Intenzív program négyes indukcióval és konszolidációval, valamint tandem autológ őssejt-transzplantációval újonnan diagnosztizált, nagy kockázatú myeloma multiplexes betegekben (IFM 2018-04)

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy női alanyok, 18 éves vagy idősebb, 66 évnél fiatalabb (< 66 év)
2. Önkéntes írásos, tájékozott beleegyezést kell adni minden olyan tanulmányokkal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, amely nem része a normál orvosi ellátásnak, azzal a feltétellel, hogy a vizsgálati alany bármikor visszavonhatja hozzájárulását a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül.

3. Az alanynak dokumentált mielóma multiplexnek kell lennie, amely megfelel a tünetekkel járó mielóma multiplex és mérhető betegség diagnosztikai kritériumainak, az alábbiak szerint:

   • Monoklonális plazmasejtek a csontvelőben ≥ 10%, vagy biopsziával bizonyított plazmacitóma jelenléte ÉS az alábbi mielómát meghatározó események közül egy vagy több:

     • Hiperkalcémia: a szérum kalcium > 0,25 mmol/l magasabb, mint az ULN vagy > 2,75 mmol/l
     • Veseelégtelenség: kreatinin clearance < 40 ml/perc vagy szérum kreatinin > 177 μmol/L
     • Vérszegénység: hemoglobin > 2 g/dl a normál alsó határa alatt vagy hemoglobin < 10 g/dl
     • Csontléziók: egy vagy több oszteolitikus elváltozás csontváz röntgenfelvételen, CT-n vagy PET-CT-n vagy indolens myelomában szenvedő betegnél
     • A klonális csontvelő-plazmasejtek aránya ≥ 60%
     • Részt vesz: nem érintett szérum szabad könnyű lánc aránya ≥ 100
     • Superior 1 fokális elváltozás az MRI-vizsgálatokon
   • Mérhető betegség az alábbiak szerint:

   M-komponens ≥ 5g/l, és/vagy vizelet M-komponens ≥ 200 mg/24h és/vagy szérummentes könnyűlánc ≥ 100 mg/l.

4. Újonnan diagnosztizált alanyok, akik alkalmasak nagy dózisú terápiára és autológ őssejt-transzplantációra
5. Az alanynak nagy kockázatú betegségben kell lennie a FISH elemzés szerint: del(17p), vagy t(14;16) vagy t(4;14). A FISH-pozitivitás határértéke a del(17p) jelenlétének meghatározásához ebben a vizsgálatban 50%
6. Karnofsky teljesítmény státusz pontszám ≥ 50%
7. A fogamzóképes nőknél a szérum vagy vizelet terhességi tesztjének negatív eredményt kell mutatnia a terápia megkezdése előtt 10-14 napon belül, és a vizsgálatot a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 24 órán belül meg kell ismételni. El kell kötelezniük magukat a heteroszexuális érintkezéstől való folyamatos tartózkodás mellett, vagy el kell kezdeniük a két elfogadható fogamzásgátlási módszert egyidejűleg, legalább 4 héttel a lenalidomid-kezelés megkezdése előtt, és legalább 30 napig az utolsó Lenalidomide dózis beadása után. A nőknek bele kell egyezniük abba is, hogy a vizsgálat során értesítsék a terhességet vagy a terhesség gyanúját.
8. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy nem vállalnak gyermeket, és vállalniuk kell, hogy latex óvszert használnak a terápia alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 4 hétig, még akkor is, ha sikeres vazectomián esett át, ha partnerük fogamzóképes.

9. Az alanynak a következő kritériumoknak megfelelő kezelés előtti klinikai laboratóriumi értékekkel kell rendelkeznie a szűrési fázis során (a laboratóriumi vizsgálatokat meg kell ismételni, ha több mint 15 nappal a C1D1 előtt):

   1. Hemoglobin ≥ 7,5 g/dl. Előzetes vörösvérsejt-transzfúzió vagy rekombináns humán eritropoetin alkalmazása megengedett;
   2. Abszolút neutrofilszám ≥ 1,0 Giga/l (GCSF használata megengedett);
   3. ASAT ≤ 3 x ULN;
   4. ALAT ≤ 3 x ULN;
   5. Összes bilirubin ≤ 3 x ULN (kivéve veleszületett bilirubinémiában szenvedő alanyok esetében, mint például Gilbert-szindróma, direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN);
   6. Számított kreatinin-clearance ≥ 40 ml/perc/1,73 m² ;
   7. Korrigált szérumkalcium ≤ 14 mg/dL; vagy szabad ionizált kalcium ≤6,5 mg/dl;
   8. Thrombocytaszám ≥ 50 Giga/l azoknál az alanyoknál, akiknél a csontvelő magos sejtjeinek < 50%-a plazmasejt; egyébként a vérlemezkeszám > 50 Giga/l (transzfúzió nem megengedett ennek a minimális vérlemezkeszámnak az eléréséhez).
10. A francia társadalombiztosítási rendszerhez való tartozás vagy az ilyen rendszerből származó kedvezményezett

Kizárási kritériumok:

1. Az alanyokat korábban nem kezelték szisztémás terápiával myeloma multiplex miatt. Az előzetes kortikoszteroid- vagy sugárkezelés nem zárja ki a vizsgálati alanyt (a kortikoszteroidok maximális dózisa nem haladhatja meg a 160 mg dexametazon egyenértéket egy 2 hetes időszak alatt). Két hétnek kell eltelnie az utolsó sugárterápiás kezelés időpontja óta. Az egyidejű sugárkezelést igénylő alanyok felvételét (amelyet a terület méretében kell lokalizálni) el kell halasztani, amíg a sugárterápia be nem fejeződik, és 2 hét telik el a kezelés utolsó időpontja óta
2. Az alany korábban daratumumabot vagy más anti-CD38 terápiát kapott
3. Az alanynál primer amiloidózist, meghatározatlan jelentőségű monoklonális gammopathiát, parázsló myeloma multiplexet vagy szoliter plazmacitómát diagnosztizáltak.
4. Az alanynak Waldenström makroglobulinémiája van diagnosztizálva, vagy más olyan állapotok, amelyekben az IgM M-protein jelen van, klónos plazmasejt-infiltráció hiányában litikus csontléziókkal.
5. Az alany plazmaferézisben részesült a C1D1-től számított 28 napon belül.
6. Az alany a myeloma multiplex meningeális érintettségének klinikai tüneteit mutatja.
7. Szívinfarktus a felvételt megelőző 6 hónapon belül a NYHA III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség szerint, kontrollálatlan angina, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák, vagy akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességek elektrokardiográfiás jelei
8. Nem kontrollált magas vérnyomás
9. Ismert krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedő alanyok, akiknek a kényszerkilégzési térfogata (FEV1) 1 másodperc alatt < a várható normál érték 50%-a. Ne feledje, hogy a COPD-re gyanús betegeknél FEV1-teszt szükséges, és az alanyokat ki kell zárni, ha a FEV1 a várható normál érték 50%-a alatt van.
10. Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében közepesen súlyos vagy súlyos perzisztáló asztma szerepel az elmúlt 2 évben, vagy akik a szűrés időpontjában bármilyen besorolású nem kontrollált asztmában szenvednek (Megjegyzendő, hogy azok a személyek, akik jelenleg kontrollált intermittáló asztmával vagy kontrollált enyhe perzisztáló asztmával rendelkeznek, részt vehetnek a vizsgálatban).
11. Az alany plazmasejtes leukémiában szenved (a WHO-kritérium szerint: a perifériás vérben a sejtek ≥ 20%-a 2 × 10^9/l-nél nagyobb abszolút plazmasejtszámmal) vagy polyneuropathiában, organomegáliában, endokrinopátiában, monoklonális fehérje- és bőrelváltozásokban szenved. szindróma.
12. Szisztémás kezelés erős CYP1A2-gátlókkal (fluvoxamin, enoxacin), erős CYP3A-gátlókkal (például klaritromicin, telitromicin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, nefazodon, pozakonazol) vagy erős CYP3A-induktorokkal (például rifampin, karbamazinipentitin, karmazinitinotin, rifanitinotin, rifapintitin be fenobarbitál), vagy Ginkgo biloba vagy orbáncfű alkalmazása a vizsgálati kezelés első adagja előtt 14 napon belül.
13. A szteroidterápia ismert intoleranciája
14. Bármely vizsgálati gyógyszerrel, analógjaikkal vagy a különböző készítmények segédanyagaival, vagy a vizsgálathoz szükséges társgyógyszerekkel szembeni túlérzékenység anamnézisében
15. Az alanynak a vizsgálati kezelés első dózisa előtt 2 héten belül jelentős műtéten esett át, vagy nem gyógyult meg teljesen a műtétből, vagy műtétet terveznek arra az időre, amikor az alany várhatóan részt vesz a vizsgálatban. A kifoplasztika vagy a vertebroplasztika nem számít nagy műtétnek.
16. Klinikailag releváns aktív fertőzés vagy súlyos társbetegségek
17. Korábbi rosszindulatú daganat, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, in situ méhnyak-, emlő- vagy prosztatarákot, 5 éve betegségtől mentes.
18. Női alany, aki terhes vagy szoptat + a fogamzásgátlási feltételeket megtagadó férfi és nő
19. Súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely valószínűleg akadályozza a vizsgálatban való részvételt
20. Nem kontrollált diabetes mellitus
21. Ismert HIV-fertőzés; ismert aktív hepatitis B vagy C vírusfertőzés; vagy más folyamatban lévő, ellenőrizetlen fertőzés
22. Gasztrointesztinális betegségek előfordulása, amelyek jelentősen megnövekedhetnek az orális gyógyszerek felszívódása után
23. Azok az alanyok, akik nem képesek vagy nem akarnak antitrombotikus profilaktikus kezelésen részt venni
24. Gyámság, gondnokság alatt álló vagy bírósági vagy közigazgatási határozattal szabadságától megfosztott személy