ATG/PTCy i Haplo-PBSCT Randomized Controlled, Multi-center (ATG/PTCy)

Akut graft-versus-host-sjukdom (aGvHD) är det viktigaste hindret för haploidentisk hematopoetisk stamcellstransplantation (Haplo-HSCT) för behandling av patienter med hematologiska maligniteter. Under de senaste två decennierna har resultaten av Haplo-HSCT förbättrats markant på grund av effektiva profylaxstrategier för aGvHD, såsom in vivo T-cellutarmning (TCD) med anti-tymocytglobulin (ATG) eller post-transplantation cyklofosfamid (PTCy) .

Regimerna för profylax av GvHD baserade på kanin-anti-humant tymocytimmunoglobin (ATG 10mg/kg, Thymoglobin®, Genzyme Polyclonals S.A.S) förhindrade effektivt förekomsten av grad II-IV aGvHD med en incidens på 33,4%-46%, grad III-46% IV aGvHD 12 %-14,9 %, men reaktiveringsincidensen av cytomegalovirus (CMV) och EB-virus (EBV) var högre på grund av en långsammare immunrekonstitution (2-4). 100-dagars CI för CMV- och EBV-viremi var 61 %-64 % respektive över 50 %. Även om ATG-baserade regimer har uppnått utmärkta resultat, är förekomsten av aGvHD och reaktivering av virus efter transplantation fortfarande högre, vilket påverkar patienternas långsiktiga överlevnad.

Regimen för PTCy för förebyggande av GvHD utvecklades 1999 av St. Johns Hopkins grupp i Baltimore (1) och hade enastående resultat med CI på 34 % grad II-IV och av 6 % grad III-IV aGvHD dag 200 i haplo-benmärgstransplantation (Haplo-BMT) (7), respektive. Incidensen av viral och svampinfektion i Haplo-HSCT med PTCy för GvHD-profylax var mycket lägre än ATG-baserade regimer. Ruggeri A（8） et al analyserade retrospektivt effekterna av olika stamcellskällor (BM vs PBSC) på transplantationsresultaten i Haplo-HSCT med PTCy. Resultaten visade att BM var associerat med en lägre incidens av grad II-IV och grad III-IV akut GVHD (21% vs 38%, P ≤ .01; och 4 % mot 14 %, P < 0,01, respektive), vilket ytterligare bekräftades av Bashey A et al' studie（9）. Dessa data indikerade att PTCy-regimen inte har samma effekter för GvHD-profylax med PBSC-transplantat jämfört med BM-transplantat i Haplo-HSCT.

En ny regim, som består av en låg dos ATG (5 mg/kg) och lågdos PTCy (en dos PTCy, 50 mg/kg) för GvHD-profylax i Haplo-PBSCT för patienter med hematologiska maligniteter, utformades för att minska risken för aGvHD och minska förekomsten av virusreaktivering. En prospektiv klinisk fas II-studie (Clinicaltrials.org NCT03395860) utfördes för att utvärdera effekten med lågdos ATG följt av lågdos PTCy som GvHD-profylax. Trettiotvå patienter diagnostiserade med hematologiska maligniteter inkluderades i denna studie. Alla patienter fick myeloablativa konditioneringsregimer utom tre patienter. Den kumulativa incidensen (CI) av grad II-IV och III-IV akut GvHD var 19,4% (95% CI, 5,5-33,3%) och 6,9 % (95 % KI 0-16,3 %) på dag 100, respektive. Ett års sannolikhet för återfall var 25,1 % (95 % KI, 7,3-42,9 %). Ettårssannolikheterna för sjukdomsfri överlevnad (DFS) och total överlevnad (OS) var 59 % (95 % KI, 33,3 %-84,7 %) och 78,4 % (95 % KI, 63 %-93,8 %), respektive. KI för CMV-reaktivering och EBV-reaktivering dag 180 var 37,5 % (95 % KI, 19,8-55,2 %) och 40,6 % (95 % KI, 22,6-58,6 %), respektive. Resultaten antydde att lågdos ATG med låg dos PTCy som GvHD-profylax i Haplo-PBSCT hade lovande aktivitet. En prospektiv randomiserad studie krävs för att jämföra effekten av denna regim med ATG-baserade eller PTCy-baserade regement i Haplo-PBSCT.