Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

ATG/PTCy w Haplo-PBSCT z randomizacją, kontrolowany, wieloośrodkowy (ATG/PTCy)

4 października 2023 zaktualizowane przez: Xianmin Song, MD, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Szpital Ogólny w Szanghaju powiązany z Uniwersytetem Jiao Tong w Szanghaju

Zaprojektowano nowy schemat, który składa się z niskiej dawki ATG (5 mg/kg) i niskiej dawki PTCy (jedna dawka PTCy, 50 mg/kg) do profilaktyki GvHD w Haplo-PBSCT u pacjentów z nowotworami hematologicznymi zmniejszyć ryzyko aGvHD i zmniejszyć częstość reaktywacji wirusa.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ostra choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (aGvHD) jest najważniejszą przeszkodą w haploidentycznej transplantacji hematopoetycznych komórek macierzystych (Haplo-HSCT) w leczeniu pacjentów z nowotworami hematologicznymi. W ciągu ostatnich dwóch dekad wyniki Haplo-HSCT uległy wyraźnej poprawie dzięki skutecznym strategiom profilaktyki aGvHD, takim jak deplecja komórek T (TCD) in vivo za pomocą globuliny antytymocytowej (ATG) lub cyklofosfamidu po przeszczepie (PTCy) .

Schematy profilaktyki GvHD oparte na immunoglobinie króliczej przeciw ludzkim tymocytom (ATG 10mg/kg, Thymoglobin®, Genzyme Polyclonals S.A.S) skutecznie zapobiegały występowaniu aGvHD stopnia II-IV z częstością 33,4%-46%, stopnia III- IV aGvHD 12%-14,9%, ale częstość reaktywacji wirusa cytomegalii (CMV) i wirusa EB (EBV) była wyższa z powodu wolniejszej rekonstytucji immunologicznej(2-4). 100-dniowe CI wiremii CMV i EBV wynosiły odpowiednio 61%-64% i ponad 50%. Chociaż schematy oparte na ATG osiągnęły doskonałe wyniki, częstość występowania aGvHD i reaktywacji wirusa po przeszczepie jest nadal wyższa, co wpływa na długoterminowe przeżycie pacjentów.

Schemat PTCy w zapobieganiu GvHD został opracowany w 1999 roku przez grupę St. Johns Hopkin's w Baltimore (1) i osiągnął doskonałe wyniki z CI 34% stopni II-IV i 6% stopni III-IV aGvHD do dnia 200 w przeszczep szpiku kostnego haplo (Haplo-BMT) (7). Częstość występowania infekcji wirusowych i grzybiczych w Haplo-HSCT z PTCy w profilaktyce GvHD była znacznie niższa niż w schematach opartych na ATG. Ruggeri A(8) i wsp. przeanalizowali retrospektywnie wpływ różnych źródeł komórek macierzystych (BM vs PBSC) na wyniki przeszczepu w Haplo-HSCT z PTCy. Wyniki pokazały, że BM był związany z mniejszą częstością występowania ostrej GVHD stopnia II-IV i stopnia III-IV (21% vs 38%, P ≤ 0,01; i 4% vs 14%, p < 0,01, odpowiednio), co zostało dodatkowo potwierdzone w badaniu Bashey A i wsp. (9). Dane te wskazują, że schemat PTCy nie ma takich samych efektów w profilaktyce GvHD za pomocą przeszczepu PBSC w porównaniu z przeszczepem BM w Haplo-HSCT.

Zaprojektowano nowy schemat, który składa się z niskiej dawki ATG (5 mg/kg) i niskiej dawki PTCy (jedna dawka PTCy, 50 mg/kg) do profilaktyki GvHD w Haplo-PBSCT u pacjentów z nowotworami hematologicznymi zmniejszyć ryzyko aGvHD i zmniejszyć częstość reaktywacji wirusa. Prospektywne badanie kliniczne fazy II (Clinicaltrials.org NCT03395860) przeprowadzono w celu oceny skuteczności małej dawki ATG, a następnie małej dawki PTCy jako profilaktyki GvHD. Trzydziestu dwóch pacjentów ze zdiagnozowanymi nowotworami hematologicznymi zostało włączonych do tego badania. Wszyscy pacjenci otrzymywali schematy kondycjonowania mieloablacyjnego, z wyjątkiem trzech pacjentów. Skumulowana częstość występowania (CI) ostrej GvHD stopnia II-IV i III-IV wyniosła 19,4% (95% CI, 5,5-33,3%) i 6,9% (95% CI 0-16,3%) odpowiednio do dnia 100. Jednoroczne prawdopodobieństwo nawrotu wynosiło 25,1% (95% CI, 7,3-42,9%). Roczne prawdopodobieństwo przeżycia wolnego od choroby (DFS) i przeżycia całkowitego (OS) wyniosło 59% (95% CI, 33,3%-84,7%) i 78,4% (95% CI, 63%-93,8%), odpowiednio. CI reaktywacji CMV i reaktywacji EBV do dnia 180 wyniosły 37,5% (95% CI, 19,8-55,2%) i 40,6% (95% CI, 22,6-58,6%), odpowiednio. Wyniki sugerują, że niska dawka ATG z niską dawką PTCy jako profilaktyka GvHD w Haplo-PBSCT miała obiecującą aktywność. Wymagane jest prospektywne randomizowane badanie w celu porównania skuteczności tego schematu z schematami opartymi na ATG lub PTCy w Haplo-PBSCT.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

418

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
      • Shanghai, Chiny
        • Shanghai Tongji Hospital
    • Shandong
      • Qinan, Shandong, Chiny
        • General Hospital of Jinan Military Command.
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chiny, 200002
        • Shanghai Ruijin Hospital, affiliated with the Medical School of Shanghai Jiaotong University,
      • Shanghai, Shanghai, Chiny, 200080
        • Changhai Hospital
      • Shanghai, Shanghai, Chiny, 200080
        • Xianmin Song
      • Shanghai, Shanghai, Chiny
        • Shanghai Xinghua Hospital, affiliated with the Medical School of Shanghai Jiaotong University,

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 70 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Do badania włączono diagnostykę kliniczną nowotworów hematologicznych (AML CR/blastocyty ≤20% MDS wysokiego ryzyka). Rozpoznanie postawiono zgodnie z kryteriami klasyfikacji guzów szpikowych Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2008 roku.
  2. Członkowie rodziny wybrani jako dawcy zostali wpisani w locus HLA-A, -B, -DQB1, -C i -DRB1 na poziomie wysokiej rozdzielczości. Haplotyp zdefiniowano jako liczbę niezgodności HLA między biorcą a dawcą > 3.

od 3,14 do 70 lat. 4. Oceny stanu wydajności nie więcej niż 2 (kryteria ECOG). 5. Właściwa czynność narządów określona przez następujące kryteria: transaminaza alaninowa （ALT）, transaminaza asparaginianowa （AST） i stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy <2×GGN (górna granica normy). Kreatynina w surowicy i azot mocznikowy we krwi (BUN) <1,25 × ULN.

6. Odpowiednia czynność serca bez ostrego zawału mięśnia sercowego, zaburzeń rytmu lub bloku przedsionkowo-komorowego, niewydolności serca, czynnej choroby reumatycznej serca i rozstrzeni serca (pacjenci po leczeniu choroby i nie oczekuje się, że mogą mieć wpływ na przeszczep, mogą zostać włączeni do badania).

7.Brak innych przeciwwskazań do przeszczepu komórek macierzystych. Chęć i umiejętność wykonania HSCT.

8. Podpisany i opatrzony datą dokument świadomej zgody wskazujący, że pacjent (lub prawnie akceptowany przedstawiciel) został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania przed włączeniem do badania. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

  1. DSA silnie pozytywna (miano >10000MFI)
  2. Oczekiwana długość życia < 3 miesiące z powodu innych ciężkich chorób.
  3. Obecność jakiejkolwiek śmiertelnej choroby, w tym niewydolności oddechowej, niewydolności serca, niewydolności wątroby lub nerek.
  4. Niekontrolowana infekcja.
  5. Ciąża lub karmienie piersią.
  6. Zgłosił się do innych badań klinicznych.
  7. Inny ciężki ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia w to badanie.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: ATG/PTCy
Profilaktyka GvHD składała się z ATG 2,5 mg/kg podawanego w dniach -2 do -1 i cyklofosfamidu (Cy) 50 mg/kg w dniu +3, rozpoczynając cyklosporynę A (CsA) i mykofenolan mofetylu (MMF) w dniu +4. CsA przepisano w dawce 2 mg/kg w ciągłej infuzji. Dawki CsA modyfikowano w celu uzyskania nadiru w surowicy pomiędzy 200 a 300 ng/ml. MMF podawano w dawce 15 mg/kg doustnie 3 razy dziennie (maksymalna dawka 3 g dziennie) do dnia +34, a następnie przerywano, jeśli nie było aGvHD. Mykofenolan sodu w tabletkach powlekanych dojelitowo (MPA) może być stosowany zamiast MMF, jedna tabletka MPA odpowiada jednej tabletce MMF. CsA zmniejszał się od dnia +90 do dnia +180.
Lek: ATG/PTCy
mała dawka globuliny antytymocytarnej plus mała dawka cyklofosfamidu po przeszczepie jako profilaktyka choroby przeszczep przeciw gospodarzowi w haploidentycznym przeszczepieniu komórek macierzystych krwi obwodowej
Aktywny komparator: standardowe ATG
Profilaktyka GvHD składała się z ATG 2,5 mg/kg podawanego w dniach -4 do -1, cyklosporyny A (CsA) rozpoczynającej się w dniu -5 i rozpoczynającej się mykofenolanem mofetylu (MMF) w dniu +1. CsA przepisano w dawce 2 mg/kg w ciągłej infuzji. Dawki CsA modyfikowano w celu uzyskania nadiru w surowicy pomiędzy 200 a 300 ng/ml. MMF podawano w dawce 15 mg/kg doustnie 2 razy dziennie (maksymalna dawka 2 g dziennie) do dnia +30, a następnie przerywano, jeśli nie było aGvHD. Mykofenolan sodu w tabletkach powlekanych dojelitowo (MPA) może być stosowany zamiast MMF, jedna tabletka MPA odpowiada jednej tabletce MMF. CsA zmniejszał się od dnia +90 do dnia +180.
Lek: standardowe ATG
deplecja komórek T (TCD) in vivo z globuliną antytymocytarną (ATG) jako profilaktyka choroby przeszczep przeciw gospodarzowi w haploidentycznej transplantacji komórek macierzystych krwi obwodowej
Inne nazwy:
  • ATG
Aktywny komparator: standardowe PTCy
Profilaktyka GvHD składała się z cyklofosfamidu (Cy) 50 mg/kg w dniu +3, +4, cyklosporyny A (CsA) i mykofenolanu mofetylu (MMF) rozpoczynając w dniu +5. CsA przepisano w dawce 2 mg/kg w ciągłej infuzji. Dawki CsA modyfikowano w celu uzyskania nadiru w surowicy pomiędzy 200 a 300 ng/ml. MMF podawano w dawce 15 mg/kg doustnie 3 razy dziennie (maksymalna dawka 3 g dziennie) do dnia +35, a następnie przerywano, jeśli nie było aGvHD. Mykofenolan sodu w tabletkach powlekanych dojelitowo (MPA) może być stosowany zamiast MMF, jedna tabletka MPA odpowiada jednej tabletce MMF. CsA zmniejszał się od dnia +90 do dnia +180.
Lek: standardowe PTCy
cyklofosfamid po przeszczepie (PTCy) jako profilaktyka choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi w haploidentycznych komórkach macierzystych krwi obwodowej
Inne nazwy:
  • PTCy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skumulowana częstość występowania ostrej GVHD
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie
Skumulowaną częstość występowania aGvHD zdefiniowano jako liczbę i stosunek uczestników z aGVHD
100 dni po przeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
System operacyjny
Ramy czasowe: 2 lata
ogólne przetrwanie
2 lata
Wszczepienie leukocytów
Ramy czasowe: 1 miesiąc
Wszczepienie leukocytów: (zdefiniowano jako pierwszy z trzech kolejnych dni liczby białych krwinek obwodowych >1000/ul.
1 miesiąc
Wszczepienie płytek krwi
Ramy czasowe: 1 miesiąc
Wszczepienie płytek krwi: (zdefiniowano jako pierwszy z siedmiu kolejnych dni liczby płytek krwi >20000/ul.
1 miesiąc
Chimeryzm dawcy
Ramy czasowe: 2 lata
Ilościowe analizy chimeryzmu przeprowadzono przy użyciu techniki reakcji łańcuchowej polimerazy opartej na krótkich powtórzeniach tandemowych w regularnych odstępach czasu co 4 tygodnie po alloprzeszczepie w szpiku kostnym.
2 lata
Częstość nawrotów (RI)
Ramy czasowe: 2 LATA]
RI zdefiniowano jako liczbę i stosunek uczestników z nawrotem po przeszczepie
2 LATA]
przewlekła GVHD
Ramy czasowe: 2 lata
cGvHD została zdiagnozowana i sklasyfikowana zgodnie z konsensusowymi kryteriami National Institutes of Health (NIH) z 2014 r.: odpowiednio łagodna, umiarkowana lub ciężka. Liczba i stosunek uczestników z cGVHD po translacji
2 lata
infekcja
Ramy czasowe: 2 lata
Zakażenia CMV i EB (liczba i odsetek uczestników z zakażeniem po przeszczepie)
2 lata
DFS
Ramy czasowe: 2 lata
przeżycie wolne od choroby
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Śledczy

  • Krzesło do nauki: xinpeng wang, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 lipca 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

23 sierpnia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

23 sierpnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 lipca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 lipca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

31 lipca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 października 2023

Ostatnia weryfikacja

1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SHSYXY-ATG/PTCy multi-center

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Guz szpikowy

Badania kliniczne na ATG/PTCy

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Luxembourg

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj