Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie komórek CAR-T wyrażających CD30 i CCR4 dla r/r CD30+ HL i CTCL

2 stycznia 2026 zaktualizowane przez: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Badanie I fazy nad podawaniem limfocytów T wykazujących koekspresję chimerycznego receptora antygenowego (CAR) CD30 i CCR4 w leczeniu nawracającego/opornego na leczenie chłoniaka Hodgkina CD30+ i chłoniaka skórnego T-komórkowego

Organizm ma różne sposoby walki z infekcjami i chorobami. Żaden sposób nie jest idealny do walki z rakiem. To badanie łączy dwa różne sposoby walki z chorobą: przeciwciała i limfocyty T. Przeciwciała to białka, które chronią organizm przed chorobami powodowanymi przez bakterie lub substancje toksyczne. Przeciwciała działają poprzez wiązanie bakterii lub substancji, co powstrzymuje ich wzrost i powodowanie złych skutków. Limfocyty T, zwane także limfocytami T, to specjalne komórki krwi zwalczające infekcje, które mogą zabijać inne komórki, w tym komórki nowotworowe lub komórki zakażone bakteriami lub wirusami. Zarówno przeciwciała, jak i limfocyty T były stosowane w leczeniu pacjentów z rakiem. Oba okazały się obiecujące, ale żaden z nich nie był wystarczający do leczenia raka. Badanie to połączy zarówno limfocyty T, jak i przeciwciała w celu stworzenia skuteczniejszego leczenia zwanego autologicznymi limfocytami T chimerowymi komórkami receptora antygenu skierowanymi przeciwko antygenowi CD30 (ATLCAR.CD30). Inne testowane leczenie obejmuje komórki autologicznego chimerycznego receptora antygenu limfocytów T skierowane przeciwko antygenowi CD30 za pomocą CCR4 (ATLCAR.CD30.CCR4), aby pomóc komórkom przemieszczać się do regionów ciała pacjenta, w których występuje nowotwór. Uczestnicy tego badania otrzymają same komórki ATLCAR.CD30.CCR4 lub otrzymają komórki ATLCAR.CD30.CCR4 połączone z komórkami ATLCAR.CD30.

Wcześniejsze badania wykazały, że do limfocytów T można wprowadzić nowy gen, który zwiększy ich zdolność do rozpoznawania i zabijania komórek nowotworowych. Nowy gen, który jest wprowadzany do limfocytów T w tym badaniu, wytwarza przeciwciało zwane anty-CD30. To przeciwciało przykleja się do komórek chłoniaka z powodu substancji na zewnątrz komórek zwanej CD30. Przeciwciała anty-CD30 były stosowane w leczeniu osób z chłoniakiem, ale nie były wystarczająco silne, aby wyleczyć większość pacjentów. W tym badaniu przeciwciało anty-CD30 zostało zmienione, więc zamiast unosić się swobodnie we krwi, jest teraz przyłączane do limfocytów T. Kiedy przeciwciało jest połączone z komórką T w ten sposób, nazywa się to receptorem chimerycznym. Te chimeryczne (kombinowane) limfocyty T aktywowane receptorem CD30 (ATLCAR.CD30) mogą zabić część guza, ale nie utrzymują się zbyt długo w organizmie, więc ich szanse na walkę z rakiem są nieznane.

Naukowcy pracują nad identyfikacją sposobów poprawy zdolności ATLCAR.CD30 do niszczenia komórek nowotworowych. Limfocyty T naturalnie wytwarzają białko zwane CCR4, które działa jako system nawigacyjny kierujący limfocyty T w kierunku komórek nowotworowych. W ramach tego badania naukowcy będą również modyfikować genetycznie komórki ATLCAR.CD30, aby wytwarzały więcej białek CCR4 i będą one nazywane ATLCAR.CD30.CCR4. Zespół badawczy uważa, że ​​komórki ATLCAR.CD30.CCR4 będą kierowane bezpośrednio w kierunku komórek nowotworowych w oparciu o ich system nawigacji. Ponadto zespół badawczy jest przekonany, że większość komórek ATLCAR.CD30 będzie kierowana bezpośrednio w kierunku komórek nowotworowych, gdy zostanie podana razem z ATLCAR.CD30.CCR4, zwiększając ich zdolność do walki z rakiem.

Po raz pierwszy komórki ATLCAR>CD30.CCR4 lub kombinacja komórek ATLCAR.CD30.CCR4 i ATLCAR.CD30 są stosowane do leczenia chłoniaka. Celem tego badania jest ustalenie, co następuje:

  • Jaka jest bezpieczna dawka komórek ATLCAR.CD30.CCR4 do podania pacjentom
  • Jaka jest bezpieczna dawka kombinacji komórek ATLCAR.CD30 i ATLCAR.CD30.CCR4 do podania pacjentom

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niniejsze badanie jest jednoośrodkowym, otwartym badaniem klinicznym fazy I, którego celem jest określenie bezpieczeństwa wzrastających dawek autologicznych aktywowanych limfocytów T (ATL) koeksprymujących chimeryczny receptor antygenu specyficzny dla antygenu CD30 i receptor chemokiny CCR4 (ATLCAR. CD30.CCR4) u osobników z nawracającym/opornym CD30+ Hodgkinem (HL) i skórnym chłoniakiem T-komórkowym (CTCL). Pacjenci z chłoniakiem szarej strefy będą również kwalifikować się do zapisania się do tego protokołu; cechy charakterystyczne chłoniaka szarej strefy są bardzo podobne do HL i dlatego w całym protokole będą określane zbiorczo jako ogólny termin HL. Pacjenci otrzymają produkt ATLCAR.CD30.CCR4 lub ATLCAR.CD30.CCR4 w połączeniu z produktem ATL kodującym tylko CAR.CD30 (ATLCAR.CD30). Dawka ATLCAR.CD30 zostanie ustalona na najwyższym poziomie, ponieważ wykazano, że ten produkt jest bezpieczny w badaniach I fazy z limfodeplecją i bez niej. Zbadanych zostanie sześć całkowitych poziomów dawek ATLCAR.CD30.CCR4 z lub bez ATLCAR.CD30. Przed otrzymaniem infuzji osobniki zostaną poddane limfodeplecji za pomocą bendamustyny ​​i fludarabiny. Schemat 3+3 zostanie zastosowany do oszacowania maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) ATLCAR.CD30.CCR4 w połączeniu z ATLCAR.CD30. Dowolny poziom dawki można rozszerzyć do 4-9 osobników w celu zbadania zdarzeń niepożądanych (AE) o szczególnym znaczeniu przed przejściem do następnego poziomu dawki. Jeśli z powodu ekspansji ≥1/3 całkowitej liczby osobników na tym poziomie dawki doświadczy DLT, badanie nie przejdzie do następnego najwyższego poziomu dawki i maksymalna tolerowana dawka zostanie przekroczona. Ostateczna MTD będzie najwyższą dawką ATLCAR.CD30.CCR4 i ATLCAR.CD30 z obserwowaną szybkością DLT poniżej 1/3. Kohorta ekspansji zapisze do 8 pacjentów w MTD ATLCAR.CD30.CCR4 i ATLCAR.CD30 w celu dalszej oceny bezpieczeństwa i skuteczności tych produktów komórkowych. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują ocenę utrzymywania się ATLCAR.CD30.CCR4 w porównaniu z ATLCAR.CD30 we krwi obwodowej, akumulację ATLCAR.CD30.CCR4 w porównaniu z ATLCAR.CD30 w biopsjach guza oraz przeżycie wolne od progresji choroby (PFS).

LCCC1606-ATL opiera się na LCCC1532-ATL, badaniu fazy Ib/II badającym bezpieczeństwo i skuteczność ATLCAR.CD30 u pacjentów z chłoniakiem CD30+.

ZARYS

Zakup komórek

Od pacjentów zostanie pobrane łącznie do 300 ml krwi obwodowej (w maksymalnie 3 pobraniach) w celu pobrania komórek. Od pacjentów zostanie pobrane łącznie do 300 ml krwi obwodowej (w maksymalnie 3 pobraniach) w celu pobrania komórek. Dodatkowo można przeprowadzić leukaferezę w celu wyizolowania wystarczającej liczby komórek u osób z niską bezwzględną liczbą limfocytów lub u których pobranie krwi obwodowej było niewystarczające. Parametry aferezy będą wynosić do 2 objętości krwi. Pobrana krew obwodowa może być wykorzystana do wytworzenia komórek CAR-T, jeśli komórki zostały pobrane w innym badaniu dotyczącym komórek CAR-T, którego sponsorem jest Lineberger Comprehensive Cancer Center i jeśli pacjent kwalifikuje się do pobrania/badania przesiewowego na LCCC 1606-ATL protokół. Komórki ATLCAR.CD30 wyprodukowane dla innego protokołu mogą być użyte do LCCC 1606-ATL, jeśli odpowiadają specyfikacjom protokołu, a pacjent kwalifikuje się do protokołu.

Schemat limfodeplecji

Aby otrzymać limfodeplecję i komórki CAR-T, pacjenci muszą nadal wykazywać oznaki aktywnej choroby.

Wszyscy pacjenci otrzymają limfodeplecję z bendamustyną 70 mg/m2 i fludarabiną 30 mg/m2 przez 3 dni w celu zmniejszenia możliwej toksyczności związanej ze środkiem przed podaniem komórek CAR-T.

UWAGA: Każdy pacjent, u którego wynik testu na obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B jest dodatni i ujemny na miano wirusa zapalenia wątroby typu B podczas badań przesiewowych, musi rozpocząć schemat profilaktyki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B przed limfodeplecją.

Bendamustyna i fludarabina będą podawane jednocześnie w celu zmniejszenia limfodeplecji (tj. dożylne (IV) podawanie bendamustyny ​​w dawce 70 mg/m2 pc./dobę przez 3 kolejne dni i fludarabiny dożylnie w dawce 30 mg/m2 pc./dobę przez 3 kolejne dni) przed pierwszym CAR-T wlew komórkowy. Najpierw należy podać bendamustynę, a następnie dożylnie fludarabinę.

Administracja komórkowa

ATLCAR.CD30.CCR4 z komórkami ATLCAR.CD30 lub bez komórek zostanie podany kwalifikującym się pacjentom 2-14 dni (korzystnie 2-4 dni) po limfodeplecji fludarabiną i bendamustyną. Dawka komórek będzie się różnić w zależności od włączonej kohorty. Komórki będą podawane przez licencjonowanego dostawcę (pielęgniarkę onkologiczną lub lekarza) poprzez wstrzyknięcie dożylne przez 1-10 minut przez linię obwodową lub centralną. Oczekiwana objętość będzie wynosić 1-50 cm3. Osoby biorące udział w części badania dotyczącej zwiększania dawki, które otrzymały najwyższą bezpieczną dawkę ATLCAR.CD30 i ATLCAR.CD30.CCR4, mogą otrzymać drugą infuzję ATLCAR.CD30 i ATLCAR.CD30.CCR4, jeśli dostępne komórki są równe podanej dawce do pierwszego wlewu komórek (lub mniejszej dawki).

Czas trwania terapii

Terapia LCCC1606-ATL obejmuje jedną lub dwie infuzje ATLCAR.CD30.CCR4 z lub bez komórek ATLCAR.CD30. Leczenie za pomocą jednej infuzji zostanie podane, chyba że:

  • Uczestnik postanawia wycofać się z badanego leczenia, LUB
  • Ogólne lub specyficzne zmiany w stanie podmiotu sprawiają, że podmiot nie może zostać poddany dalszemu leczeniu w ocenie badacza.

Czas trwania obserwacji

Osoby, które otrzymają infuzję komórek będą obserwowane przez okres do 15 lat w celu oceny retrowirusa zdolnego do replikacji (RCR) lub do śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Pacjenci, którzy zostali usunięci z badania i nie otrzymują produktu terapii komórkowej z powodu niedopuszczalnych zdarzeń niepożądanych, będą obserwowani do czasu ustąpienia lub ustabilizowania się zdarzenia niepożądanego. Osoby, które mają postępującą chorobę lub rozpoczynają inną terapię przeciwnowotworową po otrzymaniu infuzji komórek, nadal będą musiały przejść skrócone procedury kontrolne.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

43

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia

  • O ile nie zaznaczono inaczej, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby wziąć udział w tym badaniu:
  • Pisemna świadoma zgoda i zezwolenie HIPAA na ujawnienie informacji o stanie zdrowia. Podmioty lub ich prawnie upoważniony przedstawiciel muszą podpisać zgodę na poddanie się pobraniu komórek. Przed wykonaniem limfodeplecji należy uzyskać pisemną świadomą zgodę na włączenie do badania klinicznego terapii komórkami T CAR.
  • Dorośli ≥18 lat.

  • Pacjenci muszą mieć jedną z następujących diagnoz według kryteriów WHO:

    • Klasyczny chłoniak Hodgkina
    • Ziarniniaki grzybicze
    • Zespół Sezary'ego
    • Pierwotne skórne zaburzenie limfoproliferacyjne limfocytów T CD30-dodatnich, w tym grudkowata postać chłoniaka lub pierwotny chłoniak anaplastyczny skóry z dużych komórek
    • Chłoniak z komórek B, nieklasyfikowalny, z cechami pośrednimi między DLBCL a klasycznym chłoniakiem Hodgkina (chłoniak szarej strefy)
  • Rozpoznanie nawrotu chłoniaka u pacjentów, u których nie powiodły się ≥2 wcześniejsze schematy leczenia.
  • Te wcześniejsze schematy leczenia muszą obejmować brentuksymab vedotin.
  • Jeśli osobnik ma chłoniaka Hodgkina, osobnik musi mieć albo nieudany przeszczep autologiczny, albo nie może kwalifikować się do przeszczepu autologicznego.
  • Jeśli pacjent ma chłoniaka szarej strefy, schemat leczenia zawierający antracykliny okazał się nieskuteczny, chyba że pacjent nie był wcześniej kandydatem do leczenia antracyklinami.
  • Pacjenci, u których doszło do nawrotu choroby po autologicznym lub allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych, kwalifikują się do tego badania.
  • choroba CD30+ (wynik może być w toku w czasie pobierania komórek, ale musi zostać potwierdzony przed leczeniem komórkami ATLCAR.CD30.CCR4 i ATLCAR.CD30); UWAGA: Choroba CD30+ wymaga udokumentowanej ekspresji CD30 metodą immunohistochemiczną w oparciu o instytucjonalny standard hematopatologii.
  • Wynik Karnofsky'ego > 60%
  • Dla pacjentów w kohorcie ekspansji: Chętni do poddania się biopsji po infuzji komórek. Biopsja może być wymagana (tj. uważana za obowiązkową) u osobników otrzymujących oba produkty komórkowe, jeśli badacz stwierdzi, że miejsce guza jest łatwo dostępne (np. guz wyczuwalny palpacyjnie). Jeśli Badacz uważa, że ​​wykonanie biopsji byłoby trudne lub stwarza duże ryzyko dla pacjenta, może zostać odroczona.
  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą być chętne do stosowania 2 metod antykoncepcji lub być sterylne chirurgicznie lub powstrzymywać się od aktywności heteroseksualnej w czasie trwania badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu. WOCBP to kobiety, które nie były sterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok. Dwie metody kontroli urodzeń mogą składać się z: dwóch metod barierowych lub metody barierowej plus metody hormonalnej zapobiegającej ciąży. Uczestnicy WOCBP zostaną również poinstruowani, aby powiedzieli swoim partnerom, aby używali prezerwatywy.

Kryteria wyłączenia

  • Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia nie będą mogły uczestniczyć w tym badaniu:
  • Ciąża lub karmienie piersią.
  • Guz w miejscu, w którym powiększenie może spowodować niedrożność dróg oddechowych.
  • Obecne stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach ≥10 mg prednizonu na dobę lub równoważnych; otrzymujących
  • Aktywna infekcja HIV, HTLV, HCV (może być w toku w czasie pobierania komórek; tylko próbki potwierdzające brak aktywnej infekcji zostaną użyte do wytworzenia transdukowanych komórek) zdefiniowana jako nie będąca dobrze kontrolowana podczas terapii. Od pacjentów wymagane jest posiadanie ujemnych przeciwciał przeciwko HIV, ujemnych przeciwciał HTLV1 i 2 oraz ujemnych przeciwciał HCV lub miana wirusa.
  • Aktywna infekcja HBV. Pacjenci muszą mieć ujemny wynik antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B. Ponadto pacjenci muszą albo mieć ujemny wynik na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowi HBV (wyniki mogą być w toku w momencie pobierania komórek) LUB jeśli pacjent ma pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B, musi zostać sprawdzony poziom miana wirusa zapalenia wątroby typu B. Osoby te zostaną wykluczone, jeśli ich miano wirusa będzie dodatnie na początku badania. Pacjenci, u których na początku badania uzyskano dodatni wynik na obecność przeciwciał rdzeniowych i ujemny poziom miana wirusa, zostaną uznani za kwalifikujących się.
  • Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który jest aktywny i/lub postępujący i wymaga leczenia; wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy lub pęcherza moczowego in situ lub innego raka, na który osobnik nie chorował przez co najmniej trzy lata.
  • Historia nietolerancji fludarabiny. Pacjenci z nietolerancją bendamustyny ​​mogą zostać włączeni do badania według uznania badacza klinicznego, jeśli uzna on, że pacjent jest kandydatem do limfodeplecji za pomocą cyklofosfamidu i fludarabiny.
  • Tester nie jest dobrym kandydatem do leczenia ATLCAR.CD30.CCR4 z i bez ATLCAR.CD30 według uznania Badacza.

Kryteria kwalifikowalności, które należy spełnić przed udzieleniem zamówienia

Dowody na prawidłową czynność narządów zgodnie z definicją:

Przed zakupem wymagane jest:

  • Hgb ≥ 8,0 g/dl (niezależne od transfuzji przez 2 tygodnie przed włączeniem)
  • Bilirubina ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN). Pacjenci z zespołem Gilberta mogą zostać włączeni do badania mimo poziomu bilirubiny całkowitej >1,5 mg/dl, jeśli stężenie bilirubiny sprzężonej jest
  • AspAT ≤ 3 razy GGN
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​razy GGN lub klirens kreatyniny (CrCl) >60 ml/min na Cockcrofta i Gaulta
  • Pulsoksymetria >90% na powietrzu pokojowym
  • Wyniki obrazowania wykonane w ciągu 120 dni przed pobraniem w celu oceny obecności aktywnej choroby (obrazowanie guza nie jest wymagane przed pobraniem w przypadku uczestników z aktywnym chłoniakiem skóry).
  • Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed pobraniem lub udokumentowanie, że pacjentka jest po menopauzie. Stan pomenopauzalny musi być potwierdzony udokumentowaniem braku miesiączki powyżej 1 roku lub udokumentowaniem menopauzy chirurgicznej polegającej na obustronnym wycięciu jajników.
  • W opinii lekarza prowadzącego podmiot nie ma żadnych klinicznych objawów szybko postępującej choroby.

  • Podmiot ma odpowiednią czynność serca, zdefiniowaną jako:

    • Brak dowodów EKG na ostre niedokrwienie
    • Brak dowodów EKG na aktywne, klinicznie istotne nieprawidłowości w układzie przewodzenia
    • Przed przystąpieniem do badania badacz musi udokumentować wszelkie nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badania przesiewowego, które nie stwarzają zagrożenia dla uczestnika, jako nieistotne z medycznego punktu widzenia
    • Brak niekontrolowanej dusznicy bolesnej lub ciężkich komorowych zaburzeń rytmu
    • Brak klinicznie istotnej choroby osierdzia
    • Brak historii zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed infuzją
    • Brak zastoinowej niewydolności serca klasy 3 lub wyższej według New York Heart Association

Kryteria kwalifikacyjne, które należy spełnić przed wykonaniem limfodeplecji

  • Obecność aktywnej choroby. Wyniki obrazowania wykonane w ciągu 7 dni przed limfodeplecją w celu potwierdzenia obecności aktywnej choroby. Osoby, które otrzymały chemioterapię pomostową, muszą mieć wykonane badania obrazowe co najmniej 3 tygodnie po ostatniej terapii (obrazowanie nie musi być powtarzane, jeśli nastąpiło to w ciągu 7 dni przed limfodeplecją).

Dowody na prawidłową czynność narządów zgodnie z definicją:

Przed wykonaniem limfodeplecji wymagane są:

  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego (ANC>1000 komórek/mm3 i płytki krwi>75 000/mm3). Pacjenci nie mogli otrzymać transfuzji płytek krwi w ciągu 7 dni od limfodeplecji.
  • Bilirubina ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN). Pacjenci z zespołem Gilberta mogą zostać włączeni do badania mimo poziomu bilirubiny całkowitej >1,5 mg/dl, jeśli stężenie bilirubiny sprzężonej jest
  • AspAT ≤ 3 razy GGN
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​razy GGN lub klirens kreatyniny (CrCl) >60 ml/min na Cockcrofta i Gaulta
  • Pulsoksymetria > 90% na powietrzu pokojowym
  • Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed limfodeplecją lub udokumentowanie, że pacjentka jest po menopauzie. Stan pomenopauzalny musi być potwierdzony udokumentowaniem braku miesiączki powyżej 1 roku lub udokumentowaniem menopauzy chirurgicznej polegającej na obustronnym wycięciu jajników.
  • Pacjenci muszą mieć autologiczne transdukowane aktywowane komórki T, które spełniają kryteria akceptacji Certificate of Analysis (CofA).
  • Nie otrzymał żadnych środków badawczych ani szczepionek przeciwnowotworowych w ciągu ostatnich sześciu tygodni przed limfodeplecją.
  • Nie otrzymał terapii opartej na przeciwciałach anty-CD30 w ciągu ostatnich 4 tygodni przed limfodeplecją.
  • Nie otrzymał chemioterapii ani radioterapii w ciągu ostatnich 3 tygodni przed limfodeplecją.

Pacjenci nie mogą przyjmować silnych inhibitorów CYP1A2 (np. fluwoksaminy, cyprofloksacyny), ponieważ mogą one zwiększać stężenie bendamustyny ​​w osoczu i zmniejszać stężenie jej metabolitów w osoczu. Patrz http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/ zaktualizowaną listę silnych inhibitorów CYP1A2. (Dotyczy to osób, które otrzymują bendamustynę w celu zmniejszenia limfodeplecji (wymagane) do 72 godzin po przyjęciu ostatniej dawki bendamustyny).

  • Pacjenci, u których przed limfodeplecją wykazano obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowi HBV i ujemną miano wirusa HBV, musieli rozpocząć profilaktykę anty-HBV przed limfodeplecją.
  • Zdaniem lekarza prowadzącego pacjent nie ma klinicznych objawów szybko postępującej choroby.
  • Tester jest dobrym kandydatem do leczenia ATLCAR.CD30.CCR4 z ATLCAR.CD30.CCR4 i bez ATLCAR.CD30 według uznania badacza.

Kryteria kwalifikacji, które należy spełnić przed infuzją komórek po limfodeplecji

  • Brak dowodów na niekontrolowaną infekcję lub posocznicę.

Dowody na prawidłową czynność narządów zgodnie z definicją:

  1. Bilirubina ≤2-krotność górnej granicy normy (GGN), chyba że jest przypisywana zespołowi Gilberta
  2. AspAT ≤5 razy GGN
  3. AlAT ≤5 razy GGN
  4. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤3 razy GGN

  5. Pulsoksymetria >90% na powietrzu pokojowym

    • Zdaniem lekarza prowadzącego pacjent nie ma klinicznych objawów szybko postępującej choroby.
    • Tester jest dobrym kandydatem do leczenia ATLCAR.CD30.CCR4 z ATLCAR.CD30.CCR4 i bez ATLCAR.CD30 według uznania badacza.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: ATLCAR.CD30.CCR4 i ATLCAR.CD30
Projekt 3+3 u osób dorosłych. Pacjenci na pierwszym poziomie dawki otrzymają same komórki ATLCAR.CD30.CCR4, po ustaleniu bezpieczeństwa początkowa dawka ATLCAR.CD30.CCR4 zostanie połączona ze stałą dawką komórek ATLCAR.CD30 na kolejnym poziomie dawki. Za każdym razem, gdy zwiększa się dawkę ATLCAR.CD30.CCR4, osoby na tym poziomie dawki otrzymają sam ATLCAR.CD30.CCR4 przed kolejnymi poziomami dawek zapisanych do pacjentów, aby otrzymać kombinację ustalonej dawki ATLCAR.CD30 i wybranego poziomu dawki ATLCAR .CD30.CCR4. Sześć poziomów dawek będzie się składać z: poziomu dawki 1 = 2 × 10^7 komórek ATLCAR.CD30.CCR4/m2; poziom dawki 2 = 1 × 10^8 komórek ATLCAR.CD30/m2 i 2 × 10^7 komórek ATLCAR.CD30.CCR4/m2; poziom dawki 3 = 5 × 10^7/m2 komórek ATLCAR.CD30.CCR4/m2; poziom dawki 4 = 1 × 10^8 komórek ATLCAR.CD30/m2 i 5 × 10^7 komórek ATLCAR.CD30.CCR4/m2; poziom dawki 5 = 1 × 10^8/m2 komórek ATLCAR.CD30.CCR4/m2; poziom dawki 6 = 1 × 108 komórek ATLCAR.CD30/m2 i 1 × 108 komórek ATLCAR.CD30.CCR4/m2.
Biologiczny: Komórki ATLCAR.CD30.CCR4
Oceniane są trzy poziomy dawek: 2x10^7, 5x10^7, 1x10^8
Biologiczny: Komórki ALTCAR.CD30
Ustalony poziom dawki 1x10^8
Lek: Bendamustyna
70 mg/m^2/dobę bendamustyny ​​przez 3 dni w celu limfodeplecji przed infuzją komórek
Lek: Fludarabina
30 mg/m^2/dzień Fludarabina przez 3 dni w celu limfodeplecji przed infuzją komórek

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) jako miara bezpieczeństwa i tolerancji Komórki ATLCAR.CD30.CCR4 i ATLCAR.CD30
Ramy czasowe: 6 tygodni
Toksyczność zostanie sklasyfikowana i oceniona zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, wersja 5.0) Narodowego Instytutu ds. oceniane zgodnie ze skalą toksyczności przedstawioną w Zarządzaniu neurotoksycznością/zespołem neurotoksyczności związanej z komórkami efektorowymi układu immunologicznego (ICANS) z CAR-T Therapy. MTD będzie oparte na wskaźniku toksyczności ograniczającej dawkę.
6 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mediana przeżycia bez progresji choroby (PFS) po infuzji ATLCAR.CD30.CCR4 z ATLCAR.CD30 i bez ATLCAR.CD30 u pacjentów z nawrotowym/opornym na leczenie HL CD30+ i CTCL.
Ramy czasowe: 15 lat
PFS jest definiowany od dnia podania ATLCAR.CD30.CCR4 z infuzją ATLCAR.CD30.CCR4 lub bez infuzji do nawrotu (u pacjentów z udokumentowaną całkowitą odpowiedzią przed chemioterapią kondycjonującą) lub progresji (u pacjentów bez pełnej odpowiedzi przed chemioterapią kondycjonującą) lub śmierć z jakiejkolwiek przyczyny
15 lat
Mediana przeżycia całkowitego (OS) u pacjentów z CD30+ nawracającym/opornym na leczenie HL i CTCL po podaniu ATLCAR.CD30.CCR4 z ATLCAR.CD30 i bez ATLCAR.CD30
Ramy czasowe: 15 lat
Całkowite przeżycie będzie mierzone od daty podania ATLCAR.CD30.CCR4 z infuzją i bez infuzji ATLCAR.CD30 do daty śmierci
15 lat
Odsetek obiektywnych odpowiedzi po 7 tygodniach i najlepszy całkowity odsetek odpowiedzi u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie HL CD30+ i CTCL po infuzji ATLCAR.CD30.CCR4 z ATLCAR.CD30.CCR4 i bez ATLCAR.CD30
Ramy czasowe: 7 tygodni
Odsetek obiektywnych odpowiedzi zostanie zdefiniowany jako odsetek odpowiedzi całkowitych (CR) + odpowiedzi częściowych (PR) do 7 tygodni po podaniu ATLCAR.CD30.CCR4 z infuzją ATLCAR.CD30.CCR4 i bez infuzji ATLCAR.CD30
7 tygodni
Infiltracja różnicowa komórek ATLCAR.CD30.CCR4 vs. ATLCAR.CD30 w biopsjach guza u osób, które otrzymały zarówno produkty komórkowe ATLCAR.CD30.CCR4, jak i ATLCAR.CD30
Ramy czasowe: 15 lat
Naciek różnicowy komórek ATLCAR.CD30.CCR4 vs. ATLCAR.CD30 w biopsjach guza u pacjentów otrzymujących zarówno produkty komórkowe ATLCAR.CD30.CCR4, jak i ATLCAR.CD30 zostanie określony przez pomiar poziomu transgenu i analizy fenotypowe
15 lat
Trwałość ATLCAR.CD30.CCR4 w porównaniu z ATLCAR.CD30 we krwi obwodowej u osób, które otrzymały zarówno produkty komórkowe ATLCAR.CD30.CCR4, jak i ATLCAR.CD30
Ramy czasowe: 15 lat
Trwałość komórek ATLCAR.CD30.CCR4 i ATLCAR.CD30 we krwi obwodowej zostanie określona za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) i cytometrii przepływowej w próbkach krwi obwodowej osób, które otrzymały infuzję zarówno ATLCAR.CD30.CCR4, jak i ATLCAR.CD30 produkty komórkowe
15 lat
Najlepszy ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 7 tygodni
Najlepszy ogólny wskaźnik odpowiedzi zostanie zdefiniowany jako najlepsza odpowiedź zarejestrowana od początku leczenia do czasu postępu/nawrotu choroby lub inicjacji alternatywnej terapii po ATLCAR.CD30.CCR4 z infuzją AtLCAR.CD30.
7 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
Stand Up To Cancer

Śledczy

  • Główny śledczy: Natalie Grover, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 grudnia 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

16 grudnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

4 listopada 2039

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 lipca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 lipca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 lipca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

6 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • LCCC 1606-ATL
  • R01CA247497 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Komórki ATLCAR.CD30.CCR4

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kenya

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj