ATG/PTCy i Haplo-PBSCT randomisert kontrollert, multisenter (ATG/PTCy)

Akutt graft-versus-host-sykdom (aGvHD) er den viktigste hindringen for haploidentisk hematopoietisk stamcelletransplantasjon (Haplo-HSCT) for behandling av pasienter med hematologiske maligniteter. I løpet av de siste to tiårene har resultatene av Haplo-HSCT blitt iøynefallende forbedret på grunn av effektive profylaksestrategier for aGvHD, slik som in vivo T-celleutarming (TCD) med anti-tymocyttglobulin (ATG) eller post-transplantasjon cyklofosfamid (PTCy) .

Regimene for profylakse av GvHD basert på kanin-anti-humant tymocytt-immunoglobin (ATG 10mg/kg, Thymoglobin®, Genzyme Polyclonals S.A.S) forhindret effektivt forekomsten av grad II-IV aGvHD med en forekomst på 33,4%-46%, grad III-46% IV aGvHD 12 %–14,9 %, men forekomsten av reaktivering av cytomegalovirus (CMV) og EB-virus (EBV) var høyere på grunn av en langsommere immunrekonstitusjon (2-4). 100-dagers CI for CMV- og EBV-viremi var henholdsvis 61 %-64 % og over 50 %. Selv om ATG-baserte regimer har oppnådd utmerkede resultater, er forekomsten av aGvHD og reaktivering av virus etter transplantasjon fortsatt høyere, noe som påvirker pasientenes langsiktige overlevelse.

PTCy-regimet for forebygging av GvHD ble utviklet i 1999 av St. Johns Hopkins gruppe i Baltimore (1) og hadde enestående resultater med CI-er på 34 % grad II-IV og 6 % grad III-IV aGvHD på dag 200 i henholdsvis haplo-benmargstransplantasjon (Haplo-BMT) (7). Forekomsten av viral og soppinfeksjon i Haplo-HSCT med PTCy for GvHD-profylakse var mye lavere enn ATG-baserte regimer. Ruggeri A（8） et al analyserte retrospektivt effekten av forskjellige stamcellekilder (BM vs PBSC) på transplantasjonsresultatene i Haplo-HSCT med PTCy. Resultatene viste at BM var assosiert med en lavere forekomst av grad II-IV og grad III-IV akutt GVHD (21 % vs 38 %, P ≤ .01; og 4 % mot 14 %, P < 0,01, henholdsvis), noe som ble ytterligere bekreftet av Bashey A et al' studie (9). Disse dataene indikerte at PTCy-regimet ikke har de samme effektene for GvHD-profylakse med PBSC-transplantat sammenlignet med BM-transplantat i Haplo-HSCT.

Et nytt regime, som består av en lav dose ATG (5 mg/kg) og lavdose PTCy (én dose PTCy, 50 mg/kg) for GvHD-profylakse i Haplo-PBSCT for pasienter med hematologiske maligniteter, ble utviklet for å redusere risikoen for aGvHD og redusere forekomsten av virusreaktivering. En prospektiv, fase II klinisk studie (Clinicaltrials.org NCT03395860) ble utført for å evaluere effekten med lavdose ATG etterfulgt av lavdose PTCy som GvHD-profylakse. Trettito pasienter diagnostisert med hematologiske maligniteter ble inkludert i denne studien. Alle pasienter fikk myeloablative kondisjoneringsregimer bortsett fra tre pasienter. Den kumulative forekomsten (CI) av grad II-IV og III-IV akutt GvHD var 19,4 % (95 % KI, 5,5-33,3 %) og 6,9 % (95 % KI 0-16,3 %) på henholdsvis dag 100. Ett års sannsynlighet for tilbakefall var 25,1 % (95 % KI, 7,3-42,9 %). Ettårssannsynlighetene for sykdomsfri overlevelse (DFS) og total overlevelse (OS) var 59 % (95 % KI, 33,3 %-84,7 %). og 78,4 % (95 % KI, 63 %-93,8 %), hhv. CI-ene for CMV-reaktivering og EBV-reaktivering på dag 180 var 37,5 % (95 % KI, 19,8-55,2 %). og 40,6 % (95 % KI, 22,6-58,6 %), hhv. Resultatene antydet at lavdose ATG med lavdose PTCy som GvHD-profylakse i Haplo-PBSCT hadde lovende aktivitet. En prospektiv randomisert studie er nødvendig for å sammenligne effekten av dette regimet med ATG-baserte eller PTCy-baserte regimer i Haplo-PBSCT.