ATG/PTCy в Haplo-PBSCT Рандомизированный контролируемый, многоцентровый (ATG/PTCy)

Острая реакция «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) является важнейшим препятствием для гаплоидентичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (Гапло-ТГСК) для лечения пациентов с гемобластозами. За последние два десятилетия результаты гапло-ТГСК заметно улучшились благодаря эффективным стратегиям профилактики оРТПХ, таким как истощение Т-клеток in vivo (TCD) с помощью антитимоцитарного глобулина (ATG) или посттрансплантационного циклофосфамида (PTCy). .

Схемы профилактики РТПХ на основе иммуноглобина кролика против тимоцитов человека (ATG 10 мг/кг, Thymoglobin®, Genzyme Polyclonals S.A.S) эффективно предотвращали возникновение оРТПХ II-IV степени с частотой 33,4-46%, степени III- IV оРТПХ 12%-14,9%, но случаи реактивации цитомегаловируса (CMV) и вируса EB (EBV) были выше из-за более медленного восстановления иммунитета (2-4). 100-дневные ДИ виремии ЦМВ и ВЭБ составляли 61-64% и более 50% соответственно. Хотя схемы на основе АТГ дали отличные результаты, частота случаев оРТПХ и посттрансплантационной реактивации вируса все еще выше, что влияет на долгосрочную выживаемость пациентов.

Схема PTCy для профилактики GvHD была разработана в 1999 г. группой St. Johns Hopkin's в Балтиморе (1) и дала выдающиеся результаты с CI 34% степени II-IV и 6% степени III-IV aGvHD к 200 дню в гаплотрансплантация костного мозга (Haplo-BMT) (7) соответственно. Частота вирусных и грибковых инфекций при Haplo-HSCT с PTCy для профилактики GvHD была намного ниже, чем при схемах на основе ATG. Ruggeri A（8）et al ретроспективно проанализировали влияние различных источников стволовых клеток (BM по сравнению с PBSC) на результаты трансплантации при Haplo-HSCT с PTCy. Результаты показали, что БМ был связан с более низкой частотой II-IV и III-IV степени острой РТПХ (21% против 38%, P ≤ 0,01; и 4% против 14%, P <0,01, соответственно), что было дополнительно подтверждено исследованием Баши А. и др. (9). Эти данные показали, что режим PTCy не оказывает такого же эффекта на профилактику РТПХ с помощью трансплантата PBSC по сравнению с трансплантатом BM при Haplo-HSCT.

Новый режим, который состоит из низкой дозы ATG (5 мг/кг) и низкой дозы PTCy (одна доза PTCy, 50 мг/кг) для профилактики GvHD в Haplo-PBSCT у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, был разработан для снижают риск оРТПХ и снижают частоту реактивации вируса. Проспективное клиническое исследование фазы II (Clinicaltrials.org NCT03395860) был проведен для оценки эффективности низких доз ATG с последующим применением низких доз PTCy в качестве профилактики БТПХ. В это исследование были включены 32 пациента с диагнозом гематологические злокачественные новообразования. Все пациенты получали миелоаблативные режимы кондиционирования, за исключением трех пациентов. Кумулятивная частота (ДИ) острой РТПХ II-IV и III-IV степени составила 19,4% (95% ДИ, 5,5-33,3%). и 6,9% (95% ДИ 0–16,3%) к 100-му дню соответственно. Годичная вероятность рецидива составила 25,1% (95% ДИ, 7,3-42,9%). Однолетняя вероятность выживаемости без болезни (DFS) и общей выживаемости (OS) составила 59% (95% CI, 33,3–84,7%). и 78,4% (95% ДИ, 63%-93,8%), соответственно. ДИ реактивации ЦМВ и реактивации ВЭБ к 180 дню составили 37,5% (95% ДИ, 19,8-55,2%). и 40,6% (95% ДИ, 22,6-58,6%), соответственно. Результаты показали, что низкие дозы ATG с низкими дозами PTCy в качестве профилактики GvHD в Haplo-PBSCT обладают многообещающей активностью. Необходимо провести проспективное рандомизированное исследование для сравнения эффективности этого режима с режимами на основе ATG или PTCy в Haplo-PBSCT.