ATG/PTCy in Haplo-PBSCT gerandomiseerd gecontroleerd, multicenter (ATG/PTCy)

Acute graft-versus-host-ziekte (aGvHD) is het belangrijkste obstakel van haplo-identieke hematopoëtische stamceltransplantatie (Haplo-HSCT) voor de behandeling van patiënten met hematologische maligniteiten. In de afgelopen twee decennia zijn de resultaten van Haplo-HSCT opmerkelijk verbeterd dankzij effectieve profylaxestrategieën voor aGvHD, zoals in vivo T-celdepletie (TCD) met anti-thymocytglobuline (ATG) of post-transplantatie cyclofosfamide (PTCy) .

De regimes voor de profylaxe van GvHD op basis van anti-humaan thymocytimmunoglobine van konijnen (ATG 10 mg/kg, Thymoglobin®, Genzyme Polyclonals S.A.S) voorkwamen effectief het optreden van graad II-IV aGvHD met een incidentie van 33,4%-46%, graad III- IV aGvHD 12%-14,9%, maar de reactiveringsincidenties van cytomegalovirus (CMV) en EB-virus (EBV) waren hoger vanwege een langzamere immuunreconstitutie(2-4). De 100-daagse CI's van CMV- en EBV-viremie waren respectievelijk 61%-64% en meer dan 50%. Hoewel op ATG gebaseerde regimes uitstekende resultaten hebben opgeleverd, zijn de incidenties van aGvHD en de reactivering van het virus na transplantatie nog steeds hoger, wat de overleving op lange termijn van de patiënten beïnvloedt.

Het regime van PTCy voor de preventie van GvHD werd in 1999 ontwikkeld door de St. Johns Hopkin-groep in Baltimore (1) en had uitstekende resultaten met de CI's van 34% graad II-IV en van 6% graad III-IV aGvHD tegen dag 200 in haplo-beenmergtransplantatie (Haplo-BMT) (7), respectievelijk. De incidentie van virale en schimmelinfectie in Haplo-HSCT met PTCy voor GvHD-profylaxe was veel lager dan bij op ATG gebaseerde regimes. Ruggeri A（8） et al analyseerden retrospectief de effecten van verschillende stamcelbronnen (BM versus PBSC) op de transplantatieresultaten in Haplo-HSCT met PTCy. De resultaten toonden aan dat BM geassocieerd was met een lagere incidentie van graad II-IV en graad III-IV acute GVHD (21% versus 38%, P ≤ 0,01; en 4% versus 14%, P < .01, respectievelijk), wat verder werd bevestigd door de studie van Bashey A et al (9). Deze gegevens gaven aan dat het PTCy-regime niet dezelfde effecten heeft voor GvHD-profylaxe met PBSC-transplantaat in vergelijking met BM-transplantaat in Haplo-HSCT.

Een nieuw regime, dat bestaat uit een lage dosis ATG (5 mg/kg) en een lage dosis PTCy (één dosis PTCy, 50 mg/kg) voor GvHD-profylaxe bij Haplo-PBSCT voor patiënten met hematologische maligniteiten, werd ontworpen om verlaag het risico op aGvHD en verlaag de incidentie van virusreactivering. Een prospectief, fase II klinisch onderzoek (Clinicaltrials.org NCT03395860) werd uitgevoerd om de werkzaamheid te evalueren met een lage dosis ATG gevolgd door een lage dosis PTCy als GvHD-profylaxe. Tweeëndertig patiënten met de diagnose hematologische maligniteiten namen deel aan deze studie. Alle patiënten kregen myeloablatieve conditioneringsregimes behalve drie patiënten. De cumulatieve incidenties (CI's) van graad II-IV en III-IV acute GvHD waren 19,4% (95% BI, 5,5-33,3%) en 6,9% (95% BI 0-16,3%) op dag 100, respectievelijk. De eenjaarskans op terugval was 25,1% (95% BI, 7,3-42,9%). De eenjaarskansen op ziektevrije overleving (DFS) en totale overleving (OS) waren 59% (95% BI, 33,3%-84,7%) en 78,4% (95% BI, 63%-93,8%), respectievelijk. De CI's van CMV-reactivering en EBV-reactivering op dag 180 waren 37,5% (95% CI, 19,8-55,2%) en 40,6% (95% BI, 22,6-58,6%), respectievelijk. De resultaten suggereerden dat een lage dosis ATG met een lage dosis PTCy als GvHD-profylaxe bij Haplo-PBSCT veelbelovende activiteit had. Er is een prospectieve gerandomiseerde studie nodig om de werkzaamheid van dit regime te vergelijken met ATG-gebaseerde of PTCy-gebaseerde regimenten in Haplo-PBSCT.