Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

CD30-at és CCR4-et expresszáló CAR-T-sejtek vizsgálata r/r CD30+ HL és CTCL esetén

2024. április 19. frissítette: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

A CD30 kiméra antigénreceptort (CAR) és a CCR4-et együtt expresszáló T-limfociták beadásának I. fázisa kiújult/refrakter CD30+ Hodgkin limfómára és bőr T-sejtes limfómára

A szervezetnek különböző módjai vannak a fertőzések és betegségek leküzdésére. A rák elleni küzdelem egyetlen módja sem tökéletes. Ez a kutatás a betegségek elleni küzdelem két különböző módját egyesíti: az antitesteket és a T-sejteket. Az antitestek olyan fehérjék, amelyek megvédik a szervezetet a baktériumok vagy mérgező anyagok által okozott betegségektől. Az antitestek úgy működnek, hogy megkötik a baktériumokat vagy anyagokat, ami megakadályozza azok növekedését és rossz hatásokat okoz. A T-sejtek, más néven T-limfociták, speciális fertőzések elleni vérsejtek, amelyek képesek más sejteket elpusztítani, beleértve a tumorsejteket vagy a baktériumokkal vagy vírusokkal fertőzött sejteket. Mind az antitesteket, mind a T-sejteket használták rákos betegek kezelésére. Mindketten ígéretesek, de egyikük sem volt önmagában elegendő a rák kezelésére. Ez a tanulmány kombinálja a T-sejteket és az antitesteket egy hatékonyabb kezelés létrehozása érdekében, az úgynevezett Autológ T limfocita kiméra antigénreceptor sejtekkel, amelyek a CD30 antigén ellen irányulnak (ATLCAR.CD30). Egy másik tesztelt kezelés magában foglalja az autológ T-limfocita kiméra antigénreceptor sejteket, amelyek a CD30 antigén ellen céloznak CCR4-gyel (ATLCAR.CD30.CCR4), hogy segítsék a sejteket a páciens testének azon régióiba való eljutásában, ahol a rák jelen van. A vizsgálatban részt vevők vagy önmagában ATLCAR.CD30.CCR4 sejteket kapnak, vagy ATLCAR.CD30.CCR4 sejteket ATLCAR.CD30 sejtekkel kombinálva.

Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy egy új gént lehet bevinni a T-sejtekbe, amely növeli a rákos sejteket felismerő és elpusztító képességüket. Az ebben a vizsgálatban a T-sejtekbe helyezett új gén egy anti-CD30 nevű antitestet termel. Ez az antitest a limfómasejtekhez tapad egy, a sejtek külsejében lévő CD30 nevű anyag miatt. Az anti-CD30 antitesteket limfómában szenvedők kezelésére alkalmazták, de nem voltak elég erősek a legtöbb beteg meggyógyításához. Ehhez a vizsgálathoz az anti-CD30 antitestet megváltoztatták, így ahelyett, hogy szabadon lebegne a vérben, most a T-sejtekhez kapcsolódik. Ha egy antitest ilyen módon kapcsolódik egy T-sejthez, azt kiméra receptornak nevezik. Ezek a CD30 kiméra (kombinált) receptor által aktivált T-sejtek (ATLCAR.CD30) elpusztíthatják a daganat egy részét, de nem tartanak sokáig a szervezetben, így nem ismertek esélyeik a rák elleni küzdelemre.

A kutatók azon dolgoznak, hogy megtalálják azokat a módszereket, amelyekkel javítható az ATLCAR.CD30 tumorsejtek elpusztítása. A T-sejtek természetesen a CCR4 nevű fehérjét termelik, amely navigációs rendszerként működik, amely a T-sejteket specifikusan a tumorsejtek felé irányítja. Ebben a tanulmányban a kutatók az ATLCAR.CD30 sejteket is genetikailag módosítják, hogy több CCR4 fehérjét termeljenek, és ezek neve ATLCAR.CD30.CCR4 lesz. A kutatócsoport úgy véli, hogy az ATLCAR.CD30.CCR4 sejteket a navigációs rendszerük alapján közvetlenül a tumorsejtek felé irányítják. Ezen túlmenően a kutatócsoport úgy véli, hogy az ATLCAR.CD30 sejtek többsége közvetlenül a tumorsejtek felé irányul, ha az ATLCAR.CD30.CCR4-gyel együtt adják, növelve rákellenes harci képességüket.

Ez az első alkalom, hogy ATLCAR>CD30.CCR4 sejteket vagy ATLCAR.CD30.CCR4 és ATLCAR.CD30 sejtek kombinációját alkalmazzák limfóma kezelésére. A tanulmány célja a következők meghatározása:

  • Mennyi az ATLCAR.CD30.CCR4 sejtek biztonságos adagja a betegeknek
  • Mennyi az ATLCAR.CD30 és ATLCAR.CD30.CCR4 sejtek kombinációjának biztonságos adagja a betegeknek

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a tanulmány egy egyközpontú, nyílt elrendezésű, I. fázisú klinikai vizsgálat, amelynek célja a CD30 antigénre és a CCR4 kemokinreceptorra (ATLCAR) specifikus kiméra antigénreceptort együttesen expresszáló autológ aktivált T-limfociták (ATL-ek) növekvő dózisának biztonságosságának meghatározása. CD30.CCR4) relapszusos/refrakter CD30+ Hodgkin (HL) és bőr T-sejtes limfómában (CTCL) szenvedő alanyokban. A szürke zóna limfómában szenvedő alanyok is jogosultak lesznek erre a protokollra; a szürke zóna limfóma jellemzői nagyon hasonlóak a HL-hez, ezért a protokollban a HL általános kifejezése alatt együttesen hivatkozunk rájuk. Az alanyok vagy az ATLCAR.CD30.CCR4 vagy az ATLCAR.CD30.CCR4 terméket kapják egy olyan ATL termékkel kombinálva, amely csak a CAR.CD30 kódot (ATLCAR.CD30) kódolja. Az ATLCAR.CD30 dózisa a legmagasabb dózisszinten lesz rögzítve, mivel ez a termék biztonságosnak bizonyult az I. fázisú vizsgálatok során limfodeplécióval és anélkül. Az ATLCAR.CD30.CCR4 hat teljes dózisszintjét ATLCAR.CD30-zal vagy anélkül tesztelik. Az infúziók beadása előtt az alanyokon bendamusztinnal és fludarabinnal limfodepléciót kell végrehajtani. A 3+3 elrendezést az ATLCAR.CD30.CCR4 maximális tolerálható dózisának (MTD) becslésére használják az ATLCAR.CD30-zal kombinálva. Bármely dózisszint 4-9 alanyra bővíthető, hogy a következő dózisszintre való átállás előtt feltárjuk a különleges érdeklődésre számot tartó nemkívánatos eseményeket (AE). Ha az adott dózisszinten az alanyok teljes számának ≥1/3-a DLT-t tapasztal, a vizsgálat nem eskalálódik a következő legmagasabb dózisszintre, és a maximálisan tolerálható dózis túllépne. A végső MTD az ATLCAR.CD30.CCR4 és ATLCAR.CD30 legmagasabb dózisa lesz, a megfigyelt DLT-arány kevesebb, mint 1/3. Egy bővítő csoport legfeljebb 8 alanyt vesz fel az ATLCAR.CD30.CCR4 és ATLCAR.CD30 MTD-jére, hogy tovább értékelje ezen sejtes termékek biztonságosságát és hatékonyságát. A másodlagos végpontok közé tartozik az ATLCAR.CD30.CCR4 és az ATLCAR.CD30 perifériás vérben való fennmaradásának értékelése, az ATLCAR.CD30.CCR4 vs. ATLCAR.CD30 tumorbiopsziákban való felhalmozódása és a progressziómentes túlélés (PFS).

Az LCCC1606-ATL az LCCC1532-ATL-re épül, egy Ib/II fázisú vizsgálatra, amely az ATLCAR.CD30 biztonságosságát és hatékonyságát vizsgálja CD30+ limfómában szenvedő betegeknél.

VÁZLAT

Sejtbeszerzés

Összesen legfeljebb 300 ml perifériás vért vesznek (legfeljebb 3 gyűjteményben) az alanyoktól sejtgyűjtés céljából. Összesen legfeljebb 300 ml perifériás vért vesznek (legfeljebb 3 gyűjteményben) az alanyoktól sejtgyűjtés céljából. Ezen túlmenően leukaferézis végezhető elegendő sejt izolálására alacsony abszolút limfocitaszámmal rendelkező vagy nem megfelelő perifériás vérvételű alanyokban. Az aferézis paraméterei legfeljebb 2 vértérfogat lehetnek. Az összegyűjtött perifériás vér felhasználható CAR-T-sejtek generálására, ha a sejteket egy másik CAR-T-sejt-vizsgálat során gyűjtötték, amelynek a Lineberger Comprehensive Cancer Center a szponzora, és ha az alany jogosult az LCCC 1606-ATL-en történő beszerzésre/szűrésre. jegyzőkönyv. Más protokollhoz gyártott ATLCAR.CD30 sejtek használhatók az LCCC 1606-ATL-hez, ha megfelelnek a protokoll specifikációinak, és a beteg megfelel a protokollnak.

Limfodepléciós rendszer

Ahhoz, hogy limfodepléciót és CAR-T sejteket kapjanak, az alanyoknak továbbra is aktív betegségre utaló jelekkel kell rendelkezniük.

Minden alany 70 mg/m2 bendamusztin és 30 mg/m2 fludarabin limfodepléciót kap 3 napig, hogy csökkentsék a szerrel összefüggő lehetséges toxicitást a CAR-T sejtek beadása előtt.

MEGJEGYZÉS: Bármely alanynak, akinek a teszt során a Hepatitis B core antitest pozitív és a Hepatitis B vírusterhelésre negatív a tesztje, a nyirokcsont kiürülése előtt hepatitis B elleni profilaxist kell kezdeményeznie.

A bendamustint és a fludarabint egyidejűleg adják limfodepléció esetén (azaz 70 mg/m2 bendamusztin intravénás (IV) beadása 3 egymást követő napon keresztül és 30 mg/m2/nap IV fludarabin 3 egymást követő napon keresztül) az első CAR-T előtt. sejtinfúzió. Először a bendamustint kell beadni, majd a fludarabint intravénásan kell beadni.

Sejtadminisztráció

Az ATLCAR.CD30.CCR4-et ATLCAR.CD30 sejtekkel vagy anélkül kapják az alkalmas alanyok 2-14 nappal (lehetőleg 2-4 nappal) a fludarabinnal és bendamusztinnal végzett limfodepléció után. A sejtek dózisa a beiratkozott kohorsztól függően változik. A sejteket egy engedéllyel rendelkező szolgáltató (onkológiai ápolónő vagy orvos) adja be intravénás injekcióban 1-10 percen keresztül, perifériás vagy központi vezetéken keresztül. A várható térfogat 1-50 köbcentis lesz. A vizsgálat dózisbővítési részében szereplő alanyok, akik a legmagasabb biztonságos dózisszintet kapták az ATLCAR.CD30 és ATLCAR.CD30.CCR4 kezelést, kaphatnak egy második ATLCAR.CD30 és ATLCAR.CD30.CCR4 infúziót, ha a beadott dózisnak megfelelő sejtek állnak rendelkezésre. az első sejtinfúzióhoz (vagy kisebb adaghoz).

A terápia időtartama

Az LCCC1606-ATL terápiája egy-két ATLCAR.CD30.CCR4 infúziót foglal magában ATLCAR.CD30 sejtekkel vagy anélkül. Az egy infúzióval történő kezelést a következő esetekben kell alkalmazni:

  • Az alany úgy dönt, hogy visszavonja a vizsgálati kezelést, VAGY
  • Az alany állapotában bekövetkezett általános vagy specifikus változások a vizsgáló megítélése szerint elfogadhatatlanná teszik az alanyt további kezelésre.

A nyomon követés időtartama

Azokat az alanyokat, akik sejtinfúziót kapnak, legfeljebb 15 évig követik a replikációkompetens retrovírus (RCR) értékelése céljából, vagy a halálig, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Azokat az alanyokat, akiket eltávolítanak a vizsgálatból, és nem kapnak sejtterápiás terméket elfogadhatatlan nemkívánatos események miatt, a nemkívánatos esemény megszűnéséig vagy stabilizálásáig követik. Azoknak az alanyoknak, akik progresszív betegségben szenvednek, vagy más rákterápiát kezdenek el, miután sejtinfúziót kaptak, továbbra is rövidített nyomon követési eljárásokat kell végrehajtaniuk.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

59

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
        • Toborzás
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Befogadási kritériumok

  • Eltérő megjelölés hiányában az alanyoknak meg kell felelniük az alábbi feltételek mindegyikének, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban:
  • Írásbeli beleegyezés és HIPAA engedély a személyes egészségügyi adatok kiadásához. Az alanyoknak vagy törvényesen felhatalmazott képviselőjüknek alá kell írniuk egy hozzájárulást a sejtgyűjtéshez. A CAR T-sejtes terápiás vizsgálatban való részvételhez írásos beleegyezést kell szerezni a lymphodepletion előtt.
  • 18 év feletti felnőttek.

  • Az alanyoknak a következő diagnózisok egyikével kell rendelkezniük a WHO kritériumai szerint:

    • Klasszikus Hodgkin limfóma
    • Mycosis fungoides
    • Sezary szindróma
    • Elsődleges bőr CD30 pozitív T-sejtes limfoproliferatív rendellenesség, beleértve a limfomatoid papulózist vagy a primer bőr anaplasztikus nagysejtes limfómát
    • B-sejtes limfóma, besorolhatatlan, a DLBCL és a klasszikus Hodgkin-limfóma (szürke zóna limfóma) közti jellemzőkkel
  • Kiújuló limfóma diagnózisa olyan alanyoknál, akiknél ≥ 2 korábbi kezelési rend sikertelen volt.
  • Ezeknek az előzetes kezelési rendeknek tartalmazniuk kell a brentuximab-vedotint.
  • Ha az alany Hodgkin limfómában szenved, az alanynak vagy sikertelennek kell lennie az autológ transzplantáción, vagy nem lehet jogosult az autológ transzplantációra.
  • Ha az alany szürke zóna limfómában szenved, az alanynak sikertelennek kell lennie egy antraciklint tartalmazó kezelésen, kivéve, ha az alany korábban nem volt antraciklinre jelölt
  • Az autológ vagy allogén őssejt-transzplantáció után visszaeső alanyok alkalmasak ebbe a vizsgálatba.
  • CD30+ betegség (az eredmény függőben lehet a sejtgyűjtés időpontjában, de meg kell erősíteni az ATLCAR.CD30.CCR4 és ATLCAR.CD30 sejtekkel történő kezelés előtt); MEGJEGYZÉS: A CD30+ betegséghez immunhisztokémiával dokumentált CD30 expresszió szükséges az intézményi hematopatológiai szabvány alapján.
  • Karnofsky pontszám > 60%
  • Az expanziós csoportba tartozó alanyok esetében: hajlandó biopsziára vetni a sejtinfúziót követően. Biopsziára lehet szükség (azaz kötelezőnek tekinthető) azoknál az alanyoknál, akik mindkét sejtterméket kapják, ha a vizsgáló megállapítja, hogy a daganat helye könnyen hozzáférhető (pl. tapintható daganat). Ha a vizsgáló úgy érzi, hogy a biopsziát nehéz lenne megszerezni, vagy nagyfokú kockázatot jelentene az alany számára, elhalasztható.
  • A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálat befejezését követő 6 hónapig. A WOCBP azok, akiket sebészetileg nem sterilizáltak, vagy akiknek több mint 1 éve nem volt menstruációjuk. A két fogamzásgátlási módszer a következőkből állhat: két barrier módszer vagy egy barrier módszer plusz egy hormonális módszer a terhesség megelőzésére. A WOCBP alanyok arra is utasítást kapnak, hogy szóljanak férfi partnereiknek, hogy használjanak óvszert.

Kizárási kritériumok

  • Az alábbi kizárási kritériumok bármelyikének megfelelő alanyok nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban:
  • Terhes vagy szoptató.
  • Daganat olyan helyen, ahol a megnagyobbodás légúti elzáródást okozhat.
  • A szisztémás kortikoszteroidok jelenlegi alkalmazása napi ≥10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű dózisban; akik kapnak
  • Aktív HIV, HTLV, HCV fertőzés (a sejtgyűjtés időpontjában függőben lehet; csak azokat a mintákat használják fel a transzdukált sejtek létrehozására, amelyek megerősítik az aktív fertőzés hiányát), amely a terápia során nem megfelelően kontrollált. Az alanyoknak negatív HIV antitesttel, negatív HTLV1 és 2 antitesttel, valamint negatív HCV antitesttel vagy vírusterheléssel kell rendelkezniük.
  • Aktív HBV fertőzés. Az alanyoknak negatív Hepatitis B felületi antigénnel kell rendelkezniük. Ezenkívül az alanyoknak vagy core antitest-negatív HBV-vel kell rendelkezniük (az eredmények függőben lehetnek a sejtgyűjtés időpontjában), VAGY ha az alany Hepatitis B core antitest pozitív, ellenőrizni kell a hepatitis B vírusterhelését. Ezeket az alanyokat kizárják, ha vírusterhelésük pozitív a kiinduláskor. Azok az alanyok, akik core antitest-pozitívak és vírusterhelés negatívak az alapvonalon, alkalmasnak minősülnek.
  • Ismert további rosszindulatú daganata, amely aktív és/vagy progresszív, kezelést igényel; kivételek közé tartozik a bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, az in situ méhnyak- vagy hólyagrák, vagy más olyan rák, amelytől az alany legalább három éve betegségmentes.
  • A fludarabinnal szembeni intolerancia anamnézisében. A bendamusztinnal szemben intoleranciában szenvedő alanyok felvételét a klinikai vizsgáló belátása szerint engedélyezheti, ha úgy gondolja, hogy az alany ciklofoszfamid és fludarabin hatására limfodeplécióra utal.
  • Az alany nem alkalmas az ATLCAR.CD30.CCR4 kezelésre ATLCAR.CD30-zal vagy anélkül, a vizsgáló belátása szerint.

A beszerzés előtt teljesítendő alkalmassági feltételek

A megfelelő szervműködés bizonyítéka a következők szerint:

A beszerzés előtt a következők szükségesek:

  • Hgb ≥ 8,0 g/dl (transzfúziótól független 2 hétig a beiratkozás előtt)
  • Bilirubin ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN). A Gilbert-szindrómás betegeket annak ellenére is be lehet vonni, hogy a teljes bilirubin szintje >1,5 mg/dl, ha konjugált bilirubinjuk
  • AST ≤ a ULN 3-szorosa
  • A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a felső határértéknek vagy a kreatinin-clearance (CrCl) >60 ml/perc Cockcroft és Gault esetében
  • Pulzoximetria >90% szobalevegőn
  • A felvételt megelőző 120 napon belüli képalkotó eredmények az aktív betegség jelenlétének felmérésére (az aktív bőr limfómában szenvedő résztvevők esetében nincs szükség tumorképalkotásra a gyűjtés előtt).
  • Negatív szérum terhességi teszt a beszerzést megelőző 72 órán belül vagy annak dokumentálása, hogy az alany posztmenopauzás. A posztmenopauzális állapotot igazolni kell a menstruáció 1 évnél hosszabb ideig tartó hiányát, vagy a kétoldali petefészek eltávolításával járó műtéti menopauza dokumentálásával.
  • Az alanynak a kezelőorvos véleménye szerint nincs klinikai jele a gyorsan előrehaladó betegségre.

  • Az alany megfelelő szívműködéssel rendelkezik, a következőképpen definiálva:

    • Az EKG-n nincs akut ischaemia jele
    • Nincs EKG-jelenség aktív, klinikailag jelentős vezetési rendszer rendellenességekre
    • A vizsgálatba való belépés előtt a vizsgálónak dokumentálnia kell minden olyan EKG-eltérést a szűrés során, amely nem veszélyezteti az alanyt, mint orvosilag nem jelentős.
    • Nincs ellenőrizetlen angina vagy súlyos kamrai aritmiák
    • Nincs klinikailag jelentős szívburok betegség
    • Az infúziót megelőző 6 hónapban nem fordult elő szívinfarktus
    • Nincs 3. vagy magasabb osztályú New York Heart Association pangásos szívelégtelenség

A limfodepléció előtt teljesítendő alkalmassági feltételek

  • Aktív betegség jelenléte. A képalkotó eredmények a limfodeléciót megelőző 7 napon belül az aktív betegség jelenlétének megerősítésére szolgálnak. Azon személyeknél, akik áthidaló kemoterápiában részesültek, legalább 3 héttel a legutóbbi kezelés után képalkotó vizsgálatot kell végezni (a képalkotást nem kell megismételni, ha az a nyirokcsomó kiürülését megelőző 7 napon belül történt).

A megfelelő szervműködés bizonyítéka a következők szerint:

A limfodepléció előtt a következők szükségesek:

  • Megfelelő csontvelő-működés (ANC>1000 sejt/mm3 és vérlemezkék >75 000/mm3). Az alanyok nem kaphattak thrombocyta-transzfúziót a limfodepléciót követő 7 napon belül.
  • Bilirubin ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN). A Gilbert-szindrómás betegeket annak ellenére is be lehet vonni, hogy a teljes bilirubin szintje >1,5 mg/dl, ha konjugált bilirubinjuk
  • AST ≤ a ULN 3-szorosa
  • A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a felső határértéknek vagy a kreatinin-clearance (CrCl) >60 ml/perc Cockcroft és Gault esetében
  • Pulzoximetria > 90% szobalevegőn
  • Negatív szérum terhességi teszt 72 órával a limfodeléció előtt vagy annak dokumentálása, hogy az alany posztmenopauzában van. A posztmenopauzális állapotot a menstruáció több mint 1 éven át tartó hiányának dokumentálásával vagy a kétoldali petefészek eltávolításával járó műtéti menopauza dokumentálásával kell igazolni.
  • Az alanyoknak autológ transzdukált aktivált T-sejtekkel kell rendelkezniük, amelyek megfelelnek az Elemzési Tanúsítvány (CofA) elfogadási kritériumainak.
  • Nem kapott semmilyen vizsgálati szert, és nem kapott semmilyen tumorvakcinát a limfodepléciót megelőző hat héten belül.
  • Nem kapott anti-CD30 antitest alapú terápiát a limfodepléciót megelőző 4 hétben.
  • Nem kapott kemoterápiát vagy sugárterápiát a limfodepletiót megelőző 3 hétben.

Az alanyok nem szedhetnek erős CYP1A2 inhibitorokat (pl. fluvoxamin, ciprofloxacin), mivel ezek növelhetik a bendamusztin plazmakoncentrációját és csökkenthetik metabolitjainak plazmakoncentrációját. Lásd: http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/ a CYP1A2 erős inhibitorainak frissített listájához. (Ez azokra az alanyokra vonatkozik, akik bendamusztint kapnak limfodepléció miatt (szükséges) a bendamusztin utolsó adagját követő 72 órában).

  • Azoknak az alanyoknak, akik HBV core antitest-pozitívak és HBV-vírusterhelés negatívak a limfodepléció előtt, meg kell kezdeni az anti-HBV profilaxist a lymphodepletion előtt.
  • Az alanynak a kezelőorvos véleménye szerint nincs klinikai jele a gyorsan előrehaladó betegségre.
  • Az alany megfelelő jelölt az ATLCAR.CD30.CCR4 kezelésre ATLCAR.CD30-zal és anélkül, a vizsgáló belátása szerint.

A limfodepléciót követő sejtinfúzió előtt teljesítendő alkalmassági feltételek

  • Nincs bizonyíték ellenőrizetlen fertőzésre vagy szepszisre.

A megfelelő szervműködés bizonyítéka a következők szerint:

  1. Bilirubin ≤ a normálérték felső határának (ULN) 2-szerese, hacsak nem Gilbert-szindrómának tulajdonítják
  2. AST ≤ a ULN 5-szöröse
  3. ALT ≤ a ULN 5-szöröse
  4. A szérum kreatinin ≤ a ULN 3-szorosa

  5. Pulzoximetria >90% szobalevegőn

    • Az alanynak a kezelőorvos véleménye szerint nincs klinikai jele a gyorsan előrehaladó betegségre.
    • Az alany megfelelő jelölt az ATLCAR.CD30.CCR4 kezelésre ATLCAR.CD30-zal és anélkül, a vizsgáló belátása szerint.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: ATLCAR.CD30.CCR4 és ATLCAR.CD30
3+3-as kialakítás felnőtt tantárgyaknál. Az első dózisszintű alanyok csak ATLCAR.CD30.CCR4 sejteket kapnak, miután a biztonságosság megállapításra került, az ATLCAR.CD30.CCR4 kezdeti dózisát a következő dózisszinten kombinálják az ATLCAR.CD30 sejtek rögzített dózisával. Minden alkalommal, amikor az ATLCAR.CD30.CCR4 dózisát emelik, az adott dózisszintű alanyok csak ATLCAR.CD30.CCR4-et kapnak, mielőtt az alanyokat a fix dózisú ATLCAR.CD30 és az ATLCAR kiválasztott dózisszintjének kombinációjában kapják meg. .CD30.CCR4. A hat dózisszint a következőkből áll: 1. dózisszint = 2 × 10^7 ATLCAR.CD30.CCR4 sejt/m2; 2. dózisszint = 1 × 10^8 ATLCAR.CD30 sejt/m2 és 2 × 10^7 ATLCAR.CD30.CCR4 sejt/m2; 3. dózisszint = 5 × 10^7/m2 ATLCAR.CD30.CCR4 sejt/m2; 4. dózisszint = 1 × 10^8 ATLCAR.CD30 sejt/m2 és 5 × 10^7 ATLCAR.CD30.CCR4 sejt/m2; 5. dózisszint = 1 × 10^8/m2 ATLCAR.CD30.CCR4 sejt/m2; 6. dózisszint = 1 × 108 ATLCAR.CD30 sejt/m2 és 1 × 108 ATLCAR.CD30.CCR4 sejt/m2.
Biológiai: ATLCAR.CD30.CCR4 sejtek
Három dózisszintet értékelnek: 2x10^7, 5x10^7, 1x10^8
Biológiai: ALTCAR.CD30 sejtek
Rögzített dózisszint 1x10^8
Drog: Bendamustine
70 mg/m^2/nap bendamusztin 3 napig a limfodeléció kezelésére a sejtinfúzió előtt
Drog: Fludarabine
30 mg/m^2/nap fludarabin 3 napig a limfodeléció kezelésére sejtinfúzió előtt

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő résztvevők száma a biztonság és a tolerálhatóság mértékeként ATLCAR.CD30.CCR4 és ATLCAR.CD30 sejtek
Időkeret: 6 hét
A toxicitás besorolása és osztályozása a Nemzeti Rákkutató Intézet mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai kritériumai (CTCAE, 5.0-s verzió) szerint történik, a CRS toxicitást a CRS osztályozási kritériumok/CRS-kezelési iránymutatások linkje című dokumentumban felvázolt toxicitási skála szerint osztályozzák, az ICANS pedig osztályozva a CAR-T terápia Neurotoxicitás/Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS) kezelésében felvázolt toxicitási skála szerint. Az MTD a dóziskorlátozó toxicitás mértékén fog alapulni.
6 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Medián progressziómentes túlélés (PFS) az ATLCAR.CD30.CCR4 infúziója után ATLCAR.CD30-zal és anélkül CD30+ relapszusos/refrakter HL-ben és CTCL-ben szenvedő betegeknél.
Időkeret: 15 év
A PFS az ATLCAR.CD30.CCR4 napjától ATLCAR.CD30 infúzióval és anélkül a relapszusig (a kondicionáló kemoterápia előtt dokumentáltan teljes válasz esetén) vagy a progresszióig (azoknál az alanyoknál, akiknél nem volt teljes válasz a kondicionáló kemoterápia előtt) történik, vagy bármilyen okból bekövetkezett halál
15 év
Az ATLCAR.CD30.CCR4 és ATLCAR.CD30 nélkül történő beadása után a CD30+ relapszusos/refrakter HL-ben és CTCL-ben szenvedő alanyok átlagos teljes túlélése (OS)
Időkeret: 15 év
A teljes túlélést az ATLCAR.CD30.CCR4 ATLCAR.CD30 infúzióval és anélkül történő beadásától a halál időpontjáig mérik.
15 év
Az objektív válaszarány 7 héttel és a legjobb általános válaszarány CD30+ relapszusos/refrakter HL-ben és CTCL-ben szenvedő alanyoknál ATLCAR.CD30.CCR4 infúziót követően ATLCAR.CD30-zal és anélkül
Időkeret: 7 hét
Az objektív válaszarányt a teljes válaszok (CR) + részleges válaszok (PR) arányaként határozzák meg az ATLCAR.CD30.CCR4 után 7 héttel ATLCAR.CD30 infúzióval és anélkül.
7 hét
Az ATLCAR.CD30.CCR4 és az ATLCAR.CD30 sejtek differenciális infiltrációja tumorbiopsziákban olyan alanyoknál, akik ATLCAR.CD30.CCR4 és ATLCAR.CD30 sejttermékeket is kaptak
Időkeret: 15 év
Az ATLCAR.CD30.CCR4 és ATLCAR.CD30 sejttermékeket egyaránt kapó alanyok tumorbiopsziáiban az ATLCAR.CD30.CCR4 és az ATLCAR.CD30 sejtek differenciális infiltrációját a transzgén szintjének mérésével és fenotípusos elemzésekkel határozzuk meg.
15 év
Az ATLCAR.CD30.CCR4 és az ATLCAR.CD30 fennmaradása a perifériás vérben olyan alanyoknál, akik ATLCAR.CD30.CCR4 és ATLCAR.CD30 sejttermékeket is kaptak
Időkeret: 15 év
Az ATLCAR.CD30.CCR4 és ATLCAR.CD30 sejtek perifériás vérben való perzisztenciáját kvantitatív polimeráz láncreakcióval (PCR) és áramlási citometriával határozzák meg perifériás vérmintákban azoknál az alanyoknál, akik mind az ATLCAR.CD30.CCR4, mind az ATLCAR.CD30 infúzióban részesültek. sejtes termékek
15 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Együttműködők

Stand Up To Cancer
University Cancer Research Fund at Lineberger Comprehensive Cancer Center

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Natalie Grover, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. december 12.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. szeptember 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2041. szeptember 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. július 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. július 25.

Első közzététel (Tényleges)

2018. július 26.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2024. április 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 19.

Utolsó ellenőrzés

2024. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • LCCC 1606-ATL

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Neoplazmák

Klinikai vizsgálatok a ATLCAR.CD30.CCR4 sejtek

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Rwanda

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel