新たに診断された高リスク多発性骨髄腫患者に対する四重項導入および地固めとタンデム自家幹細胞移植を含む集中プログラム (IFM 2018-04)

包含基準:

1. 対象者：男性または女性、18歳以上、66歳未満（<66歳）
2. 自発的な書面によるインフォームドコンセントは、通常の医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前に、被験者が将来の医療を損なうことなくいつでも同意を撤回できることを理解した上で与えられなければなりません。

3. 被験者は、以下によって定義される症候性多発性骨髄腫および測定可能な疾患の診断基準を満たす多発性骨髄腫を記録していなければなりません。

   • 骨髄内のモノクローナル形質細胞 ≥ 10%、または生検で形質細胞腫の存在が証明され、かつ以下の骨髄腫を定義する事象のいずれか 1 つ以上:

     • 高カルシウム血症：血清カルシウムがULNより＞0.25mmol/L高い、または＞2.75mmol/L
     • 腎不全: クレアチニンクリアランス < 40mL/min または血清クレアチニン > 177 μmol/L
     • 貧血: ヘモグロビンが正常の下限値を 2 g/dL 以上下回る、またはヘモグロビンが 10 g/dL 未満
     • 骨病変：骨格X線撮影、CTまたはPET-CTでの1つ以上の溶骨性病変、または緩徐進行性骨髄腫患者
     • クローン骨髄形質細胞の割合 ≥ 60%
     • 関与: 関与していない血清遊離軽鎖比 ≥ 100
     • MRI検査で上位1の限局性病変
   • 以下で定義される測定可能な疾患:

   M 成分 ≥ 5g/l、および/または尿 M 成分 ≥ 200 mg/24h、および/または血清遊離軽鎖 ≥ 100 mg/l。

4. 高用量療法および自家幹細胞移植の対象となる新たに診断された被験者
5. 被験者は、FISH 分析によると高リスク疾患を患っている必要があります: del(17p)、または t(14;16) または t(4;14)。 この研究における del(17p) の存在を定義するための FISH 陽性カットオフ値は 50% です。
6. Karnofsky パフォーマンス ステータス スコア ≥ 50%
7. 妊娠の可能性のある女性は、治療前の 10 ～ 14 日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければならず、治験薬の開始前 24 時間以内に再度検査を繰り返す必要があります。 彼らは、異性間性交の継続的な禁欲を誓約するか、レナリドマイド治療開始の少なくとも4週間前に開始し、レナリドマイドの最後の投与後少なくとも30日間継続して、同時に使用される2つの許容可能な避妊方法を開始する必要があります。 女性はまた、研究中に妊娠を通知するか、妊娠の疑いがあることを通知することに同意しなければなりません。
8. 男性は、パートナーが妊娠する可能性がある場合、たとえ精管切除術が成功したとしても、子供を産まないことに同意し、治療中および治験薬の最後の投与後4週間はラテックスコンドームを使用することに同意しなければならない。

9. 被験者は、スクリーニング段階で以下の基準を満たす治療前の臨床検査値を持っていなければなりません（C1D1より15日以上前に検査を実施した場合は、検査を再度行う必要があります）：

   1. ヘモグロビン ≥ 7.5 g/dL。 以前の赤血球輸血または組換えヒトエリスロポエチンの使用は許可されます。
   2. 好中球の絶対数 ≥ 1.0 Giga/l (GCSF の使用は許可されています)。
   3. ASAT ≤ 3 x ULN;
   4. ALAT ≤ 3 x ULN;
   5. 総ビリルビン ≤ 3 x ULN (ギルバート症候群などの先天性ビリルビン血症の被験者を除く、直接ビリルビン ≤ 1.5 x ULN)。
   6. 計算上のクレアチニンクリアランス ≥ 40 mL/min/1.73 平方メートル;
   7. 補正血清カルシウム ≤ 14 mg/dL;または遊離イオン化カルシウム ≤6.5 mg/dL。
   8. 骨髄有核細胞の50％未満が形質細胞である被験者の血小板数が50ギガ/リットル以上。それ以外の場合、血小板数 > 50 ギガ/l (この最小血小板数を達成するために輸血は許可されません)。
10. フランスの社会保障制度への加入またはその制度の受益者

除外基準:

1. 被験者は、多発性骨髄腫に対する全身療法を以前に受けていてはなりません。 コルチコステロイドまたは放射線療法による以前の治療は被験者を失格にするものではありません（コルチコステロイドの最大用量は、2週間でデキサメタゾン160 mgに相当する量を超えてはなりません）。 最後の放射線治療の日から 2 週間が経過している必要があります。 同時放射線療法（照射野のサイズ内で局所的である必要がある）を必要とする被験者の登録は、放射線療法が完了し、最後の治療日から 2 週間が経過するまで延期されるべきです。
2. 被験者は以前にダラツムマブまたは他の抗CD38療法を受けている
3. 被験者は原発性アミロイドーシス、意義不明のモノクローナルガンマグロブリン症、くすぶっている多発性骨髄腫、または孤立性形質細胞腫と診断されています。
4. 被験者はワルデンストレームマクログロブリン血症、または溶解性骨病変を伴うクローン形質細胞浸潤がないにもかかわらずIgM Mタンパク質が存在するその他の状態と診断されています。
5. 被験者はC1D1後28日以内に血漿交換療法を受けている。
6. 被験者は多発性骨髄腫の髄膜障害の臨床徴候を示しています。
7. -NYHAクラスIIIまたはIVに基づく登録前6か月以内の心筋梗塞、制御不能な狭心症、制御不能な重度の心室性不整脈、または急性虚血または能動伝導系異常の心電図的証拠
8. 制御されていない高血圧
9. 1秒間の努力呼気量（FEV1）が予測正常値の50％未満である既知の慢性閉塞性肺疾患（COPD）を患っている被験者。 COPDの疑いのある患者にはFEV1検査が必要であり、FEV1が予測正常値の50％未満の場合は対象を除外する必要があることに注意してください。
10. 過去2年以内に中等度または重度の持続性喘息の病歴がある被験者、またはスクリーニング時にいずれかの分類の制御されていない喘息を患っている被験者（現在制御されている間欠性喘息または制御されている軽度の持続性喘息を有する被験者は研究に参加できることに注意してください）。
11. 対象は形質細胞性白血病（WHOの基準によると、末梢血中の細胞の20％以上で形質細胞の絶対数が2×10^9/Lを超える）、または多発性神経障害、器官肥大症、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、皮膚の変化を患っている症候群。
12. 強力なCYP1A2阻害剤（フルボキサミン、エノキサシン）、強力なCYP3A阻害剤（クラリスロマイシン、テリスロマイシン、イトラコナゾール、ボリコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン、ポサコナゾールなど）または強力なCYP3A誘導剤（リファンピン、リファペンチン、リファブチン、カルバマゼピン、フェニトなど）による全身治療で、ホスフェニトインフェノバルビタール）、または研究治療の最初の投与前の14日以内のイチョウ葉またはセントジョーンズワートの使用。
13. ステロイド療法に対する既知の不耐性
14. -治験薬、その類似体、またはさまざまな製剤中の賦形剤のいずれか、または治験に必要な併用薬に対する過敏症の病歴
15. 被験者は、治験治療の最初の投与前2週間以内に大手術を受けたか、手術から完全に回復していない、または被験者が研究に参加すると予想される期間中に手術が計画されている。 後弯形成術や椎体形成術は大手術とはみなされません。
16. 臨床的に関連する活動性感染症または重篤な併存病状
17. 適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚癌、非浸潤子宮頸癌、乳癌または前立腺癌を除き、5年間以上無病の既往悪性腫瘍。
18. 妊娠中または授乳中の女性被験者 + 避妊条件を拒否している男女
19. 研究への参加を妨げる可能性がある重篤な医学的または精神疾患
20. コントロールされていない糖尿病
21. 既知の HIV 感染;既知の活動性B型肝炎またはC型肝炎ウイルス感染。またはその他の進行中の制御されていない感染症
22. 経口薬の吸収後に顕著な胃腸疾患の発生率
23. 抗血栓予防治療を受けることができない、または受けたくない被験者
24. 後見、信託を受けている者、または司法もしくは行政の決定により自由を剥奪された者