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Haplo-PBSCT における ATG/PTCy 無作為化対照、多施設 (ATG/PTCy)

2023年10月4日 更新者：Xianmin Song, MD、Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

上海交通大学附属上海総合病院

血液悪性腫瘍患者のHaplo-PBSCTにおけるGvHD予防のために、低用量のATG（5mg/kg）と低用量のPTCy（PTCyの1回用量、50mg/kg）で構成される新規レジメンが設計された。 aGvHD のリスクを減らし、ウイルスの再活性化の発生率を下げます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

急性移植片対宿主病 (aGvHD) は、血液悪性腫瘍患者の治療のためのハプロ同一造血幹細胞移植 (Haplo-HSCT) の最も重要な障害です。 過去 20 年間で、Haplo-HSCT の結果は、抗胸腺細胞グロブリン (ATG) または移植後シクロホスファミド (PTCy) による in vivo T 細胞枯渇 (TCD) などの aGvHD の効果的な予防戦略により、著しく改善されました。 .

ウサギ抗ヒト胸腺細胞免疫グロブリン（ATG 10mg/kg、チモグロビン®、ジェンザイム ポリクローナルズ S.A.S）に基づく GvHD の予防のためのレジメンは、グレード II-IV の aGvHD の発生を 33.4%-46%、グレード III-の発生率で効果的に予防しました。 IV aGvHD 12%-14.9%、 しかし、サイトメガロ ウイルス (CMV) と EB ウイルス (EBV) の再活性化の発生率は、免疫の再構成が遅いために高かった(2-4)。 CMV および EBV ウイルス血症の 100 日 CI は、それぞれ 61% ～ 64% および 50% 以上でした。 ATG ベースのレジメンは優れた結果を達成していますが、aGvHD の発生率と移植後のウイルスの再活性化は依然として高く、患者の長期生存に影響を与えています。

GvHD を予防するための PTCy のレジメンは、1999 年にボルチモアのセント ジョンズ ホプキンのグループによって開発され (1)、200 日目までにグレード II-IV の aGvHD の CI が 34%、グレード III-IV の aGvHD の CI が 6% という優れた結果が得られました。ハプロ骨髄移植 (Haplo-BMT) (7)、それぞれ。 GvHD予防のためのPTCyを用いたHaplo-HSCTにおけるウイルスおよび真菌感染の発生率は、ATGベースのレジメンよりもはるかに低かった。 Ruggeri A（8）らは、PTCy を用いた Haplo-HSCT における移植結果に対する異なる幹細胞源（BM と PBSC）の影響をレトロスペクティブに分析しました。 結果は、BM がグレード II ～ IV およびグレード III ～ IV の急性 GVHD の発生率の低下と関連していることを示した (21% 対 38%、P ≤ .01; 4% 対 14%、P < .01、 これは、Bashey A らの研究（9）によってさらに確認されました。 これらのデータは、Haplo-HSCT における BM 移植片と比較して、PTCy レジメンが PBSC 移植片による GvHD 予防に対して同じ効果を持たないことを示しました。

血液悪性腫瘍患者のHaplo-PBSCTにおけるGvHD予防のために、低用量のATG（5mg/kg）と低用量のPTCy（PTCyの1回用量、50mg/kg）で構成される新規レジメンが設計された。 aGvHD のリスクを減らし、ウイルスの再活性化の発生率を下げます。 前向き第 II 相臨床試験 (Clinicaltrials.org NCT03395860) は、GvHD 予防として低用量 ATG とそれに続く低用量 PTCy の有効性を評価するために実施されました。血液悪性腫瘍と診断された 32 人の患者がこの試験に登録されました。 3人の患者を除いて、すべての患者は骨髄破壊的前処置レジメンを受けました。 グレード II～IV および III～IV の急性 GvHD の累積発生率（CI）は 19.4%（95% CI、5.5～33.3%）でした。 100 日目までにそれぞれ 6.9% (95% CI 0-16.3%)。 再発の 1 年確率は 25.1% (95% CI、7.3-42.9%) でした。 無病生存 (DFS) および全生存 (OS) の 1 年確率は 59% (95% CI、33.3%-84.7%) でした。 78.4% (95% CI、63%-93.8%)、 それぞれ。 180 日目までの CMV 再活性化と EBV 再活性化の CI は 37.5% (95% CI、19.8-55.2%) でした。 および 40.6% (95% CI、22.6-58.6%)、 それぞれ。 結果は、Haplo-PBSCT における GvHD 予防としての低用量 PTCy による低用量 ATG が有望な活性を有することを示唆した。 このレジメンの有効性をHaplo-PBSCTでATGベースまたはPTCyベースのレジメンと比較するには、前向き無作為化試験が必要です。

研究の種類

介入

入学 (実際)

418

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 中国
      • Shanghai、中国
        • Shanghai Tongji Hospital
    • Shandong
      • Qinan、Shandong、中国
        • General Hospital of Jinan Military Command.
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200002
        • Shanghai Ruijin Hospital, affiliated with the Medical School of Shanghai Jiaotong University,
      • Shanghai、Shanghai、中国、200080
        • Changhai Hospital
      • Shanghai、Shanghai、中国、200080
        • Xianmin Song
      • Shanghai、Shanghai、中国
        • Shanghai Xinghua Hospital, affiliated with the Medical School of Shanghai Jiaotong University,

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年～70年 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 血液悪性腫瘍の臨床診断（AML CR/芽細胞≤20%の高リスクMDS）がこの研究に登録されました。 診断は、骨髄性腫瘍の 2008 年世界保健機関 (WHO) 分類の基準に従っていた。
  2. ドナーとして選択された家族は、HLA-A、-B、-DQB1、-C、および-DRB1遺伝子座で高解像度レベルで入力されました。 ハプロタイプは、レシピエントとドナーの HLA ミスマッチ > 3 として定義されました。

3.14～70歳。 4.パフォーマンスステータススコアが2以下（ECOG基準）。 5.次の基準によって定義される適切な臓器機能：アラニントランスアミナーゼ（ALT）、アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）、および総血清ビリルビン<2×ULN（正常の上限）。 血清クレアチニンおよび血中尿素窒素（BUN）が1.25×ULN未満。

6.急性心筋梗塞、不整脈または房室ブロック、心不全、活動性リウマチ性心疾患および心臓拡張のない適切な心機能（疾患の治療後に改善され、移植に影響を与えると予想されない患者は研究に含めることができます）。

7.幹細胞移植のその他の禁忌がない。 -HSCTを実行する意欲と能力。

8.患者（または法的に許容される代理人）が登録前に試験のすべての関連する側面について通知されたことを示す、署名され、日付が記入されたインフォームドコンセント文書。 -予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を遵守する意欲と能力。

除外基準:

  1. DSA 強陽性 (力価 >10000MFI)
  2. 他の重篤な疾患のため、平均余命が 3 か月未満。
  3. 呼吸不全、心不全、肝臓または腎臓機能不全を含む致命的な疾患の存在。
  4. コントロールされていない感染。
  5. 妊娠中または授乳中。
  6. -別の臨床試験に登録しています。
  7. -その他の深刻な急性または慢性の医学的または精神医学的状態または実験室の異常で、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断で、患者を参加に不適当にするこの研究に。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ATG/PTCy
GvHD 予防は、-2 日目から -1 日目に ATG 2.5mg/kg を投与し、+3 日目にシクロホスファミド (Cy) 50mg/kg を投与し、+4 日目にシクロスポリン A (CsA) およびミコフェノール酸モフェチル (MMF) を開始した。 CsA は持続注入として 2 mg/kg で処方されました。 ＣｓＡ用量は、２００から３００ｎｇ／ｍｌの間の最下点の血清レベルを得るために修正された。 ＭＭＦは、＋３４日目まで１５ｍｇ／ｋｇ経口で１日３回（１日最大用量３ｇ）投与され、ａＧｖＨＤがなければ中止された。 ミコフェノール酸ナトリウム腸溶性錠剤 (MPA) は MMF の代わりに使用できます。MPA 1 錠は MMF 1 錠に相当します。 CsA は +90 日目から +180 日目まで漸減しました。
薬：ATG/PTCy
ハプロ一致末梢血幹細胞移植における移植片対宿主病予防としての低用量抗胸腺細胞グロブリンと低用量移植後シクロホスファミド
アクティブコンパレータ：標準ATG
ＧｖＨＤ予防は、－４日目から－１日目に投与されるＡＴＧ ２．５ｍｇ／ｋｇ、－５日目に開始されるシクロスポリンＡ（ＣｓＡ）、および＋１日目に開始されるミコフェノール酸モフェチル（ＭＭＦ）から構成された。 CsA は持続注入として 2 mg/kg で処方されました。 ＣｓＡ用量は、２００から３００ｎｇ／ｍｌの間の最下点の血清レベルを得るために修正された。 ＭＭＦは、＋３０日目まで１日２回経口１５ｍｇ／ｋｇ（１日最大用量２ｇ）で投与され、ａＧｖＨＤがなければ中止された。 ミコフェノール酸ナトリウム腸溶性錠剤 (MPA) は MMF の代わりに使用できます。MPA 1 錠は MMF 1 錠に相当します。 CsA は +90 日目から +180 日目まで漸減しました。
薬：標準ATG
ハプロ同一末梢血幹細胞移植における移植片対宿主病予防としての抗胸腺細胞グロブリン（ATG）によるin vivo T細胞枯渇（TCD）
他の名前：
  • ATG
アクティブコンパレータ：標準PTCy
ＧｖＨＤ予防は、＋３日目、＋４日目にシクロホスファミド（Ｃｙ）５０ｍｇ／ｋｇ、＋５日目に開始するシクロスポリンＡ（ＣｓＡ）およびミコフェノール酸モフェチル（ＭＭＦ）で構成された。 CsA は持続注入として 2 mg/kg で処方されました。 ＣｓＡ用量は、２００から３００ｎｇ／ｍｌの間の最下点の血清レベルを得るために修正された。 MMF は 15 mg/kg 経口で 1 日 3 回 (1 日あたり最大用量 3 g) +35 日まで投与され、aGvHD がなければ中止されました。 ミコフェノール酸ナトリウム腸溶性錠剤 (MPA) は MMF の代わりに使用できます。MPA 1 錠は MMF 1 錠に相当します。 CsA は +90 日目から +180 日目まで漸減しました。
薬：標準PTCy
ハプロ一致末梢血幹細胞における移植片対宿主病予防としての移植後シクロホスファミド（PTCy）
他の名前：
  • PTCy

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
急性GVHDの累積発生率
時間枠：移植後100日
AGvHDの累積発生率は、aGVHDの参加者の数と比率として定義されました
移植後100日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
OS
時間枠：2年
全生存
2年
白血球の生着
時間枠：1ヶ月
白血球の生着:(末梢白血球数>1000/ul.
1ヶ月
血小板生着
時間枠：1ヶ月
血小板の生着:(血小板数が 20000/ul を超える連続 7 日間の最初の日数として定義されました。
1ヶ月
ドナーキメリズム
時間枠：2年
定量的キメリズム分析は、骨髄への同種移植後、4 週間ごとに一定の間隔で、短いタンデム リピート ベースのポリメラーゼ連鎖反応技術を使用して実行されました。
2年
再発率（RI）
時間枠：2年]
RIは、移植後に再発した参加者の数と比率として定義されました
2年]
慢性GVHD
時間枠：2年
cGvHD は、2014 年の国立衛生研究所 (NIH) のコンセンサス基準に従って診断され、等級付けされました: それぞれ軽度、中等度、または重度です。
2年
感染
時間枠：2年
CMV・EB感染症（移植後の感染者数と割合）
2年
DFS
時間枠：2年
無病生存
2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

捜査官

  • スタディチェア：xinpeng wang、Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年7月28日

一次修了 (実際)

2023年8月23日

研究の完了 (実際)

2023年8月23日

試験登録日

最初に提出

2018年7月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年7月28日

最初の投稿 (実際)

2018年7月31日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年10月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年10月4日

最終確認日

2023年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

その他の研究ID番号

  • SHSYXY-ATG/PTCy multi-center

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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