Haplo-PBSCT 무작위 제어, 다중 센터의 ATG/PTCy (ATG/PTCy)

급성 이식편대숙주병(aGvHD)은 혈액 악성 종양 환자의 치료를 위한 일종 동종 조혈 줄기 세포 이식(Haplo-HSCT)의 가장 중요한 장애물입니다. 지난 20년 동안 Haplo-HSCT의 결과는 항 흉선 세포 글로불린(ATG) 또는 이식 후 시클로포스파미드(PTCy)를 사용한 생체 내 T 세포 고갈(TCD)과 같은 aGvHD에 대한 효과적인 예방 전략으로 인해 눈에 띄게 개선되었습니다. .

토끼 항인간 흉선세포 면역글로빈(ATG 10mg/kg, Thymoglobin®, Genzyme Polyclonals S.A.S)을 기반으로 하는 GvHD 예방 요법은 33.4%-46%의 발병률로 등급 II-IV aGvHD의 발생을 효과적으로 예방했으며, 등급 III- IV aGvHD 12%-14.9%, 그러나 거대세포 바이러스(CMV)와 EB 바이러스(EBV)의 재활성화 발생률은 느린 면역 재구성으로 인해 더 높았습니다(2-4). CMV와 EBV 바이러스혈증의 100일 CI는 각각 61~64%, 50% 이상이었다. ATG 기반 요법이 우수한 결과를 달성했지만 aGvHD 및 이식 후 바이러스 재활성화의 발생률이 여전히 높아 환자의 장기 생존에 영향을 미칩니다.

GvHD 예방을 위한 PTCy 요법은 1999년 볼티모어의 St. Johns Hopkin's 그룹에 의해 개발되었으며(1) 200일까지 34% 등급 II-IV 및 6% 등급 III-IV aGvHD의 CI로 뛰어난 결과를 보였습니다. 하플로-골수 이식(Haplo-BMT)(7). GvHD 예방을 위해 PTCy를 사용한 Haplo-HSCT에서 바이러스 및 진균 감염의 발생률은 ATG 기반 요법보다 훨씬 낮았습니다. Ruggeri A(8) 등은 PTCy를 사용한 Haplo-HSCT의 이식 결과에 대한 다양한 줄기 세포 소스(BM vs PBSC)의 영향을 후향적으로 분석했습니다. 결과는 BM이 등급 II-IV 및 등급 III-IV 급성 GVHD의 낮은 발생률과 관련이 있음을 보여주었습니다(21% 대 38%, P ≤ .01; 4% 대 14%, P < .01, 각각), 이는 Bashey A 등의 연구(9)에 의해 추가로 확인되었습니다. 이 데이터는 PTCy 요법이 Haplo-HSCT의 BM 이식편과 비교하여 PBSC 이식편을 사용한 GvHD 예방에 대해 동일한 효과를 갖지 않음을 나타냅니다.

Haplo-PBSCT에서 혈액암 환자의 GvHD 예방을 위해 저용량 ATG(5 mg/kg)와 저용량 PTCy(1회 용량 PTCy, 50mg/kg)로 구성된 새로운 요법은 다음과 같이 설계되었습니다. aGvHD의 위험을 줄이고 바이러스 재활성화 발생률을 낮춥니다. 전향적 2상 임상 시험(Clinicaltrials.org NCT03395860)은 GvHD 예방으로 저용량 ATG에 이어 저용량 PTCy로 효능을 평가하기 위해 수행되었습니다. 혈액 악성 종양으로 진단된 32명의 환자가 이 시험에 등록되었습니다. 3명의 환자를 제외한 모든 환자는 골수파괴 컨디셔닝 요법을 받았습니다. 등급 II-IV 및 III-IV 급성 이식편대숙주병의 누적 발생률(CI)은 19.4%(95% CI, 5.5-33.3%)였습니다. 및 6.9%(95% CI 0-16.3%), 100일까지 각각. 재발의 1년 확률은 25.1%(95% CI, 7.3-42.9%)였다. 무질병 생존(DFS) 및 전체 생존(OS)의 1년 확률은 59%(95% CI, 33.3%-84.7%)였습니다. 및 78.4%(95% CI, 63%-93.8%), 각기. 180일까지 CMV 재활성화 및 EBV 재활성화의 CI는 37.5%(95% CI, 19.8-55.2%)였습니다. 및 40.6%(95% CI, 22.6-58.6%), 각기. 결과는 Haplo-PBSCT에서 GvHD 예방으로서 저용량 PTCy와 함께 저용량 ATG가 유망한 활성을 가짐을 시사했습니다. Haplo-PBSCT에서 이 요법의 효능을 ATG 기반 또는 PTCy 기반 연대와 비교하기 위해서는 전향적 무작위 시험이 필요합니다.