R/r CD30+ HL および CTCL に対する CD30 および CCR4 を発現する CAR-T 細胞の研究

包含基準

• 特に明記しない限り、この研究に参加するには、被験者は次の基準をすべて満たす必要があります。
• 書面によるインフォームド コンセントと、個人の健康情報の公開に関する HIPAA 承認。 被験者またはその法定代理人は、細胞調達を受ける同意書に署名する必要があります。 -CAR T細胞療法試験に登録するための書面によるインフォームドコンセントは、リンパ球除去の前に取得する必要があります。
• 18歳以上の成人。

• 被験者は、WHO基準による次の診断のいずれかを持っている必要があります。

  • 古典的ホジキンリンパ腫
  • 菌状息肉症
  • セザリー症候群
  • 原発性皮膚CD30陽性T細胞リンパ増殖性疾患（リンパ腫様丘疹症または原発性皮膚未分化大細胞型リンパ腫を含む）
  • DLBCL と古典的ホジキンリンパ腫 (グレーゾーンリンパ腫) の中間の特徴を持つ、分類不能な B 細胞性リンパ腫
• -2回以上の以前の治療計画に失敗した被験者の再発性リンパ腫の診断。
• これらの前治療レジメンには、ブレンツキシマブ ベドチンを含める必要があります。
• 被験者がホジキンリンパ腫を患っている場合、被験者は自家移植に失敗したか、自家移植の資格がない必要があります。
• 被験者がグレーゾーンリンパ腫を患っている場合、被験者が以前にアントラサイクリンの候補でなかった場合を除き、被験者はアントラサイクリンを含むレジメンに失敗したに違いありません
• -自家または同種幹細胞移植後に再発した被験者は、この研究に適格です。
• CD30+ 疾患 (細胞調達の時点で結果が保留されている可能性がありますが、ATLCAR.CD30.CCR4 および ATLCAR.CD30 細胞で治療する前に確認する必要があります);注: CD30 + 疾患には、機関の血液病理学基準に基づく免疫組織化学による文書化された CD30 発現が必要です。
• Karnofsky スコアが 60% を超える
• 拡張コホートの被験者の場合：細胞注入後に生検を受ける意思がある。 治験責任医師が腫瘍部位に容易にアクセスできると判断した場合 (例: 触知可能な腫瘍)、両方の細胞製品を投与された被験者で生検が必要になる場合があります (例: 必須と見なされます)。 治験責任医師が、生検の取得が困難であるか、被験者に高いリスクをもたらすと感じた場合、生検は延期される場合があります。
• 出産の可能性のある女性（WOCBP）は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に無菌であるか、研究の過程で異性愛活動を控える必要があり、研究が終了してから6か月間。 WOCBPは、外科的に不妊手術を受けていないか、1年以上月経がない人です。 2 つの避妊法は、2 つのバリア法、またはバリア法と避妊のためのホルモン法で構成できます。 WOCBP 被験者は、男性パートナーにコンドームを使用するように指示することもできます。

除外基準

• 次の除外基準のいずれかを満たす被験者は、この研究に参加できません。
• 妊娠中または授乳中。
• 拡大が気道閉塞を引き起こす可能性がある場所の腫瘍。
• -毎日10mg以上のプレドニゾンまたはそれに相当する用量での全身性コルチコステロイドの現在の使用;受けている方
• -HIV、HTLV、HCVによる活動的な感染（細胞調達の時点で保留中の可能性があります。活動的な感染がないことを確認したサンプルのみが形質導入細胞の生成に使用されます）は、治療で十分に制御されていないと定義されています。 -被験者は陰性のHIV抗体、陰性のHTLV1および2抗体、および陰性のHCV抗体またはウイルス量を持っている必要があります。
• HBVによる活動性感染症。 -被験者は陰性のB型肝炎表面抗原を持っている必要があります。 さらに、被験者はコア抗体陰性のHBVを持っている必要があります（結果は細胞調達時に保留することができます）、または被験者がB型肝炎コア抗体陽性の場合は、B型肝炎ウイルス量をチェックする必要があります。 これらの被験者は、ベースラインでウイルス量が陽性である場合に除外されます。 ベースラインでコア抗体が陽性でウイルス量が陰性である被験者は、適格と見なされます。
• 治療を必要とする活動性および/または進行性の既知の追加の悪性腫瘍があります。例外には、基底細胞または扁平上皮皮膚がん、in situ 子宮頸がんまたは膀胱がん、または被験者が少なくとも 3 年間無病である他のがんが含まれます。
• フルダラビンに対する不耐性の病歴。 ベンダムスチンに不耐性の被験者は、被験者がシクロホスファミドとフルダラビンによるリンパ球除去の候補であると彼/彼女が考える場合、臨床研究者の裁量で登録を許可される場合があります。
• -被験者は、治験責任医師の裁量により、ATLCAR.CD30の有無にかかわらず、ATLCAR.CD30.CCR4による治療の良い候補ではありません。

調達前に満たすべき適格基準

以下によって定義される適切な臓器機能の証拠：

調達前に次のものが必要です。

• -Hgb≧8.0g / dL（登録前の2週間は輸血に依存しない）
• ビリルビンが正常上限の1.5倍以下（ULN）。 ギルバート症候群の被験者は、抱合型ビリルビンが
• AST≦ULNの3倍
• -血清クレアチニンがULNの1.5倍以下またはクレアチニンクリアランス（CrCl）がCockcroftおよびGaultごとに> 60mL /分
• 室内空気で>90%のパルスオキシメトリー
• 活動性疾患の存在を評価するための調達前120日以内の画像検査結果（活動性皮膚リンパ腫の参加者の場合、調達前に腫瘍画像検査は必要ありません）。
• -被験者が閉経後であることを示す調達または文書化の前の72時間以内の血清妊娠検査が陰性。 閉経後の状態は、1年以上の月経がないこと、または両側卵巣摘出術を含む外科的閉経の文書で確認する必要があります。
• 主治医の意見では、被験者には急速に進行する疾患の臨床的兆候はありません。

• 被験者は、次のように定義される適切な心臓機能を持っています:

  • 心電図に急性虚血の証拠がない
  • -活動的で臨床的に重要な伝導系の異常の心電図の証拠はありません
  • 研究に参加する前に、被験者を危険にさらすとは感じられないスクリーニング時の心電図異常は、医学的に重要ではないものとして治験責任医師によって文書化されなければなりません
  • コントロールされていない狭心症または重度の心室性不整脈がない
  • 臨床的に重要な心膜疾患なし
  • -注入前の過去6か月以内に心筋梗塞の病歴がない
  • クラス 3 以上なし ニューヨーク心臓協会 うっ血性心不全

リンパ球除去の前に満たすべき適格基準

• 活動性疾患の存在。 活動性疾患の存在を確認するために、リンパ球除去の 7 日以内に画像化した結果。 ブリッジング化学療法を受けた被験者は、最新の治療から少なくとも 3 週間後に画像検査を実施する必要があります (リンパ球除去の 7 日以内であれば、画像検査を繰り返す必要はありません)。

以下によって定義される適切な臓器機能の証拠：

リンパ除去の前に、以下が必要です。

• 十分な骨髄機能（ANC>1000細胞/mm3および血小板>75,000/mm3）。 -被験者は、リンパ球除去の7日以内に血小板輸血を受けていてはなりません。
• ビリルビンが正常上限の1.5倍以下（ULN）。 ギルバート症候群の被験者は、抱合型ビリルビンが
• AST≦ULNの3倍
• -血清クレアチニンがULNの1.5倍以下またはクレアチニンクリアランス（CrCl）がCockcroftおよびGaultごとに> 60mL /分
• 室内空気で> 90%のパルスオキシメトリー
• -リンパ球除去の前の72時間以内の血清妊娠検査が陰性であるか、または被験者が閉経後であることを文書化します。 閉経後の状態は、1年以上月経がないことを示す文書、または両側卵巣摘出術を含む外科的閉経の文書で確認する必要があります。
• -被験者は、分析証明書（CofA）の受け入れ基準を満たす自己形質導入活性化T細胞を持っている必要があります。
• -リンパ球除去前の過去6週間以内に、治験薬を受け取っていないか、腫瘍ワクチンを受け取っていません。
• -リンパ球除去前の過去4週間以内に抗CD30抗体ベースの治療を受けていません。
• -リンパ球除去前の過去3週間以内に化学療法または放射線療法を受けていません。

CYP1A2 の強力な阻害剤 (フルボキサミン、シプロフロキサシンなど) は、ベンダムスチンの血漿濃度を上昇させ、その代謝産物の血漿濃度を低下させる可能性があるため、被験者は服用できません。 http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/を参照 CYP1A2 の強力な阻害剤の最新リストについては、 (これは、ベンダムスチンの最終投与後 72 時間まで、リンパ球除去 (必須) のためにベンダムスチンを投与された被験者に適用されます)。

• -リンパ枯渇前にHBVコア抗体陽性でHBVウイルス負荷が陰性である被験者は、リンパ枯渇の前に抗HBV予防を開始している必要があります。
• 治療中の医師の意見では、被験者には急速に進行する疾患の臨床的兆候はありません。
• -被験者は、治験責任医師の裁量により、ATLCAR.CD30の有無にかかわらず、ATLCAR.CD30.CCR4による治療の良い候補です。

リンパ球除去後の細胞注入前に満たすべき適格基準

• コントロールされていない感染または敗血症の証拠はありません。

以下によって定義される適切な臓器機能の証拠：

1. -ギルバート症候群に起因しない限り、ビリルビンは正常上限（ULN）の2倍以下
2. AST≦ULNの5倍
3. ALTがULNの5倍以下
4. 血清クレアチニンがULNの3倍以下

5. 室内空気で>90%のパルスオキシメトリー

   • 治療中の医師の意見では、被験者には急速に進行する疾患の臨床的兆候はありません。
   • -被験者は、治験責任医師の裁量により、ATLCAR.CD30の有無にかかわらず、ATLCAR.CD30.CCR4による治療の良い候補です。