의 재량에 따라 ATLCAR.CD30을 포함하거나 포함하지 않는 ATLCAR.CD30.CCR4로 치료하기에 적합한 후보입니다.

림프구 고갈 후 세포 주입 전에 충족해야 할 적격성 기준

• 통제되지 않은 감염이나 패혈증의 증거가 없습니다.

다음에 의해 정의된 적절한 장기 기능의 증거:

1. 길버트 증후군에 기인하지 않는 한 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 2배
2. AST ≤5배 ULN
3. ALT ≤5배 ULN
4. 혈청 크레아티닌 ≤3배 ULN

5. 실내 공기에서 >90%의 맥박 산소 측정

   • 대상은 치료하는 의사의 의견에 따라 빠르게 진행되는 질병의 임상 징후가 없습니다.
   • 피험자는 조사자의 재량에 따라 ATLCAR.CD30을 포함하거나 포함하지 않는 ATLCAR.CD30.CCR4로 치료하기에 적합한 후보입니다.