在新诊断的高危多发性骨髓瘤患者中采用四胞胎诱导和巩固联合串联自体干细胞移植的强化计划 (IFM 2018-04)
2021年4月27日 更新者：Nantes University Hospital
在新诊断的高危多发性骨髓瘤患者中采用四胞胎诱导和巩固联合串联自体干细胞移植的强化计划：法语国家间“IFM 2018-04”的 II 期研究
根据国际指南，适合移植的骨髓瘤患者的前期治疗应包括含有蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂的三联体诱导、自体干细胞移植、基于PI+Imid的三联体巩固和来那度胺维持。
尽管采用这种方法，但几乎所有 MM 患者都会经历疾病复发，尤其是那些具有不良细胞遗传学异常（即
FISH 和/或 SNP 阵列检测到的 del(17p)、或 t(14;16) 或 t(4;14))。
事实上，HR 骨髓瘤与较差的无进展生存期和总生存期相关，因此应该为这部分 HR 患者改善一线治疗。
这项前瞻性多中心、开放标签、介入性 2 期试验的主要目的是评估一项强化计划的可行性，包括四联体诱导和巩固、串联自体干细胞移植和维持治疗新诊断的多发性骨髓瘤患者的 HR 细胞遗传学。
四联诱导和巩固包括卡非佐米、来那度胺、地塞米松和达雷木单抗。
维护将包括来那度胺和 daratumumab。
次要目标将包括功效参数（即
反应率、微小残留病、安全性、无进展生存期、总生存期）。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
50
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Caen、法国
- CHU Caen
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Dijon、法国
- CHRU Dijon
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Grenoble、法国
- CHRU - Hôpital A.Michallon
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La Roche-sur-Yon、法国
- CHD Vendée
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Lille、法国
- CHRU - Hôpital Claude Huriez
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Lyon、法国
- CH de Lyon Sud
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Pessac、法国
- CHRU Hôpital du Haut Lévêque
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Rennes、法国
- CHRU - Hôpital de Pontchaillou
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Toulouse、法国
- CHU Toulouse
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Tours、法国
- CHRU Bretonneau
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Vandoeuvre les nancy、法国
- CHRU - Hôpitaux de Brabois
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Pays De La Loire
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Nantes、Pays De La Loire、法国、44000
- CHU de Nantes
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 男性或女性受试者，18岁以上，66岁以下（<66岁）
- 在执行任何不属于正常医疗护理的研究相关程序之前，必须提供自愿的书面知情同意书，并了解受试者可以随时撤回同意，而不影响未来的医疗护理。
受试者必须证明多发性骨髓瘤满足症状性骨髓瘤多发性和可测量疾病的诊断标准，定义如下：
骨髓中的单克隆浆细胞≥ 10% 或存在活检证实的浆细胞瘤以及以下任何一种或多种骨髓瘤定义事件：
- 高钙血症：血清钙 > 0.25 mmol/L 高于 ULN 或 > 2.75 mmol/L
- 肾功能不全：肌酐清除率 < 40mL/min 或血清肌酐 > 177 μmol/L
- 贫血：血红蛋白 > 2 g/dL 低于正常下限或血红蛋白 < 10 g/dL
- 骨骼病变：骨骼 X 光片、CT 或 PET-CT 上的一处或多处溶骨性病变，或患有惰性骨髓瘤的患者
- 克隆骨髓浆细胞百分比≥60%
- 受累：未受累血清游离轻链比率≥100
- MRI 研究显示 1 个优越的局灶性病变
- 可测量疾病定义如下：
M 成分 ≥ 5g/l，和/或尿液 M 成分 ≥ 200 mg/24h 和/或血清游离轻链 ≥ 100 mg/l。
- 符合高剂量治疗和自体干细胞移植资格的新诊断受试者
- 根据 FISH 分析，受试者必须患有高危疾病：del(17p)，或 t(14;16) 或 t(4;14)。 在本研究中定义 del(17p) 存在的 FISH 阳性截止值为 50%
- Karnofsky 体能状态评分 ≥ 50%
- 育龄妇女必须在治疗前 10 至 14 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性，并在开始研究药物前 24 小时内重复进行。 他们必须承诺继续禁欲异性性交或开始同时使用 2 种可接受的节育方法，至少在开始来那度胺治疗前 4 周开始，并在最后一剂来那度胺后持续至少 30 天。 女性还必须同意在研究期间通知怀孕或怀疑怀孕。
- 男性必须同意不生孩子并同意在治疗期间和研究药物最后一剂后的 4 周内使用乳胶避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术，如果他们的伴侣有生育能力。
受试者在筛选阶段必须具有符合以下标准的治疗前临床实验室值（如果在 C1D1 之前超过 15 天进行实验室测试，则应重复）：
- 血红蛋白 ≥ 7.5 g/dL。 允许事先输注红细胞或使用重组人促红细胞生成素；
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.0 Giga/l（允许使用 GCSF）；
- ASAT ≤ 3 x ULN；
- ALAT ≤ 3 x ULN；
- 总胆红素 ≤ 3 x ULN（先天性胆红素血症患者除外，如吉尔伯特综合征，直接胆红素 ≤ 1.5 x ULN）；
- 计算的肌酐清除率 ≥ 40 mL/min/1.73 平方米；
- 校正血清钙≤ 14 mg/dL；或游离钙≤6.5 mg/dL；
- 对于 < 50% 的骨髓有核细胞是浆细胞的受试者，血小板计数≥ 50 Giga/l；否则血小板计数 > 50 Giga/l（不允许输血以达到此最小血小板计数）。
- 加入法国社会保障体系或该体系的受益人
排除标准：
- 受试者之前不得接受过任何多发性骨髓瘤的全身治疗。 先前用皮质类固醇或放射疗法治疗不会使受试者失去资格（皮质类固醇的最大剂量不应超过 2 周内相当于 160 mg 地塞米松的剂量）。 自上次放射治疗之日起必须已过去两周。 需要同时放疗（必须根据其射野大小进行局部化）的受试者的入组应推迟到放疗完成且自最后一次治疗日期起已过去 2 周
- 受试者之前接受过 daratumumab 或其他抗 CD38 疗法
- 受试者被诊断为原发性淀粉样变性、意义未明的单克隆丙种球蛋白病、冒烟型多发性骨髓瘤或孤立性浆细胞瘤。
- 受试者被诊断为瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症，或存在 IgM M 蛋白但无克隆性浆细胞浸润伴溶骨性病变的其他病症。
- 受试者在 C1D1 后 28 天内进行过血浆置换。
- 受试者表现出多发性骨髓瘤脑膜受累的临床症状。
- 根据 NYHA III 级或 IV 级心力衰竭、未控制的心绞痛、严重的未控制的室性心律失常或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据，入组前 6 个月内发生心肌梗塞
- 不受控制的高血压
- 患有已知慢性阻塞性肺病 (COPD) 且 1 秒内用力呼气容积 (FEV1) < 正常预测值的 50% 的受试者。 请注意，怀疑患有 COPD 的患者需要进行 FEV1 检测，如果 FEV1 < 预计正常值的 50%，则必须排除受试者。
- 在过去 2 年内有中度或重度持续性哮喘病史的受试者，或在筛选时患有任何类别的未控制哮喘的受试者（请注意，目前已控制间歇性哮喘或控制性轻度持续性哮喘的受试者被允许参加研究）。
- 受试者患有浆细胞白血病（根据WHO标准：外周血中≥20%的细胞绝对浆细胞计数超过2×10^9/L）或多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤改变综合征。
- 用强效 CYP1A2 抑制剂（氟伏沙明、依诺沙星）、强效 CYP3A 抑制剂（如克拉霉素、泰利霉素、伊曲康唑、伏立康唑、酮康唑、奈法唑酮、泊沙康唑）或强效 CYP3A 诱导剂（如利福平、利福喷丁、利福布丁、卡马西平、苯妥英钠、磷苯妥钠）进行全身治疗在苯巴比妥），或在研究治疗药物首次给药前 14 天内使用银杏叶或圣约翰草。
- 已知对类固醇治疗不耐受
- 对任何研究药物、其类似物或各种制剂中的赋形剂或研究所需的联合用药过敏史
- 受试者在首次接受研究治疗之前的 2 周内进行过大手术，或者尚未从手术中完全康复，或者计划在受试者预计参加研究期间进行手术。 椎体后凸成形术或椎体成形术不被视为大手术。
- 临床相关的活动性感染或严重的合并症
- 既往恶性肿瘤，但经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌、乳腺癌或前列腺癌 5 年内无病。
- 怀孕或哺乳期女性受试者+男性和女性拒绝节育条件
- 严重的医学或精神疾病可能会影响参与研究
- 不受控制的糖尿病
- 已知的 HIV 感染；已知活动性乙型或丙型肝炎病毒感染；或其他持续的不受控制的感染
- 口服药物吸收后可能显着发生的胃肠道疾病的发病率
- 不能或不愿接受抗血栓预防性治疗的受试者
- 被司法或行政决定监护、托管或剥夺自由的人
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Carfilzomib、Daratumumab、来那度胺和地塞米松
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诱导 6 个周期 20/36 mg/m² 在第 1、2、8、9、15、16 天（20 mg/m² 在 D1 和第 2 个周期 1）巩固 4 个周期 Carfilzomib 20 或 36 mg/m² 在第 1、2 天, 8, 9, 15, 16（仅 D1 和 2 第一个周期为 20 mg/m²）
诱导：6 个周期 Daratumumab 8/16mg/kg IV，第 1、8、15、22 天用于第 2 个周期的前两个周期，第 1 天和第 15 天用于第 3 至 6 个周期。（仅 D1 和 D2 周期 1 为 8mg/kg）巩固：daratumumab 4 个周期 16mg/kg IV 第 1 天、第 15 天维持 Daratumumab 16mg/kg IV 每 8 周一次，持续 2 年（或直到记录到疾病进展）
诱导：6 个周期 来那度胺 25 mg/天，从第 1 天到第 21 天 巩固：4 个周期 15 mg/天，从第 1 天到第 21 天（第一个周期） 25 mg/天，从第 1 天到第 21 天（在下一个周期） 维持治疗 10mg/天，第 1 天到第 21 天，持续 2 年（或直到记录到疾病进展）
诱导 6 个周期 20 mg/天，第 1-2、8-9、15-16 和 22-23 天 巩固 4 个周期 40 mg/天，第 1、8、15 和 22 天
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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接受第二次自体干细胞移植的患者百分比
大体时间：15个月
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15个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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不良事件数
大体时间：48个月
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48个月
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回复数
大体时间：48个月
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48个月
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MRD数
大体时间：48个月
|
48个月
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死亡人数
大体时间：84个月
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84个月
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进展时间百分比
大体时间：84个月
|
84个月
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无进展生存的患者人数
大体时间：84个月
|
84个月
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响应持续时间百分比
大体时间：84个月
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84个月
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收集的细胞数
大体时间：168天
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168天
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生物学预后因素值的百分比
大体时间：48个月
|
48个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年7月30日
初级完成 (预期的)
2022年2月8日
研究完成 (预期的)
2027年11月8日
研究注册日期
首次提交
2018年7月20日
首先提交符合 QC 标准的
2018年7月20日
首次发布 (实际的)
2018年7月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年4月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年4月27日
最后验证
2020年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- RC18_0206
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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