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Haplo-PBSCT 中的 ATG/PTCy 随机对照，多中心 (ATG/PTCy)

2023年10月4日 更新者：Xianmin Song, MD、Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

上海交通大学附属上海总医院

一种由低剂量 ATG（5 mg/kg）和低剂量 PTCy（一剂 PTCy，50 mg/kg）组成的新方案，用于血液恶性肿瘤患者 Haplo-PBSCT 中的 GvHD 预防，旨在降低 aGvHD 的风险并降低病毒再激活的发生率。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

急性移植物抗宿主病 (aGvHD) 是半相合造血干细胞移植 (Haplo-HSCT) 治疗血液系统恶性肿瘤患者的最重要障碍。 在过去的二十年中，由于 aGvHD 的有效预防策略，例如使用抗胸腺细胞球蛋白（ATG）或移植后环磷酰胺（PTCy）的体内 T 细胞耗竭（TCD），Haplo-HSCT 的结果得到了显着改善.

基于兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白（ATG 10mg/kg，Thymoglobin®，Genzyme Polyclonals S.A.S）的GvHD预防方案有效预防了II-IV级aGvHD的发生，发生率为33.4%-46%，III- IV aGvHD 12%-14.9%, 但由于免疫重建较慢，巨细胞病毒 (CMV) 和 EB 病毒 (EBV) 的再激活率更高 (2-4)。 CMV 和 EBV 病毒血症的 100 天置信区间分别为 61%-64% 和超过 50%。 虽然基于ATG的方案取得了很好的效果，但aGvHD的发生率和移植后病毒再激活的发生率仍然较高，影响了患者的长期生存。

用于预防 GvHD 的 PTCy 方案于 1999 年由巴尔的摩的圣约翰霍普金斯大学 (1) 开发，并且在第 200 天时取得了出色的结果，II-IV 级 34% 的 CI 和 III-IV 级 aGvHD 的 CI 为 6%单倍体骨髓移植（Haplo-BMT）（7）分别。 用于 GvHD 预防的 PTCy Haplo-HSCT 中病毒和真菌感染的发生率远低于基于 ATG 的方案。 Ruggeri A（8）等回顾性分析了不同干细胞来源（BM vs PBSC）对Haplo-HSCT with PTCy移植结果的影响。 结果表明，BM 与较低的 II-IV 级和 III-IV 级急性 GVHD 发生率相关（21% 对 38%，P ≤ .01； 和 4% 对比 14%，P < .01， Bashey A 等人的研究（9）进一步证实了这一点。 这些数据表明，与 Haplo-HSCT 中的 BM 移植相比，PTCy 方案对 PBSC 移植的 GvHD 预防没有相同的效果。

一种由低剂量 ATG（5 mg/kg）和低剂量 PTCy（一剂 PTCy，50 mg/kg）组成的新方案，用于血液恶性肿瘤患者 Haplo-PBSCT 中的 GvHD 预防，旨在降低 aGvHD 的风险并降低病毒再激活的发生率。 一项前瞻性 II 期临床试验 (Clinicaltrials.org NCT03395860) 用于评估低剂量 ATG 继以低剂量 PTCy 作为 GvHD 预防的疗效。32 名诊断为血液恶性肿瘤的患者参加了该试验。 除三名患者外，所有患者均接受清髓性预处理方案。 II-IV 级和 III-IV 级急性 GvHD 的累积发生率 (CI) 为 19.4% (95% CI, 5.5-33.3%) 到第 100 天分别为 6.9%（95% CI 0-16.3%）。 一年复发概率为 25.1%（95% CI，7.3-42.9%）。 一年无病生存率 (DFS) 和总生存率 (OS) 的概率为 59%（95% CI，33.3%-84.7%） 和 78.4%（95% CI，63%-93.8%）， 分别。 第 180 天 CMV 再激活和 EBV 再激活的置信区间为 37.5%（95% CI，19.8-55.2%） 和 40.6%（95% CI，22.6-58.6%）， 分别。 结果表明，低剂量 ATG 和低剂量 PTCy 作为 Haplo-PBSCT 中的 GvHD 预防具有良好的活性。 需要一项前瞻性随机试验来比较该方案与基于 ATG 或基于 PTCy 的方案在 Haplo-PBSCT 中的疗效。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

418

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Shanghai、中国
        • Shanghai Tongji Hospital
    • Shandong
      • Qinan、Shandong、中国
        • General Hospital of Jinan Military Command.
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200002
        • Shanghai Ruijin Hospital, affiliated with the Medical School of Shanghai Jiaotong University,
      • Shanghai、Shanghai、中国、200080
        • Changhai Hospital
      • Shanghai、Shanghai、中国、200080
        • Xianmin Song
      • Shanghai、Shanghai、中国
        • Shanghai Xinghua Hospital, affiliated with the Medical School of Shanghai Jiaotong University,

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 70年 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 临床诊断为血液系统恶性肿瘤（AML CR/母细胞≤20%的高危MDS）被纳入本研究。 诊断依据2008年世界卫生组织（WHO）髓系肿瘤分类标准。
  2. 被选为捐助者的家庭成员在 HLA-A、-B、-DQB1、-C 和 -DRB1 位点以高分辨率进行分类。 单倍型定义为 HLA 不匹配的受体-供体数量 > 3。

3.14至70岁。 4.体能状态评分不超过 2 分（ECOG 标准）。 5.符合以下标准定义的足够器官功能：丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）和血清总胆红素<2×ULN（正常上限）。 血清肌酐和血尿素氮（BUN）<1.25×ULN。

6.心功能良好，无急性心肌梗死、心律失常或房室传导阻滞、心力衰竭、活动性风湿性心脏病和心脏扩张（经治疗病情好转且预计不影响移植者可纳入研究）。

7.无其他干细胞移植禁忌症。 执行 HSCT 的意愿和能力。

8. 签署并注明日期的知情同意书，表明患者（或法律上可接受的代表）在入组前已被告知试验的所有相关方面。 愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。

排除标准：

  1. DSA 强阳性（滴度>10000MFI）
  2. 因其他严重疾病预期寿命<3个月。
  3. 存在任何致命疾病，包括呼吸衰竭、心力衰竭、肝或肾功能衰竭。
  4. 不受控制的感染。
  5. 怀孕或哺乳。
  6. 已参加另一项临床试验。
  7. 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常可能会增加与研究参与或研究药物给药相关的风险，或可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断会使患者不适合进入进入这项研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：ATG/PTCy
GvHD 预防包括在第-2 至-1 天施用 ATG 2.5mg/kg 和在第 +3 天施用环磷酰胺 (Cy) 50 mg/kg，在第 +4 天开始使用环孢素 A (CsA) 和吗替麦考酚酯 (MMF)。 CsA 以 2 mg/kg 的剂量连续输注。 修改 CsA 剂量以获得 200 至 300 ng/ml 之间的最低血清水平。 MMF 以 15 mg/kg 的剂量每天口服 3 次（每天最大剂量 3g）直至第 +34 天，然后如果没有 aGvHD 则停止。 可用霉酚酸钠肠溶片（MPA）代替MMF，1片MPA对应1片MMF。 CsA 从第 +90 天逐渐减少到第 +180 天。
药品：ATG/PTCy
低剂量抗胸腺细胞球蛋白联合低剂量移植后环磷酰胺在半相合外周血干细胞移植中预防移植物抗宿主病
有源比较器：标准ATG
GvHD 预防包括在第-4 至-1 天施用的ATG 2.5mg/kg、在第-5 天开始的环孢菌素A(CsA)和在第+1天开始的霉酚酸酯(MMF)。 CsA 以 2 mg/kg 的剂量连续输注。 修改 CsA 剂量以获得 200 至 300 ng/ml 之间的最低血清水平。 MMF 以 15 mg/kg 的剂量每天口服 2 次（每天最大剂量 2g）直至第 +30 天，然后如果没有 aGvHD 则停止。 可用霉酚酸钠肠溶片（MPA）代替MMF，1片MPA对应1片MMF。 CsA 从第 +90 天逐渐减少到第 +180 天。
药品：标准ATG
体内 T 细胞耗竭 (TCD) 与抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 作为移植物抗宿主病预防半相合外周血干细胞移植
其他名称：
  • ATG
有源比较器：标准PTCy
GvHD 预防包括第+3、+4 天50 mg/kg 的环磷酰胺(Cy)，第+5 天开始的环孢菌素A (CsA) 和吗替麦考酚酯(MMF)。 CsA 以 2 mg/kg 的剂量连续输注。 修改 CsA 剂量以获得 200 至 300 ng/ml 之间的最低血清水平。 MMF 以 15 mg/kg 的剂量每天口服 3 次（每天最大剂量 3g）直至第 +35 天，然后如果没有 aGvHD 则停止。 可用霉酚酸钠肠溶片（MPA）代替MMF，1片MPA对应1片MMF。 CsA 从第 +90 天逐渐减少到第 +180 天。
药品：标准PTCy
移植后环磷酰胺 (PTCy) 作为半相合外周血干细胞移植物抗宿主病的预防
其他名称：
  • PTCy

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
急性 GVHD 的累积发病率
大体时间：移植后100天
AGvHD 的累积发生率定义为患有 aGVHD 的参与者的数量和比例
移植后100天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
操作系统
大体时间：2年
总生存期
2年
白细胞植入
大体时间：1个月
白细胞植入：（定义为连续三天外周血白细胞计数>1000/ul的第一天。
1个月
血小板植入
大体时间：1个月
血小板植入：（定义为血小板计数连续 7 天中的第一天 >20000/ul。
1个月
供体嵌合体
大体时间：2年
在骨髓同种异体移植后每 4 周定期使用基于短串联重复的聚合酶链反应技术进行定量嵌合体分析。
2年
复发率 (RI)
大体时间：2年]
RI定义为移植后复发的参与者人数和比例
2年]
慢性GVHD
大体时间：2年
根据 2014 年美国国立卫生研究院 (NIH) 共识标准对 cGvHD 进行诊断和分级：分别为轻度、中度或重度。移植后出现 cGVHD 的参与者人数和比例
2年
感染
大体时间：2年
CMV和EB感染（移植后感染人数及比例）
2年
数字文件系统
大体时间：2年
无病生存
2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

调查人员

  • 学习椅：xinpeng wang、Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年7月28日

初级完成 (实际的)

2023年8月23日

研究完成 (实际的)

2023年8月23日

研究注册日期

首次提交

2018年7月28日

首先提交符合 QC 标准的

2018年7月28日

首次发布 (实际的)

2018年7月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年10月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年10月4日

最后验证

2023年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他研究编号

  • SHSYXY-ATG/PTCy multi-center

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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