새로 진단된 고위험 다발성 골수종 환자에서 4중체 유도 및 강화 및 탠덤 자가 줄기 세포 이식을 포함하는 집중 프로그램 (IFM 2018-04)

포함 기준:

1. 만 18세 이상, 만 66세 미만(< 66세) 남녀 피험자
2. 피험자가 미래의 의료를 침해하지 않고 언제든지 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 정상적인 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의가 제공되어야 합니다.

3. 피험자는 증상이 있는 다발성 골수종에 대한 진단 기준을 충족하는 다발성 골수종과 다음으로 정의된 측정 가능한 질병을 기록해야 합니다.

   • 골수 내 단클론 형질 세포 ≥ 10% 또는 생검으로 입증된 형질세포종의 존재 및 다음 골수종 정의 사건 중 하나 이상:

     • 고칼슘혈증: 혈청 칼슘 > 0.25mmol/L가 ULN보다 높거나 > 2.75mmol/L
     • 신부전: 크레아티닌 청소율 < 40mL/min 또는 혈청 크레아티닌 > 177μmol/L
     • 빈혈: 헤모글로빈 > 정상 하한치보다 2g/dL 미만 또는 헤모글로빈 < 10g/dL
     • 뼈 병변: 골격 방사선 촬영, CT 또는 PET-CT에서 하나 이상의 골용해성 병변 또는 무통성 골수종 환자
     • 클론성 골수 형질 세포 비율 ≥ 60%
     • 관련: 관련되지 않은 혈청 유리 경쇄 비율 ≥ 100
     • MRI 연구에서 우수한 1 초점 병변
   • 다음에 의해 정의된 측정 가능한 질병:

   M 성분 ≥ 5g/l 및/또는 소변 M 성분 ≥ 200 mg/24h 및/또는 혈청 유리 경쇄 ≥ 100 mg/l.

4. 고용량 요법 및 자가 줄기 세포 이식에 적합한 신규 진단 대상자
5. 피험자는 FISH 분석에 따라 고위험 질병이 있어야 합니다: del(17p), 또는 t(14;16) 또는 t(4;14). 이 연구에서 del(17p)의 존재를 정의하기 위한 FISH 양성 컷오프 값은 50%입니다.
6. Karnofsky 수행 상태 점수 ≥ 50%
7. 가임 여성은 치료 전 10~14일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 하며 연구 약물을 시작하기 전 24시간 이내에 반복해야 합니다. 그들은 이성애를 지속적으로 금하거나 레날리도마이드 치료를 시작하기 최소 4주 전에 시작하여 마지막 레날리도마이드 투여 후 최소 30일 동안 계속하여 허용되는 2가지 피임 방법을 동시에 시작해야 합니다. 여성은 또한 연구 기간 동안 임신 또는 임신에 대한 의심을 알리는 데 동의해야 합니다.
8. 남성은 아이를 낳지 않겠다는 데 동의해야 하며 치료 중 및 연구 약물의 마지막 투여 후 4주 동안 라텍스 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. 성공적인 정관 절제술을 받았더라도 파트너가 가임 가능성이 있는 경우입니다.

9. 피험자는 스크리닝 단계 동안 다음 기준을 충족하는 전처리 임상 실험실 값을 가져야 합니다(실험실 테스트는 C1D1 이전 15일 이상 수행된 경우 반복되어야 함).

   1. 헤모글로빈 ≥ 7.5g/dL. 사전 적혈구 수혈 또는 재조합 인간 에리트로포이에틴 사용이 허용됩니다.
   2. 절대 호중구 수 ≥ 1.0 Giga/l(GCSF 사용이 허용됨);
   3. ASAT ≤ 3 x ULN;
   4. ALAT ≤ 3 x ULN;
   5. 총 빌리루빈 ≤ 3 x ULN(길버트 증후군, 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN과 같은 선천성 빌리루빈혈증 대상자는 제외);
   6. 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 40mL/min/1.73 m² ;
   7. 보정된 혈청 칼슘 ≤ 14 mg/dL; 또는 유리 이온화 칼슘 ≤6.5mg/dL;
   8. 골수 유핵 세포의 50% 미만이 형질 세포인 피험자의 경우 혈소판 수 ≥ 50 Giga/l; 그렇지 않으면 혈소판 수 > 50 Giga/l(이 최소 혈소판 수에 도달하기 위한 수혈은 허용되지 않음).
10. 프랑스 사회보장제도 가입 또는 해당 제도의 수혜자

제외 기준:

1. 피험자는 이전에 다발성 골수종에 대한 전신 요법으로 치료를 받은 적이 없어야 합니다. 코르티코스테로이드 또는 방사선 요법을 사용한 이전 치료는 피험자를 실격시키지 않습니다(코르티코스테로이드의 최대 용량은 2주 기간 동안 덱사메타손 160mg에 해당하는 양을 초과해서는 안 됩니다). 마지막 방사선 치료 날짜로부터 2주가 경과해야 합니다. 동시 방사선 치료가 필요한 피험자(조사야 크기가 국소화되어야 함)의 등록은 방사선 치료가 완료되고 마지막 치료 날짜로부터 2주가 경과할 때까지 연기되어야 합니다.
2. 피험자는 이전에 daratumumab 또는 기타 항-CD38 요법을 받은 적이 있습니다.
3. 피험자는 원발성 아밀로이드증, 의미를 알 수 없는 단클론 감마글로불린병증, 무증상 다발성 골수종 또는 고립성 형질세포종 진단을 받았습니다.
4. 피험자는 발덴스트룀 마크로글로불린혈증 또는 IgM M-단백질이 용해성 골 병변과 함께 클론 형질 세포 침윤 없이 존재하는 기타 상태를 진단받았습니다.
5. 피험자는 C1D1 발생 28일 이내에 혈장분리교환술을 받았습니다.
6. 피험자는 다발성 골수종의 수막 침범의 임상 징후를 보이고 있습니다.
7. NYHA Class III 또는 IV 심부전에 따른 등록 전 6개월 이내의 심근 경색증, 제어되지 않는 협심증, 심각한 제어되지 않는 심실 부정맥 또는 급성 허혈 또는 능동 전도 시스템 이상에 대한 심전도 증거
8. 조절되지 않는 고혈압
9. 1초 내 강제 호기량(FEV1)이 예상 정상의 50% 미만인 것으로 알려진 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)이 있는 피험자. FEV1 테스트는 COPD가 의심되는 환자에게 필요하며 FEV1이 예상 정상의 50% 미만인 경우 대상을 제외해야 합니다.
10. 지난 2년 이내에 중등도 또는 중증 지속성 천식의 병력이 있거나 스크리닝 시점에 모든 분류의 조절되지 않는 천식이 있는 피험자(현재 조절된 간헐적 천식 또는 조절된 경증 지속성 천식이 있는 피험자는 연구에 허용됨).
11. 피험자는 형질 세포 백혈병(WHO 기준에 따름: 절대 형질 세포 수가 2 × 10^9/L 이상인 말초 혈액 내 세포의 ≥ 20%) 또는 다발신경병증, 장기비대, 내분비병증, 단클론성 단백질 및 피부 변화를 가지고 있습니다. 증후군.
12. CYP1A2의 강력한 억제제(플루복사민, 에녹사신), CYP3A의 강력한 억제제(클라리스로마이신, 텔리트로마이신, 이트라코나졸, 보리코나졸, 케토코나졸, 네파조돈, 포사코나졸) 또는 강력한 CYP3A 유도제(리팜핀, 리파펜틴, 리파부틴, 카르바마제핀, 페니토인, 포스페니토인)를 이용한 전신 치료 페노바르비탈), 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 14일 이내에 징코 빌로바 또는 세인트 존스 워트의 사용.
13. 스테로이드 요법에 대한 알려진 불내성
14. 연구 약물, 그 유사체 또는 다양한 제제의 부형제 또는 연구에 필요한 공동 약물에 대한 과민증의 이력
15. 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 대수술을 받았거나 수술에서 완전히 회복되지 않았거나 피험자가 연구에 참여할 것으로 예상되는 기간 동안 수술을 계획했습니다. 척추 성형술 또는 척추 성형술은 대수술로 간주되지 않습니다.
16. 임상적으로 관련된 활동성 감염 또는 심각한 동반이환 의학적 상태
17. 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암을 제외한 이전 악성 종양, 5년 이후 질병이 없는 제자리 자궁경부암, 유방암 또는 전립선암.
18. 임신 또는 수유 중인 여성 피험자 + 피임 조건을 거부하는 남녀
19. 연구 참여를 방해할 가능성이 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환
20. 조절되지 않는 당뇨병
21. 알려진 HIV 감염; 알려진 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 바이러스 감염; 또는 기타 진행중인 통제되지 않은 감염
22. 경구용 약물의 흡수 후 현저하게 나타날 수 있는 위장병의 발생
23. 항혈전 예방 치료를 받을 수 없거나 받을 의사가 없는 피험자
24. 법적 또는 행정적 결정에 의해 후견, 신탁 관리 또는 자유를 박탈당한 사람