Intensywny program z indukcją i konsolidacją kwadrupletów oraz tandemowym autologicznym przeszczepem komórek macierzystych u nowo zdiagnozowanych pacjentów ze szpiczakiem mnogim wysokiego ryzyka (IFM 2018-04)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku 18 lat lub starsi, młodsi niż 66 lat (< 66 lat)
2. Dobrowolna pisemna świadoma zgoda musi zostać wyrażona przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że pacjent może wycofać zgodę w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.

3. Pacjent musi mieć udokumentowanego szpiczaka mnogiego spełniającego Kryteria diagnostyczne objawowego szpiczaka mnogiego i mierzalnej choroby, zgodnie z definicją:

   • Monoklonalne komórki plazmatyczne w szpiku kostnym ≥ 10% lub obecność plazmocytomy potwierdzonej biopsją ORAZ jedno lub więcej z następujących zdarzeń definiujących szpiczaka:

     • Hiperkalcemia: stężenie wapnia w surowicy > 0,25 mmol/l większe niż GGN lub > 2,75 mmol/l
     • Niewydolność nerek: klirens kreatyniny < 40 ml/min lub stężenie kreatyniny w surowicy > 177 μmol/l
     • Niedokrwistość: stężenie hemoglobiny > 2 g/dl poniżej dolnej granicy normy lub stężenie hemoglobiny < 10 g/dl
     • Zmiany kostne: jedna lub więcej zmian osteolitycznych na zdjęciu rentgenowskim szkieletu, tomografii komputerowej lub PET-CT lub u pacjenta ze szpiczakiem o łagodnym przebiegu
     • Odsetek klonalnych komórek plazmatycznych szpiku kostnego ≥ 60%
     • Zaangażowane: niezaangażowane stosunek wolnych łańcuchów lekkich w surowicy ≥ 100
     • Górna 1 zmiana ogniskowa w badaniach MRI
   • Mierzalna choroba zdefiniowana w następujący sposób:

   Składnik M ≥ 5 g/l i/lub Składnik M w moczu ≥ 200 mg/24h i/lub Wolny łańcuch lekki w surowicy ≥ 100 mg/l.

4. Nowo zdiagnozowani pacjenci kwalifikujący się do terapii dużymi dawkami i autologicznego przeszczepu komórek macierzystych
5. Podmiot musi mieć chorobę wysokiego ryzyka zgodnie z analizą FISH: del(17p), lub t(14;16) lub t(4;14). Wartość odcięcia dodatniego wyniku FISH dla określenia obecności del(17p) w tym badaniu wynosi 50%
6. Wynik stanu sprawności Karnofsky'ego ≥ 50%
7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 10 do 14 dni przed terapią i powtórzony w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem. Muszą zobowiązać się do kontynuowania abstynencji od stosunków heteroseksualnych lub rozpoczęcia stosowania 2 dopuszczalnych metod kontroli urodzeń stosowanych w tym samym czasie, zaczynając co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia lenalidomidem i kontynuując przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki lenalidomidu. Kobiety muszą również wyrazić zgodę na powiadomienie o ciąży lub wątpliwości dotyczące ciąży podczas badania.
8. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieposiadanie potomstwa i zgodę na używanie prezerwatywy lateksowej podczas terapii i przez 4 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię, jeśli ich partnerka może zajść w ciążę.

9. Uczestnik musi mieć przed leczeniem kliniczne wyniki laboratoryjne spełniające następujące kryteria podczas fazy przesiewowej (badania laboratoryjne należy powtórzyć, jeśli wykonano więcej niż 15 dni przed C1D1):

   1. Hemoglobina ≥ 7,5 g/dl. Dozwolona jest wcześniejsza transfuzja krwinek czerwonych lub stosowanie rekombinowanej ludzkiej erytropoetyny;
   2. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,0 Giga/l (dozwolone jest stosowanie GCSF);
   3. ASAT ≤ 3 x GGN;
   4. ALAT ≤ 3 x GGN;
   5. bilirubina całkowita ≤ 3 x GGN (z wyjątkiem osób z wrodzoną bilirubinemią, taką jak zespół Gilberta, bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 x GGN);
   6. Obliczony klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min/1,73 m² ;
   7. Skorygowane stężenie wapnia w surowicy ≤ 14 mg/dl; lub wolny zjonizowany wapń ≤6,5 mg/dl;
   8. liczba płytek krwi ≥ 50 giga/l u pacjentów, u których < 50% komórek jądrzastych szpiku kostnego to komórki plazmatyczne; w przeciwnym razie liczba płytek krwi > 50 giga/l (transfuzje nie są dozwolone w celu osiągnięcia tej minimalnej liczby płytek krwi).
10. Przynależność do francuskiego systemu ubezpieczeń społecznych lub beneficjent takiego systemu

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci nie mogli być wcześniej leczeni żadną terapią ogólnoustrojową szpiczaka mnogiego. Wcześniejsze leczenie kortykosteroidami lub radioterapią nie dyskwalifikuje badanego (maksymalna dawka kortykosteroidów nie powinna przekraczać równowartości 160 mg deksametazonu w okresie 2 tygodni). Od daty ostatniego zabiegu radioterapii musiały upłynąć dwa tygodnie. Rejestrację osób wymagających jednoczesnej radioterapii (która musi być zlokalizowana w wielkości pola) należy odłożyć do czasu zakończenia radioterapii i upływu 2 tygodni od ostatniego terminu terapii
2. Pacjent otrzymywał wcześniej daratumumab lub inne terapie anty-CD38
3. U osobnika zdiagnozowano pierwotną amyloidozę, gammapatię monoklonalną o nieokreślonym znaczeniu, tlącego się szpiczaka mnogiego lub samotnego plazmacytomę.
4. U osobnika zdiagnozowano makroglobulinemię Waldenströma lub inne stany, w których białko M IgM jest obecne przy braku nacieku klonalnych komórek plazmatycznych z litycznymi uszkodzeniami kości.
5. Pacjent miał plazmaferezę w ciągu 28 dni od C1D1.
6. Tester wykazuje kliniczne objawy zajęcia opon mózgowo-rdzeniowych szpiczaka mnogiego.
7. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania zgodnie z niewydolnością serca klasy III lub IV NYHA, niekontrolowaną dławicą piersiową, ciężkimi niekontrolowanymi komorowymi zaburzeniami rytmu lub elektrokardiograficznymi objawami ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowościami aktywnego układu przewodzącego
8. Niekontrolowane nadciśnienie
9. Osoby ze stwierdzoną przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) z natężoną objętością wydechową (FEV1) w ciągu 1 sekundy < 50% wartości należnej normy. Należy pamiętać, że badanie FEV1 jest wymagane u pacjentów z podejrzeniem POChP, a pacjentów należy wykluczyć, jeśli FEV1 < 50% wartości należnej.
10. Pacjenci z umiarkowaną lub ciężką astmą uporczywą w wywiadzie w ciągu ostatnich 2 lat lub z niekontrolowaną astmą dowolnej klasyfikacji w czasie badania przesiewowego (należy pamiętać, że osoby, które obecnie mają kontrolowaną astmę przerywaną lub kontrolowaną astmę przewlekłą łagodną, ​​są dopuszczone do badania).
11. Pacjent ma białaczkę plazmocytową (według kryterium WHO: ≥ 20% komórek we krwi obwodowej z bezwzględną liczbą komórek plazmatycznych większą niż 2 × 10^9/l) lub polineuropatię, powiększenie narządów, endokrynopatię, białko monoklonalne i zmiany skórne zespół.
12. Leczenie ogólnoustrojowe silnymi inhibitorami CYP1A2 (fluwoksamina, enoksacyna), silnymi inhibitorami CYP3A (jak klarytromycyna, telitromycyna, itrakonazol, worykonazol, ketokonazol, nefazodon, pozakonazol) lub silnymi induktorami CYP3A (jak ryfampicyna, ryfapentyna, ryfabutyna, karbamazepina, fenytoina) , fosfenytoina fenobarbitalu) lub stosowanie Ginkgo biloba lub ziela dziurawca w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
13. Znana nietolerancja terapii sterydowej
14. Historia nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków, ich analogów lub substancji pomocniczych w różnych preparatach lub na wymagany w badaniu lek towarzyszący
15. Uczestnik przeszedł poważną operację w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub nie odzyska pełnej sprawności po zabiegu chirurgicznym lub ma operację zaplanowaną w czasie, gdy uczestnik ma uczestniczyć w badaniu. Kyfoplastyka lub wertebroplastyka nie są uważane za poważną operację.
16. Klinicznie istotna czynna infekcja lub poważne współistniejące schorzenia
17. Wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy, piersi lub prostaty bez choroby od 5 lat.
18. Pacjentka, która jest w ciąży lub karmi piersią + mężczyzna i kobieta odmawiają warunków kontroli urodzeń
19. Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może zakłócać udział w badaniu
20. Niekontrolowana cukrzyca
21. Znana infekcja wirusem HIV; Znana czynna infekcja wirusowa zapalenia wątroby typu B lub C; lub inne trwające niekontrolowane zakażenie
22. Częstość występowania chorób żołądkowo-jelitowych, które mogą istotnie wystąpić po wchłonięciu leków doustnych
23. Osoby, które nie mogą lub nie chcą poddać się profilaktycznemu leczeniu przeciwzakrzepowemu
24. Osoba pozostająca pod kuratelą, kuratelą lub pozbawiona wolności decyzją sądową lub administracyjną