Studie av CAR-T-celler som uttrykker CD30 og CCR4 for r/r CD30+ HL og CTCL

Inklusjonskriterier

• Med mindre annet er angitt, må forsøkspersoner oppfylle alle følgende kriterier for å delta i denne studien:
• Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon. Emner eller deres juridisk autoriserte representant må signere et samtykke for å gjennomgå celleanskaffelse. Skriftlig informert samtykke til å melde seg på CAR T-celleterapistudien må innhentes før lymfodeplesjon.
• Voksne ≥18 år.

• Forsøkspersoner må ha en av følgende diagnoser etter WHO-kriterier:

  • Klassisk Hodgkin lymfom
  • Mycosis fungoides
  • Sezary syndrom
  • Primær kutan CD30 positiv T-celle lymfoproliferativ lidelse inkludert lymfomatoid papulose eller primær kutan anaplastisk storcellet lymfom
  • B-celle lymfom, uklassifiserbar, med egenskaper mellom DLBCL og klassisk Hodgkin lymfom (gråsone lymfom)
• Diagnose av tilbakevendende lymfom hos personer som har sviktet ≥2 tidligere behandlingsregimer.
• Disse tidligere behandlingsregimene må inkludere brentuximab vedotin.
• Hvis forsøkspersonen har Hodgkin-lymfom, må forsøkspersonen enten ha mislykket autolog transplantasjon eller må ikke være kvalifisert for autolog transplantasjon.
• Hvis forsøkspersonen har gråsone-lymfom, må forsøkspersonen ha mislyktes i et antracyklinholdig regime med mindre forsøkspersonen ikke tidligere var en kandidat for antracyklin
• Personer som har fått tilbakefall etter autolog eller allogen stamcelletransplantasjon er kvalifisert for denne studien.
• CD30+ sykdom (resultatet kan være avventende på tidspunktet for celleanskaffelse, men må bekreftes før behandling med ATLCAR.CD30.CCR4 og ATLCAR.CD30 celler); MERK: CD30+ sykdom krever dokumentert CD30-ekspresjon ved immunhistokjemi basert på den institusjonelle hematopatologistandarden.
• Karnofsky-score på > 60 %
• For emner i ekspansjonskohorten: Villig til å gjennomgå biopsi etter celleinfusjonen. En biopsi kan være nødvendig (dvs. anses som obligatorisk) hos personer som mottar begge cellulære produktene hvis etterforskeren fastslår at tumorstedet er lett tilgjengelig (f.eks. palpabel svulst). Hvis etterforskeren mener at biopsien vil være vanskelig å få tak i eller utgjøre en høy grad av risiko for forsøkspersonen, kan den bli utsatt.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien, og i 6 måneder etter at studien er avsluttet. WOCBP er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for mens i > 1 år. De to prevensjonsmetodene kan være sammensatt av: to barrieremetoder eller en barrieremetode pluss en hormonell metode for å forhindre graviditet. WOCBP-personer vil også bli bedt om å fortelle sine mannlige partnere om å bruke kondom.

Eksklusjonskriterier

• Personer som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier vil ikke kunne delta i denne studien:
• Gravid eller ammende.
• Tumor på et sted hvor forstørrelse kan forårsake luftveisobstruksjon.
• Nåværende bruk av systemiske kortikosteroider i doser ≥10 mg prednison daglig eller tilsvarende; de som mottar
• Aktiv infeksjon med HIV, HTLV, HCV (kan være ventende på tidspunktet for celleanskaffelse; bare de prøvene som bekrefter mangel på aktiv infeksjon vil bli brukt til å generere transduserte celler) definert som ikke godt kontrollert på terapi. Forsøkspersonene må ha negativt HIV-antistoff, negativt HTLV1- og 2-antistoff og negativt HCV-antistoff eller virusmengde.
• Aktiv infeksjon med HBV. Forsøkspersoner må ha et negativt hepatitt B overflateantigen. I tillegg må forsøkspersonene enten ha kjerneantistoffnegativ HBV (resultatene kan være avventende på tidspunktet for celleanskaffelse) ELLER hvis et forsøksperson er hepatitt B-kjerneantistoffpositiv, må de få sjekket Hepatitt B-virusmengden. Disse forsøkspersonene vil bli ekskludert hvis virusmengden deres er positiv ved baseline. Forsøkspersoner som er positive med kjerneantistoff og negative virusmengder ved baseline vil bli vurdert som kvalifiserte.
• Har en kjent ytterligere malignitet som er aktiv og/eller progressiv som krever behandling; unntak inkluderer basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhals- eller blærekreft, eller annen kreft som personen har vært sykdomsfri for i minst tre år.
• En historie med intoleranse mot fludarabin. Personer med intoleranse overfor bendamustin kan få lov til å melde seg på etter den kliniske utrederens skjønn dersom han/hun mener at forsøkspersonen er en kandidat for lymfodeplesjon med cyklofosfamid og fludarabin.
• Forsøkspersonen er ikke en god kandidat for behandling med ATLCAR.CD30.CCR4 med og uten ATLCAR.CD30 etter etterforskerens skjønn.

Kvalifikasjonskriterier som skal oppfylles før anskaffelse

Bevis på adekvat organfunksjon som definert av:

Følgende kreves før anskaffelse:

• Hgb ≥ 8,0 g/dL (transfusjonsuavhengig i 2 uker før påmelding)
• Bilirubin ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN). Pasienter med Gilberts syndrom kan bli registrert til tross for et totalt bilirubinnivå >1,5 mg/dL hvis deres konjugerte bilirubin er
• AST ≤ 3 ganger ULN
• Serumkreatinin ≤1,5 ​​ganger ULN eller kreatininclearance (CrCl) >60 ml/min per Cockcroft og Gault
• Pulsoksymetri på >90 % på romluft
• Bilderesultater innen 120 dager før anskaffelse for å vurdere tilstedeværelse av aktiv sykdom (ingen tumoravbildning er nødvendig før anskaffelse for deltakere med aktivt kutant lymfom).
• Negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før anskaffelse eller dokumentasjon på at forsøkspersonen er postmenopausal. Postmenopausal status må bekreftes med dokumentasjon på fravær av menstruasjon i > 1 år, eller dokumentasjon på kirurgisk menopause som involverer bilateral ooforektomi.
• Pasienten har ingen klinisk indikasjon på raskt progredierende sykdom, ifølge behandlende lege.

• Personen har tilstrekkelig hjertefunksjon, definert som:

  • Ingen EKG-bevis på akutt iskemi
  • Ingen EKG-bevis for aktive, klinisk signifikante abnormiteter i ledningssystem
  • Før studiestart må enhver EKG-avvik ved screening som ikke føles for å sette forsøkspersonen i fare, dokumenteres av etterforskeren som ikke medisinsk signifikant
  • Ingen ukontrollert angina eller alvorlige ventrikulære arytmier
  • Ingen klinisk signifikant perikardsykdom
  • Ingen historie med hjerteinfarkt de siste 6 månedene før infusjon
  • Ingen klasse 3 eller høyere New York Heart Association Kongestiv hjertesvikt

Kvalifikasjonskriterier som skal oppfylles før lymfodeplesjon

• Tilstedeværelse av aktiv sykdom. Bilderesultater innen 7 dager før lymfodeplesjon for å bekrefte tilstedeværelse av aktiv sykdom. Pasienter som har mottatt brodannende kjemoterapi må få utført bildediagnostikk minst 3 uker etter siste behandling (bildebehandling trenger ikke gjentas hvis det er innen 7 dager før lymfodeplesjon).

Bevis på adekvat organfunksjon som definert av:

Følgende kreves før lymfodeplesjon:

• Tilstrekkelig benmargsfunksjon (ANC>1000 celler/mm3 og blodplater >75.000/mm3). Forsøkspersonene kan ikke ha mottatt blodplatetransfusjon innen 7 dager etter lymfodeplesjon.
• Bilirubin ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN). Pasienter med Gilberts syndrom kan bli registrert til tross for et totalt bilirubinnivå >1,5 mg/dL hvis deres konjugerte bilirubin er
• AST ≤ 3 ganger ULN
• Serumkreatinin ≤1,5 ​​ganger ULN eller kreatininclearance (CrCl) >60 ml/min per Cockcroft og Gault
• Pulsoksymetri på > 90 % på romluft
• Negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før lymfodeplesjon eller dokumentasjon på at forsøkspersonen er postmenopausal. Postmenopausal status må bekreftes med dokumentasjon på fravær av menstruasjon i > 1 år eller dokumentasjon på kirurgisk menopause som involverer bilateral ooforektomi.
• Forsøkspersonene må ha autolog transduserte aktiverte T-celler som oppfyller kriteriene for Analysesertifikat (CofA).
• Har ikke mottatt noen undersøkelsesmidler eller mottatt tumorvaksiner i løpet av de siste seks ukene før lymfodeplesjon.
• Har ikke mottatt anti-CD30 antistoff-basert behandling i løpet av de siste 4 ukene før lymfodeplesjon.
• Har ikke mottatt kjemoterapi eller strålebehandling i løpet av de siste 3 ukene før lymfodeplesjon.

Pasienter kan ikke bruke sterke hemmere av CYP1A2 (f.eks. fluvoksamin, ciprofloksacin), da disse kan øke plasmakonsentrasjonen av bendamustin og redusere plasmakonsentrasjonen av metabolittene. Se http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/ for en oppdatert liste over sterke hemmere av CYP1A2. (Dette gjelder forsøkspersoner som får bendamustin for lymfodeplesjon (påkrevd) opp til 72 timer etter siste dose bendamustin).

• Forsøkspersoner som er HBV-kjerneantistoffpositive og HBV-viralbelastningsnegative før lymfodeplesjon, må ha startet anti-HBV-profylakse før lymfodeplesjon.
• Personen har ingen klinisk indikasjon på raskt progredierende sykdom etter den behandlende legens oppfatning.
• Forsøkspersonen er en god kandidat for behandling med ATLCAR.CD30.CCR4 med og uten ATLCAR.CD30 etter utrederens skjønn.

Kvalifikasjonskriterier som skal oppfylles før celleinfusjon etter lymfodeplesjon

• Ingen tegn på ukontrollert infeksjon eller sepsis.

Bevis på adekvat organfunksjon som definert av:

1. Bilirubin ≤2 ganger øvre normalgrense (ULN) med mindre det tilskrives Gilberts syndrom
2. AST ≤5 ganger ULN
3. ALT ≤5 ganger ULN
4. Serumkreatinin ≤3 ganger ULN

5. Pulsoksymetri på >90 % på romluft

   • Personen har ingen klinisk indikasjon på raskt progredierende sykdom etter den behandlende legens oppfatning.
   • Forsøkspersonen er en god kandidat for behandling med ATLCAR.CD30.CCR4 med og uten ATLCAR.CD30 etter utrederens skjønn.