ATG/PTCy Haplo-PBSCT:ssä satunnaisohjattu, monikeskus (ATG/PTCy)

Akuutti graft versus-host -tauti (aGvHD) on haploidenttisen hematopoieettisen kantasolusiirron (Haplo-HSCT) tärkein este potilaiden hoidossa, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia. Viimeisten kahden vuosikymmenen aikana Haplo-HSCT:n tulokset ovat parantuneet selvästi aGvHD:n tehokkaiden ennaltaehkäisystrategioiden ansiosta, kuten in vivo T-solujen väheneminen (TCD) anti-tymosyyttiglobuliinilla (ATG) tai transplantaation jälkeisellä syklofosfamidilla (PTCy). .

Kanin anti-ihmisen tymosyytti-immunoglobiiniin (ATG 10 mg/kg, Thymoglobin®, Genzyme Polyclonals S.A.S) perustuvat GvHD:n ennaltaehkäisy-ohjelmat estivät tehokkaasti asteen II-IV aGvHD:n esiintymisen ilmaantuvuusasteella 33,4–46 %, luokka III- IV aGvHD 12–14,9 % mutta sytomegaloviruksen (CMV) ja EB-viruksen (EBV) uudelleenaktivaatioiden ilmaantuvuus oli korkeampi immuunijärjestelmän hitaamman palautumisen vuoksi (2-4). CMV:n ja EBV-viremian 100 päivän CI:t olivat 61–64 % ja vastaavasti yli 50 %. Vaikka ATG-pohjaiset hoito-ohjelmat ovat saavuttaneet erinomaisia ​​tuloksia, aGvHD:n ja eläimensiirron jälkeisen viruksen uudelleenaktivoitumisen ilmaantuvuus on edelleen korkeampi, mikä vaikuttaa potilaiden pitkän aikavälin eloonjäämiseen.

St. Johns Hopkinin ryhmä Baltimoressa (1) kehitti vuonna 1999 PTCy-hoidon GvHD:n ehkäisyyn, ja sillä oli erinomaisia ​​tuloksia, kun CI:t olivat 34 % asteiden II-IV ja 6 % asteiden III-IV aGvHD:stä päivään 200 mennessä. haplo-luuytimensiirto (Haplo-BMT) (7). Virus- ja sieni-infektioiden esiintyvyys Haplo-HSCT:ssä, jossa oli PTCy:tä GvHD-profylaksia varten, oli paljon pienempi kuin ATG-pohjaisissa hoito-ohjelmissa. Ruggeri A (8) ym. analysoivat takautuvasti eri kantasolulähteiden (BM vs. PBSC) vaikutuksia siirtotuloksiin Haplo-HSCT:ssä PTCy:n kanssa. Tulokset osoittivat, että BM liittyi asteiden II-IV ja asteiden III-IV akuutin GVHD:n pienempään ilmaantumiseen (21 % vs 38 %, P ≤ 0,01; ja 4 % vs 14 %, P < ,01, vastaavasti), mikä vahvistettiin edelleen Bashey A:n et al:n tutkimuksessa (9). Nämä tiedot osoittivat, että PTCy-ohjelmalla ei ole samoja vaikutuksia GvHD-profylaksiaan PBSC-siirteen kanssa verrattuna BM-siirteeseen Haplo-HSCT:ssä.

Uusi hoito-ohjelma, joka koostuu pienestä annoksesta ATG:tä (5 mg/kg) ja pieniannoksista PTCy:tä (yksi annos PTCy:tä, 50 mg/kg) GvHD-profylaksia varten Haplo-PBSCT:ssä potilaille, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, suunniteltiin vähentää aGvHD:n riskiä ja vähentää viruksen uudelleenaktivoitumisen ilmaantuvuutta. Prospektiivinen, vaiheen II kliininen tutkimus (Clinicaltrials.org NCT03395860) suoritettiin tehon arvioimiseksi pieniannoksisella ATG:llä, jota seurasi pieniannoksinen PTCy GvHD-profylaksina. Kolmekymmentäkaksi potilasta, joilla oli diagnosoitu hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, otettiin mukaan tähän tutkimukseen. Kaikki potilaat saivat myeloablatiivisia hoito-ohjelmia kolmea potilasta lukuun ottamatta. Asteiden II-IV ja III-IV akuutin GvHD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus (CI) oli 19,4 % (95 % CI, 5,5-33,3 %) ja 6,9 % (95 % CI 0 - 16,3 %) päivään 100 mennessä, vastaavasti. Yhden vuoden uusiutumisen todennäköisyys oli 25,1 % (95 % CI, 7,3-42,9 %). Yhden vuoden taudista vapaan eloonjäämisen (DFS) ja kokonaiseloonjäämisen (OS) todennäköisyys oli 59 % (95 % CI, 33,3–84,7 %) ja 78,4 % (95 % CI, 63 % - 93,8 %), vastaavasti. CMV-reaktivaation ja EBV:n uudelleenaktivaation CI:t päivään 180 mennessä olivat 37,5 % (95 % CI, 19,8-55,2 %) ja 40,6 % (95 % CI, 22,6-58,6 %), vastaavasti. Tulokset viittasivat siihen, että pieniannoksisella ATG:llä pieniannoksisella PTCy:llä GvHD-profylaksina Haplo-PBSCT:ssä oli lupaavaa aktiivisuutta. Prospektiivinen satunnaistettu tutkimus tarvitaan tämän hoito-ohjelman tehokkuuden vertaamiseksi ATG- tai PTCy-pohjaisiin hoito-ohjelmiin Haplo-PBSCT:ssä.