ATG/PTCy a Haplo-PBSCT-ben Randomized Controlled, Multi-center (ATG/PTCy)

Az akut graft-versus-host betegség (aGvHD) a haploidentikus hematopoietikus őssejt-transzplantáció (Haplo-HSCT) legfontosabb akadálya a rosszindulatú hematológiai betegek kezelésében. Az elmúlt két évtizedben a Haplo-HSCT eredményei feltűnően javultak az aGvHD hatékony megelőző stratégiáinak köszönhetően, mint például az in vivo T-sejt-kiürítés (TCD) anti-timocita globulinnal (ATG) vagy a transzplantáció utáni ciklofoszfamid (PTCy) .

A nyúl anti-humán timocita immunglobinon (ATG 10mg/kg, Thymoglobin®, Genzyme Polyclonals S.A.S) alapuló GvHD megelőzésére szolgáló sémák hatékonyan megakadályozták a II-IV. fokozatú aGvHD előfordulását 33,4%-46%-os incidenciával, III. IV aGvHD 12%-14,9%, de a citomegalovírus (CMV) és az EB vírus (EBV) reaktivációs incidenciája magasabb volt a lassabb immunrekonstitúció miatt (2-4). A CMV és az EBV virémia 100 napos CI-je 61-64%, illetve 50% feletti volt. Bár az ATG-alapú kezelések kiváló eredményeket értek el, az aGvHD és a transzplantáció utáni vírusreaktiváció előfordulása még mindig magasabb, ami befolyásolja a betegek hosszú távú túlélését.

A GvHD megelőzésére szolgáló PTCy-sémát 1999-ben dolgozta ki a St. Johns Hopkin csoport Baltimore-ban (1), és a 200. napon kiemelkedő eredményeket ért el a II-IV. fokozatú 34%-os és a III-IV. fokozatú aGvHD 6%-os CI-vel. haplo-csontvelő-transzplantáció (Haplo-BMT) (7), ill. A vírusos és gombás fertőzések előfordulási gyakorisága a Haplo-HSCT-ben PTCy-vel a GvHD megelőzésére sokkal alacsonyabb volt, mint az ATG alapú kezeléseknél. Ruggeri A (8) és munkatársai retrospektív módon elemezték a különböző őssejtforrások (BM vs PBSC) hatását a Haplo-HSCT PTCy-val végzett transzplantációs eredményeire. Az eredmények azt mutatták, hogy a BM a II-IV. fokozatú és a III-IV. fokozatú akut GVHD alacsonyabb előfordulásával járt együtt (21% vs 38%, P ≤ 0,01; és 4% vs 14%, P < 0,01, rendre), amit Bashey A és munkatársai tanulmánya is megerősített (9). Ezek az adatok azt mutatták, hogy a PTCy-kezelésnek nincs ugyanolyan hatása a GvHD-profilaxisra PBSC-grafttal, mint a Haplo-HSCT-ben a BM-grafttal.

Egy új sémát, amely alacsony dózisú ATG-ből (5 mg/kg) és alacsony dózisú PTCy-ből (egy adag PTCy, 50 mg/kg) áll a Haplo-PBSCT-ben a GvHD-profilaxisra hematológiai rosszindulatú betegek számára, úgy lett kialakítva, hogy csökkenti az aGvHD kockázatát és csökkenti a vírus újraaktiválódásának gyakoriságát. Egy prospektív, II. fázisú klinikai vizsgálat (Clinicaltrials.org NCT03395860) vizsgálatot végeztek, hogy értékeljék a hatékonyságot alacsony dózisú ATG-vel, majd alacsony dózisú PTCy-vel, mint GvHD-profilaxissal. Harminckét hematológiai rosszindulatú daganattal diagnosztizált beteget vontak be ebbe a vizsgálatba. Három beteg kivételével minden beteg myeloablatív kondicionáló kezelést kapott. A II-IV. és III-IV. fokozatú akut GvHD kumulatív incidenciája (CI) 19,4% volt (95% CI, 5,5-33,3%) és 6,9% (95% CI 0-16,3%) a 100. napra, rendre. A visszaesés egyéves valószínűsége 25,1% volt (95% CI, 7,3-42,9%). A betegségmentes túlélés (DFS) és a teljes túlélés (OS) egyéves valószínűsége 59% (95% CI, 33,3%-84,7%) és 78,4% (95% CI, 63%-93,8%), illetőleg. A CMV reaktiváció és az EBV reaktiváció CI-je a 180. napon 37,5% (95% CI, 19,8-55,2%) és 40,6% (95% CI, 22,6-58,6%), illetőleg. Az eredmények azt sugallták, hogy az alacsony dózisú ATG alacsony dózisú PTCy-vel, mint GvHD profilaxis a Haplo-PBSCT-ben, ígéretes aktivitást mutatott. Prospektív randomizált vizsgálatra van szükség, hogy összehasonlítsák ennek a kezelési rendnek a hatékonyságát az ATG-alapú vagy PTCy-alapú kezelésekkel a Haplo-PBSCT-ben.