Studie van CAR-T-cellen die CD30 en CCR4 tot expressie brengen voor r/r CD30+ HL en CTCL

Inclusiecriteria

• Tenzij anders vermeld, moeten proefpersonen aan alle volgende criteria voldoen om aan dit onderzoek deel te nemen:
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie. Onderwerpen of hun wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger moeten een toestemming ondertekenen om celverwerving te ondergaan. Schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het CAR T-celtherapieonderzoek moet voorafgaand aan lymfodepletie worden verkregen.
• Volwassenen ≥18 jaar.

• Onderwerpen moeten een van de volgende diagnoses hebben volgens WHO-criteria:

  • Klassiek Hodgkin-lymfoom
  • Mycose fungoides
  • Sezary-syndroom
  • Primaire cutane CD30-positieve T-cel lymfoproliferatieve aandoening waaronder lymfomatoïde papulosis of primair cutaan anaplastisch grootcellig lymfoom
  • B-cellymfoom, niet classificeerbaar, met kenmerken die tussen DLBCL en klassiek Hodgkin-lymfoom (grijze zone-lymfoom) in liggen
• Diagnose van recidiverend lymfoom bij proefpersonen bij wie ≥2 eerdere behandelingsregimes hebben gefaald.
• Deze eerdere behandelingsregimes moeten brentuximab vedotin bevatten.
• Als de proefpersoon Hodgkin-lymfoom heeft, moet de autologe transplantatie bij de proefpersoon zijn mislukt of mag hij niet in aanmerking komen voor autologe transplantatie.
• Als de proefpersoon grijze zone-lymfoom heeft, moet de proefpersoon gefaald hebben op een anthracycline-bevattend regime, tenzij de proefpersoon niet eerder in aanmerking kwam voor anthracycline
• Proefpersonen met een terugval na autologe of allogene stamceltransplantatie komen in aanmerking voor deze studie.
• CD30+-ziekte (het resultaat kan in afwachting zijn op het moment van celverkrijging, maar moet voorafgaand aan de behandeling met ATLCAR.CD30.CCR4- en ATLCAR.CD30-cellen worden bevestigd); OPMERKING: CD30+-ziekte vereist gedocumenteerde CD30-expressie door immunohistochemie op basis van de institutionele hematopathologiestandaard.
• Karnofsky-score van > 60%
• Voor proefpersonen in het uitbreidingscohort: bereid om biopsie te ondergaan na de celinfusie. Een biopsie kan nodig zijn (d.w.z. als verplicht beschouwd) bij proefpersonen die beide cellulaire producten krijgen als de onderzoeker vaststelt dat de plaats van de tumor gemakkelijk toegankelijk is (bijv. voelbare tumor). Als de onderzoeker van mening is dat de biopsie moeilijk te verkrijgen is of een hoog risico voor de proefpersoon inhoudt, kan deze worden uitgesteld.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch onvruchtbaar te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek en gedurende 6 maanden nadat het onderzoek is afgerond. WOCBP zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie. De twee anticonceptiemethoden kunnen zijn samengesteld uit: twee barrièremethoden of een barrièremethode plus een hormonale methode om zwangerschap te voorkomen. WOCBP-proefpersonen zullen ook worden geïnstrueerd om hun mannelijke partners te vertellen een condoom te gebruiken.

Uitsluitingscriteria

• Proefpersonen die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, kunnen niet deelnemen aan dit onderzoek:
• Zwanger of borstvoeding gevend.
• Tumor op een locatie waar vergroting luchtwegobstructie kan veroorzaken.
• Huidig ​​gebruik van systemische corticosteroïden in doses ≥ 10 mg prednison per dag of het equivalent daarvan; die ontvangen
• Actieve infectie met HIV, HTLV, HCV (kan in behandeling zijn op het moment van celverkrijging; alleen die monsters die het ontbreken van actieve infectie bevestigen, zullen worden gebruikt om getransduceerde cellen te genereren) gedefinieerd als niet goed onder controle te krijgen met therapie. Proefpersonen moeten een negatief HIV-antilichaam, een negatief HTLV1- en 2-antilichaam en een negatief HCV-antilichaam of een negatieve virale belasting hebben.
• Actieve infectie met HBV. Proefpersonen moeten een negatief Hepatitis B-oppervlakte-antigeen hebben. Bovendien moeten proefpersonen ofwel kernantilichaam-negatief HBV hebben (resultaten kunnen in behandeling zijn op het moment van celverkrijging) OF als een proefpersoon hepatitis B-kernantilichaampositief is, moeten ze hun hepatitis B-virale belasting laten controleren. Deze proefpersonen worden uitgesloten als hun virale lading positief is bij baseline. Proefpersonen die kernantilichaampositief en viral load negatief zijn bij baseline, komen in aanmerking.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die actief en/of progressief is en behandeling vereist; uitzonderingen zijn onder meer basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhals- of blaaskanker, of andere kanker waarvoor de patiënt al ten minste drie jaar ziektevrij is.
• Een voorgeschiedenis van intolerantie voor fludarabine. Proefpersonen met een intolerantie voor bendamustine kunnen worden toegelaten naar het oordeel van de klinisch onderzoeker als hij/zij denkt dat de proefpersoon in aanmerking komt voor lymfodepletie met cyclofosfamide en fludarabine.
• Proefpersoon is geen goede kandidaat voor behandeling met ATLCAR.CD30.CCR4 met en zonder ATLCAR.CD30 naar goeddunken van de onderzoeker.

Geschiktheidscriteria waaraan moet worden voldaan voorafgaand aan de aanbesteding

Bewijs van adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door:

Voorafgaand aan de aanschaf is het volgende vereist:

• Hgb ≥ 8,0g/dL (transfusie-onafhankelijk gedurende 2 weken voorafgaand aan inschrijving)
• Bilirubine ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal (ULN). Proefpersonen met het syndroom van Gilbert kunnen worden ingeschreven ondanks een totale bilirubinespiegel >1,5 mg/dl als hun geconjugeerde bilirubine
• ASAT ≤ 3 keer ULN
• Serumcreatinine ≤1,5 ​​keer ULN of creatinineklaring (CrCl) >60 ml/min volgens Cockcroft en Gault
• Pulsoximetrie van >90% op kamerlucht
• Beeldvormingsresultaten van binnen 120 dagen voorafgaand aan de aanschaf om de aanwezigheid van actieve ziekte te beoordelen (er is geen beeldvorming van de tumor vereist voorafgaand aan de aanschaf voor deelnemers met actief huidlymfoom).
• Negatieve serumzwangerschapstest binnen 72 uur voorafgaand aan verkrijging of documentatie dat de proefpersoon postmenopauzaal is. Postmenopauzale status moet worden bevestigd met documentatie van afwezigheid van menstruatie gedurende > 1 jaar, of documentatie van chirurgische menopauze met bilaterale ovariëctomie.
• Proefpersoon heeft naar mening van behandelend arts geen klinische indicatie van snel voortschrijdende ziekte.

• Proefpersoon heeft een adequate hartfunctie, gedefinieerd als:

  • Geen ECG-bewijs van acute ischemie
  • Geen ECG-bewijs van actieve, klinisch significante afwijkingen van het geleidingssysteem
  • Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet elke ECG-afwijking bij de screening die niet als een risico voor de proefpersoon wordt beschouwd, door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch significant
  • Geen ongecontroleerde angina pectoris of ernstige ventriculaire aritmieën
  • Geen klinisch significante pericardiale aandoening
  • Geen voorgeschiedenis van myocardinfarct in de laatste 6 maanden voorafgaand aan infusie
  • Geen klasse 3 of hoger New York Heart Association congestief hartfalen

Geschiktheidscriteria waaraan moet worden voldaan voorafgaand aan lymfodepletie

• Aanwezigheid van actieve ziekte. Beeldvormingsresultaten van binnen 7 dagen voorafgaand aan lymfodepletie om de aanwezigheid van actieve ziekte te bevestigen. Patiënten die overbruggende chemotherapie hebben ondergaan, moeten ten minste 3 weken na de meest recente therapie beeldvorming ondergaan (beeldvorming hoeft niet te worden herhaald als dit binnen 7 dagen voorafgaand aan lymfodepletie is).

Bewijs van adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door:

Het volgende is vereist voorafgaand aan lymfodepletie:

• Adequate beenmergfunctie (ANC>1000 cellen/mm3 en bloedplaatjes >75.000/mm3). Proefpersonen mogen binnen 7 dagen na lymfodepletie geen bloedplaatjestransfusie hebben gekregen.
• Bilirubine ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal (ULN). Proefpersonen met het syndroom van Gilbert kunnen worden ingeschreven ondanks een totale bilirubinespiegel >1,5 mg/dl als hun geconjugeerde bilirubine
• ASAT ≤ 3 keer ULN
• Serumcreatinine ≤1,5 ​​keer ULN of creatinineklaring (CrCl) >60 ml/min volgens Cockcroft en Gault
• Pulsoximetrie van > 90% op kamerlucht
• Negatieve serumzwangerschapstest binnen 72 uur voorafgaand aan lymfodepletie of documentatie dat de patiënt postmenopauzaal is. Postmenopauzale status moet worden bevestigd met documentatie van afwezigheid van menstruatie gedurende > 1 jaar of documentatie van chirurgische menopauze met bilaterale ovariëctomie.
• Proefpersonen moeten autologe getransduceerde geactiveerde T-cellen hebben die voldoen aan de acceptatiecriteria van het Certificate of Analysis (CofA).
• Heeft in de afgelopen zes weken voorafgaand aan lymfodepletie geen onderzoeksgeneesmiddelen of tumorvaccins gekregen.
• Heeft geen op anti-CD30-antilichamen gebaseerde therapie gekregen in de afgelopen 4 weken voorafgaand aan lymfodepletie.
• Heeft in de afgelopen 3 weken voorafgaand aan lymfodepletie geen chemotherapie of bestraling gekregen.

Proefpersonen mogen geen sterke remmers van CYP1A2 gebruiken (bijv. fluvoxamine, ciprofloxacine), aangezien deze de plasmaconcentraties van bendamustine kunnen verhogen en de plasmaconcentraties van zijn metabolieten kunnen verlagen. Zie http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/ voor een bijgewerkte lijst van sterke remmers van CYP1A2. (Dit geldt voor proefpersonen die bendamustine krijgen voor lymfodepletie (vereist) tot 72 uur na de laatste dosis bendamustine).

• Proefpersonen die vóór lymfodepletie HBV-core-antilichaampositief en HBV-virale lading-negatief zijn, moeten voorafgaand aan lymfodepletie anti-HBV-profylaxe hebben gestart.
• Proefpersoon heeft naar het oordeel van de behandelend arts geen klinische indicatie van snel voortschrijdende ziekte.
• Proefpersoon is een goede kandidaat voor behandeling met ATLCAR.CD30.CCR4 met en zonder ATLCAR.CD30 volgens het oordeel van de onderzoeker.

Geschiktheidscriteria waaraan moet worden voldaan voorafgaand aan celinfusie na lymfodepletie

• Geen bewijs van ongecontroleerde infectie of sepsis.

Bewijs van adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door:

1. Bilirubine ≤2 keer de bovengrens van normaal (ULN), tenzij toegeschreven aan het syndroom van Gilbert
2. ASAT ≤5 keer ULN
3. ALAT ≤5 keer ULN
4. Serumcreatinine ≤3 keer ULN

5. Pulsoximetrie van >90% op kamerlucht

   • Proefpersoon heeft naar het oordeel van de behandelend arts geen klinische indicatie van snel voortschrijdende ziekte.
   • Proefpersoon is een goede kandidaat voor behandeling met ATLCAR.CD30.CCR4 met en zonder ATLCAR.CD30 volgens het oordeel van de onderzoeker.