ATG/PTCy v Haplo-PBSCT Randomized Controlled, Multi-center (ATG/PTCy)

Akutní reakce štěpu proti hostiteli (aGvHD) je nejdůležitější překážkou haploidentické transplantace hematopoetických kmenových buněk (Haplo-HSCT) pro léčbu pacientů s hematologickými malignitami. V posledních dvou desetiletích se výsledky Haplo-HSCT výrazně zlepšily díky účinným strategiím profylaxe aGvHD, jako je in vivo deplece T lymfocytů (TCD) s anti-thymocytárním globulinem (ATG) nebo potransplantačním cyklofosfamidem (PTCy) .

Režimy profylaxe GvHD založené na králičím anti-humánním thymocytárním imunoglobinu (ATG 10 mg/kg, Thymoglobin®, Genzyme Polyclonals S.A.S) účinně zabránily výskytu stupně II-IV aGvHD s incidencí 33,4 %-46 %, stupeň III- IV aGvHD 12 %-14,9 %, ale výskyt reaktivace cytomegaloviru (CMV) a EB viru (EBV) byl vyšší kvůli pomalejší imunitní rekonstituci (2-4). 100denní CI viremie CMV a EBV byly 61 %-64 % a více než 50 %. Ačkoli režimy založené na ATG dosáhly vynikajících výsledků, výskyt aGvHD a potransplantační reaktivace viru je stále vyšší, což ovlivňuje dlouhodobé přežití pacientů.

Režim PTCy pro prevenci GvHD byl vyvinut v roce 1999 skupinou St. Johns Hopkin v Baltimoru (1) a měl vynikající výsledky s CI 34 % stupně II-IV a 6 % stupně III-IV aGvHD do 200. dne v roce haplo-transplantace kostní dřeně (Haplo-BMT) (7), resp. Incidence virových a plísňových infekcí u Haplo-HSCT s PTCy pro profylaxi GvHD byla mnohem nižší než u režimů založených na ATG. Ruggeri A（8）et al retrospektivně analyzovali účinky různých zdrojů kmenových buněk (BM vs PBSC) na výsledky transplantace u Haplo-HSCT s PTCy. Výsledky ukázaly, že BM byla spojena s nižším výskytem akutní GVHD stupně II-IV a stupně III-IV (21 % vs. 38 %, P ≤ 0,01; a 4 % oproti 14 %, P < 0,01, v uvedeném pořadí), což bylo dále potvrzeno studií Bashey A et al' (9). Tato data naznačují, že režim PTCy nemá stejné účinky na profylaxi GvHD pomocí štěpu PBSC ve srovnání s štěpem BM u Haplo-HSCT.

Nový režim, který se skládá z nízké dávky ATG (5 mg/kg) a nízké dávky PTCy (jedna dávka PTCy, 50 mg/kg) pro profylaxi GvHD v Haplo-PBSCT u pacientů s hematologickými malignitami, byl navržen tak, aby snížit riziko aGvHD a snížit výskyt reaktivace viru. Prospektivní klinická studie fáze II (Clinicaltrials.org NCT03395860) byla provedena za účelem vyhodnocení účinnosti s nízkou dávkou ATG následovanou nízkou dávkou PTCy jako profylaxe GvHD. Do této studie bylo zařazeno 32 pacientů s diagnózou hematologických malignit. Všichni pacienti dostávali myeloablativní přípravné režimy s výjimkou tří pacientů. Kumulativní incidence (CI) akutní GvHD stupně II-IV a III-IV byla 19,4 % (95 % CI, 5,5-33,3 %) a 6,9 % (95 % CI 0-16,3 %) do 100. dne. Roční pravděpodobnost relapsu byla 25,1 % (95% CI, 7,3-42,9 %). Jednoroční pravděpodobnost přežití bez onemocnění (DFS) a celkového přežití (OS) byla 59 % (95% CI, 33,3 %-84,7 %) a 78,4 % (95 % CI, 63 %-93,8 %), respektive. CI reaktivace CMV a reaktivace EBV ke dni 180 byly 37,5 % (95 % CI, 19,8-55,2 %) a 40,6 % (95 % CI, 22,6-58,6 %), respektive. Výsledky naznačují, že nízká dávka ATG s nízkou dávkou PTCy jako profylaxe GvHD u ​​Haplo-PBSCT měla slibnou aktivitu. Pro srovnání účinnosti tohoto režimu s režimy založenými na ATG nebo PTCy u Haplo-PBSCT je vyžadována prospektivní randomizovaná studie.