ATG/PTCy i Haplo-PBSCT Randomized Controlled, Multi-center (ATG/PTCy)

Akut graft-versus-host-sygdom (aGvHD) er den vigtigste hindring for haploidentisk hæmatopoietisk stamcelletransplantation (Haplo-HSCT) til behandling af patienter med hæmatologiske maligniteter. I de sidste to årtier er resultaterne af Haplo-HSCT blevet iøjnefaldende forbedret på grund af effektive profylaksestrategier for aGvHD, såsom in vivo T-celledepletion (TCD) med anti-thymocytglobulin (ATG) eller post-transplantation cyclophosphamid (PTCy) .

Kurserne til profylakse af GvHD baseret på kanin-anti-humant thymocytimmunoglobin (ATG 10mg/kg, Thymoglobin®, Genzyme Polyclonals S.A.S) forhindrede effektivt forekomsten af ​​grad II-IV aGvHD med en forekomst på 33,4%-46%, grad III-46% IV aGvHD 12%-14,9%, men forekomsten af ​​reaktivering af cytomegalovirus (CMV) og EB-virus (EBV) var højere på grund af en langsommere immunrekonstitution(2-4). 100-dages CI'erne for CMV- og EBV-viræmi var henholdsvis 61%-64% og over 50%. Selvom ATG-baserede regimer har opnået fremragende resultater, er forekomsten af ​​aGvHD og post-transplantation virus reaktivering stadig højere, hvilket påvirker patienternes langsigtede overlevelse.

PTCy-kuren til forebyggelse af GvHD blev udviklet i 1999 af St. Johns Hopkins gruppe i Baltimore (1) og havde fremragende resultater med CI'er på 34 % grad II-IV og 6 % grad III-IV aGvHD på dag 200 i hhv. haplo-knoglemarvstransplantation (Haplo-BMT) (7). Hyppigheden af ​​viral og svampeinfektion i Haplo-HSCT med PTCy til GvHD-profylakse var meget lavere end ATG-baserede regimer. Ruggeri A（8） et al analyserede retrospektivt virkningerne af forskellige stamcellekilder (BM vs PBSC) på transplantationsresultaterne i Haplo-HSCT med PTCy. Resultaterne viste, at BM var forbundet med en lavere forekomst af grad II-IV og grad III-IV akut GVHD (21% vs. 38%, P ≤ .01; og 4 % vs. 14 %, P < 0,01, hhv.), hvilket yderligere blev bekræftet af Bashey A et al' undersøgelse (9). Disse data indikerede, at PTCy-regimen ikke har de samme virkninger for GvHD-profylakse med PBSC-transplantat sammenlignet med BM-transplantat i Haplo-HSCT.

Et nyt regime, som er sammensat af en lav dosis ATG (5 mg/kg) og lavdosis PTCy (én dosis PTCy, 50 mg/kg) til GvHD-profylakse i Haplo-PBSCT til patienter med hæmatologiske maligniteter, blev designet til at mindske risikoen for aGvHD og sænke forekomsten af ​​virusreaktivering. Et prospektivt fase II klinisk forsøg (Clinicaltrials.org NCT03395860) blev udført for at evaluere effektiviteten med lavdosis ATG efterfulgt af lavdosis PTCy som GvHD-profylakse. Toogtredive patienter diagnosticeret med hæmatologiske maligniteter blev inkluderet i dette forsøg. Alle patienter modtog myeloablative konditioneringsregimer undtagen tre patienter. Den kumulative forekomst (CI'er) af grad II-IV og III-IV akut GvHD var 19,4% (95% CI, 5,5-33,3%) og 6,9 % (95 % CI 0-16,3 %) på henholdsvis dag 100. Et års sandsynlighed for tilbagefald var 25,1 % (95 % CI, 7,3-42,9 %). Et-års sandsynligheden for sygdomsfri overlevelse (DFS) og samlet overlevelse (OS) var 59 % (95 % CI, 33,3 %-84,7 %). og 78,4 % (95 % CI, 63 %-93,8 %), henholdsvis. CI'erne for CMV-reaktivering og EBV-reaktivering på dag 180 var 37,5 % (95 % CI, 19,8-55,2 %). og 40,6 % (95 % CI, 22,6-58,6 %), henholdsvis. Resultaterne antydede, at lavdosis ATG med lavdosis PTCy som GvHD-profylakse i Haplo-PBSCT havde lovende aktivitet. Et prospektivt randomiseret forsøg er påkrævet for at sammenligne effektiviteten af ​​dette regime med ATG-baserede eller PTCy-baserede regimer i Haplo-PBSCT.