ATG/PTCy en Haplo-PBSCT Aleatorizado Controlado, Multicéntrico (ATG/PTCy)

La enfermedad aguda de injerto contra huésped (aGvHD) es el obstáculo más importante del trasplante de células madre hematopoyéticas haploidénticas (Haplo-HSCT) para el tratamiento de pacientes con neoplasias malignas hematológicas. En las últimas dos décadas, los resultados de Haplo-HSCT han mejorado notablemente debido a estrategias de profilaxis efectivas para aGvHD, como el agotamiento de células T (TCD) in vivo con globulina antitimocito (ATG) o ciclofosfamida postrasplante (PTCy) .

Los regímenes para la profilaxis de la EICH basados ​​en inmunoglobina de timocitos antihumanos de conejo (ATG 10 mg/kg, Thymoglobin®, Genzyme Polyclonals S.A.S) previnieron eficazmente la aparición de aGvHD grado II-IV con una incidencia del 33,4%-46%, grado III- IV aGvHD 12%-14.9%, pero las incidencias de reactivación de citomegalovirus (CMV) y virus EB (EBV) fueron mayores debido a una reconstitución inmune más lenta(2-4). Los IC de 100 días de viremia por CMV y EBV fueron del 61 % al 64 % y superiores al 50 %, respectivamente. Aunque los regímenes basados ​​en ATG han logrado excelentes resultados, las incidencias de aGvHD y la reactivación del virus postrasplante son aún más altas, lo que afecta la supervivencia a largo plazo de los pacientes.

El régimen de PTCy para la prevención de la EICH fue desarrollado en 1999 por el grupo de St. Johns Hopkin en Baltimore (1) y tuvo resultados sobresalientes con IC de 34 % grados II-IV y de 6 % grados III-IV aGvHD para el día 200 en haplo-trasplante de médula ósea (Haplo-BMT) (7), respectivamente. Las incidencias de infecciones virales y fúngicas en Haplo-HSCT con PTCy para la profilaxis de GvHD fueron mucho más bajas que en los regímenes basados ​​en ATG. Ruggeri A（8）et al analizó retrospectivamente los efectos de diferentes fuentes de células madre (BM vs PBSC) en los resultados del trasplante en Haplo-HSCT con PTCy. Los resultados mostraron que la MO se asoció con una menor incidencia de EICH aguda grados II-IV y grados III-IV (21 % frente a 38 %, P ≤ 0,01; y 4 % frente a 14 %, p < 0,01, respectivamente), lo que fue confirmado por el estudio de Bashey A et al '（9）. Estos datos indicaron que el régimen PTCy no tiene los mismos efectos para la profilaxis de GvHD con injerto de PBSC en comparación con el injerto de BM en Haplo-HSCT.

Se diseñó un régimen novedoso, que se compone de una dosis baja de ATG (5 mg/kg) y una dosis baja de PTCy (una dosis de PTCy, 50 mg/kg) para la profilaxis de la EICH en Haplo-PBSCT para pacientes con neoplasias hematológicas malignas. disminuir el riesgo de aGvHD y disminuir la incidencia de reactivación del virus. Un ensayo clínico prospectivo de fase II (Clinicaltrials.org NCT03395860) para evaluar la eficacia con dosis bajas de ATG seguidas de dosis bajas de PTCy como profilaxis de la EICH. Treinta y dos pacientes diagnosticados con neoplasias malignas hematológicas se inscribieron en este ensayo. Todos los pacientes recibieron regímenes de acondicionamiento mieloablativo excepto tres pacientes. Las incidencias acumuladas (IC) de EICH aguda de grados II-IV y III-IV fueron del 19,4 % (IC del 95 %, 5,5-33,3 %) y 6,9 % (95 % IC 0-16,3 %) para el día 100, respectivamente. La probabilidad de recaída al año fue del 25,1 % (IC del 95 %, 7,3-42,9 %). Las probabilidades de un año de supervivencia libre de enfermedad (DFS) y supervivencia general (OS) fueron del 59 % (IC del 95 %, 33,3 %-84,7 %) y 78,4% (IC 95%, 63%-93,8%), respectivamente. Los IC de reactivación de CMV y reactivación de EBV en el día 180 fueron del 37,5 % (IC del 95 %, 19,8-55,2 %) y 40,6% (IC 95%, 22,6-58,6%), respectivamente. Los resultados sugirieron que la ATG en dosis bajas con PTCy en dosis bajas como profilaxis de GvHD en Haplo-PBSCT tuvo una actividad prometedora. Se requiere un ensayo aleatorio prospectivo para comparar las eficacias de este régimen con regimientos basados ​​en ATG o basados ​​en PTCy en Haplo-PBSCT.