Studie av CAR-T-celler som uttrycker CD30 och CCR4 för r/r CD30+ HL och CTCL

Inklusionskriterier

• Om inget annat anges måste försökspersoner uppfylla alla följande kriterier för att delta i denna studie:
• Skriftligt informerat samtycke och HIPAA-tillstånd för utlämnande av personlig hälsoinformation. Försökspersoner eller deras juridiskt auktoriserade representant måste underteckna ett samtycke för att genomgå cellanskaffning. Skriftligt informerat samtycke för att anmäla sig till CAR T-cellsterapistudien måste erhållas före lymfodpletion.
• Vuxna ≥18 år.

• Försökspersoner måste ha en av följande diagnoser enligt WHO-kriterier:

  • Klassiskt Hodgkin lymfom
  • Mycosis fungoides
  • Sezary syndrom
  • Primär kutan CD30-positiv T-cellslymfoproliferativ störning inklusive lymfomatoid papulos eller primärt kutant anaplastiskt storcelligt lymfom
  • B-cellslymfom, oklassificerbart, med egenskaper mellan DLBCL och klassiskt Hodgkin-lymfom (gråzonslymfom)
• Diagnos av återkommande lymfom hos patienter som har misslyckats med ≥2 tidigare behandlingsregimer.
• Dessa tidigare behandlingsregimer måste inkludera brentuximab vedotin.
• Om patienten har Hodgkin-lymfom måste patienten antingen ha misslyckats med autolog transplantation eller inte vara berättigad till autolog transplantation.
• Om patienten har gråzonslymfom måste patienten ha misslyckats med en behandling som innehåller antracyklin såvida inte patienten tidigare inte var en kandidat för antracyklin
• Försökspersoner som fått återfall efter autolog eller allogen stamcellstransplantation är berättigade till denna studie.
• CD30+-sjukdom (resultat kan väntas vid tidpunkten för cellanskaffning, men måste bekräftas före behandling med ATLCAR.CD30.CCR4- och ATLCAR.CD30-celler); OBS: CD30+-sjukdom kräver dokumenterat CD30-uttryck genom immunhistokemi baserat på den institutionella hematopatologistandarden.
• Karnofsky-poäng på > 60 %
• För försökspersoner i expansionskohorten: Villig att genomgå biopsi efter cellinfusionen. En biopsi kan krävas (d.v.s. anses vara obligatorisk) hos patienter som får båda cellulära produkterna om utredaren fastställer att tumörstället är lättillgängligt (t.ex. palpabel tumör). Om utredaren anser att biopsi skulle vara svårt att få tag på eller utgöra en hög risk för försökspersonen, kan den skjutas upp.
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång och i 6 månader efter att studien avslutats. WOCBP är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år. De två preventivmetoderna kan bestå av: två barriärmetoder eller en barriärmetod plus en hormonell metod för att förhindra graviditet. WOCBP-personer kommer också att instrueras att berätta för sina manliga partner att använda kondom.

Exklusions kriterier

• Försökspersoner som uppfyller något av följande uteslutningskriterier kommer inte att kunna delta i denna studie:
• Gravid eller ammande.
• Tumör på en plats där förstoring kan orsaka luftvägsobstruktion.
• Nuvarande användning av systemiska kortikosteroider i doser ≥10 mg prednison dagligen eller motsvarande; de som tar emot
• Aktiv infektion med HIV, HTLV, HCV (kan vara väntande vid tidpunkten för cellanskaffning; endast de prover som bekräftar bristen på aktiv infektion kommer att användas för att generera transducerade celler) definieras som att de inte är välkontrollerade vid behandling. Försökspersonerna måste ha negativ HIV-antikropp, negativ HTLV1- och 2-antikropp och negativ HCV-antikropp eller virusbelastning.
• Aktiv infektion med HBV. Försökspersonerna måste ha ett negativt Hepatit B-ytantigen. Dessutom måste försökspersoner antingen ha kärnantikroppsnegativ HBV (resultat kan vara oavgjorda vid tidpunkten för cellanskaffning) ELLER om en patient är positiv med hepatit B-kärnantikroppar måste de få sin Hepatit B-virusmängd kontrollerad. Dessa försökspersoner kommer att exkluderas om deras virusmängd är positiv vid baslinjen. Försökspersoner som är positiva med kärnantikroppar och negativa virusbelastningar vid baslinjen kommer att anses vara berättigade.
• Har en känd ytterligare malignitet som är aktiv och/eller progressiv som kräver behandling; undantag inkluderar basalcells- eller skivepitelcancer, in situ livmoderhalscancer eller blåscancer eller annan cancer för vilken patienten har varit sjukdomsfri i minst tre år.
• En historia av intolerans mot fludarabin. Patienter med intolerans mot bendamustin kan tillåtas att anmäla sig efter den kliniska prövarens gottfinnande om han/hon tror att patienten är en kandidat för lymfodpletion med cyklofosfamid och fludarabin.
• Försökspersonen är inte en bra kandidat för behandling med ATLCAR.CD30.CCR4 med och utan ATLCAR.CD30 enligt utredarens gottfinnande.

Behörighetskriterier som ska uppfyllas innan upphandling

Bevis på adekvat organfunktion enligt definitionen av:

Följande krävs innan upphandling:

• Hgb ≥ 8,0 g/dL (transfusionsoberoende i 2 veckor före inskrivning)
• Bilirubin ≤1,5 ​​gånger den övre normalgränsen (ULN). Patienter med Gilberts syndrom kan inkluderas trots en total bilirubinnivå >1,5 mg/dL om deras konjugerade bilirubin är
• AST ≤ 3 gånger ULN
• Serumkreatinin ≤1,5 ​​gånger ULN eller kreatininclearance (CrCl) >60 ml/min per Cockcroft och Gault
• Pulsoximetri på >90 % på rumsluft
• Imaging resultat från inom 120 dagar före tillvaratagandet för att bedöma närvaron av aktiv sjukdom (ingen tumöravbildning krävs före tillvaratagandet för deltagare med aktivt kutant lymfom).
• Negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar före upphandling eller dokumentation om att patienten är postmenopausal. Postmenopausal status måste bekräftas med dokumentation av utebliven menstruation i > 1 år, eller dokumentation av kirurgisk klimakteriet som involverar bilateral ooforektomi.
• Patienten har inga kliniska indikationer på snabbt fortskridande sjukdom enligt den behandlande läkarens uppfattning.

• Personen har adekvat hjärtfunktion, definierad som:

  • Inga EKG-bevis på akut ischemi
  • Inga EKG-bevis på aktiva, kliniskt signifikanta avvikelser i ledningssystemet
  • Innan studien påbörjas måste varje EKG-avvikelse vid screening som inte upplevs för att utsätta patienten för risk dokumenteras av utredaren som inte medicinskt signifikant
  • Ingen okontrollerad angina eller svåra ventrikulära arytmier
  • Ingen kliniskt signifikant perikardsjukdom
  • Ingen historia av hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna före infusion
  • Ingen klass 3 eller högre New York Heart Association Kongestiv hjärtsvikt

Behörighetskriterier som ska uppfyllas före lymfodpletion

• Närvaro av aktiv sjukdom. Imaging resultat från inom 7 dagar före lymfodpletion för att bekräfta närvaron av aktiv sjukdom. Försökspersoner som har fått överbryggande kemoterapi måste ha bildbehandling utförd minst 3 veckor efter den senaste behandlingen (avbildningen behöver inte upprepas om den är inom 7 dagar före lymfodpletion).

Bevis på adekvat organfunktion enligt definitionen av:

Följande krävs innan lymfodpletion:

• Tillräcklig benmärgsfunktion (ANC>1000 celler/mm3 och blodplättar >75.000/mm3). Försökspersoner kan inte ha fått blodplättstransfusion inom 7 dagar efter lymfodpletion.
• Bilirubin ≤1,5 ​​gånger den övre normalgränsen (ULN). Patienter med Gilberts syndrom kan inkluderas trots en total bilirubinnivå >1,5 mg/dL om deras konjugerade bilirubin är
• AST ≤ 3 gånger ULN
• Serumkreatinin ≤1,5 ​​gånger ULN eller kreatininclearance (CrCl) >60 ml/min per Cockcroft och Gault
• Pulsoximetri på > 90 % på rumsluft
• Negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar före lymfodpletion eller dokumentation av att patienten är postmenopausal. Postmenopausal status måste bekräftas med dokumentation av utebliven menstruation i > 1 år eller dokumentation av kirurgisk klimakteriet som involverar bilateral ooforektomi.
• Försökspersoner måste ha autologt transducerade aktiverade T-celler som uppfyller kriterierna för godkännande av analyscertifikat (CofA).
• Har inte fått några prövningsmedel eller fått några tumörvacciner under de senaste sex veckorna före lymfodpletion.
• Har inte fått anti-CD30 antikroppsbaserad behandling under de senaste 4 veckorna före lymfodpletion.
• Har inte fått kemoterapi eller strålbehandling under de senaste 3 veckorna före lymfodpletion.

Patienter kan inte ta starka hämmare av CYP1A2 (t.ex. fluvoxamin, ciprofloxacin) eftersom dessa kan öka plasmakoncentrationerna av bendamustin och minska plasmakoncentrationerna av dess metaboliter. Se http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/ för en uppdaterad lista över starka hämmare av CYP1A2. (Detta gäller försökspersoner som får bendamustin för lymfodpletion (krävs) upp till 72 timmar efter den sista dosen av bendamustin).

• Försökspersoner som är HBV-kärnantikroppspositiva och HBV-virusbelastningsnegativa före lymfodpletion måste ha påbörjat anti-HBV-profylax före lymfodpletion.
• Patienten har inga kliniska indikationer på snabbt fortskridande sjukdom enligt den behandlande läkarens uppfattning.
• Försökspersonen är en bra kandidat för behandling med ATLCAR.CD30.CCR4 med och utan ATLCAR.CD30 enligt utredarens gottfinnande.

Behörighetskriterier som ska uppfyllas före cellinfusion efter lymfodpletion

• Inga tecken på okontrollerad infektion eller sepsis.

Bevis på adekvat organfunktion enligt definitionen av:

1. Bilirubin ≤2 gånger den övre normalgränsen (ULN) om det inte tillskrivs Gilberts syndrom
2. AST ≤5 gånger ULN
3. ALT ≤5 gånger ULN
4. Serumkreatinin ≤3 gånger ULN

5. Pulsoximetri på >90 % på rumsluft

   • Patienten har inga kliniska indikationer på snabbt fortskridande sjukdom enligt den behandlande läkarens uppfattning.
   • Försökspersonen är en bra kandidat för behandling med ATLCAR.CD30.CCR4 med och utan ATLCAR.CD30 enligt utredarens gottfinnande.