Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

ATG/PTCy dans Haplo-PBSCT Randomisé Contrôlé, Multicentrique (ATG/PTCy)

4 octobre 2023 mis à jour par: Xianmin Song, MD, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Hôpital général de Shanghai affilié à l'Université Jiao Tong de Shanghai

Un nouveau schéma thérapeutique, composé d'une faible dose d'ATG (5 mg/kg) et d'une faible dose de PTCy (une dose de PTCy, 50 mg/kg) pour la prophylaxie de la GvHD dans Haplo-PBSCT pour les patients atteints d'hémopathies malignes, a été conçu pour diminuer le risque d'aGvHD et réduire l'incidence de la réactivation du virus.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La maladie aiguë du greffon contre l'hôte (aGvHD) est l'obstacle le plus important de la greffe de cellules souches hématopoïétiques haploidentiques (Haplo-HSCT) pour le traitement des patients atteints d'hémopathies malignes. Au cours des deux dernières décennies, les résultats de l'Haplo-HSCT ont été nettement améliorés grâce à des stratégies de prophylaxie efficaces pour l'aGvHD, telles que la déplétion in vivo des lymphocytes T (TCD) avec la globuline anti-thymocyte (ATG) ou le cyclophosphamide post-transplantation (PTCy) .

Les schémas thérapeutiques prophylactiques de la GvHD à base d'immunoglobine de lapin anti-thymocytes humains (ATG 10mg/kg, Thymoglobin®, Genzyme Polyclonals S.A.S) ont efficacement prévenu la survenue d'aGvHD de grade II-IV avec une incidence de 33,4%-46%, grade III- aGvHD IV 12 %-14,9 %, mais les incidences de réactivation du cytomégalovirus (CMV) et du virus EB (EBV) étaient plus élevées en raison d'une reconstitution immunitaire plus lente(2-4). Les IC à 100 jours de la virémie à CMV et à EBV étaient respectivement de 61 % à 64 % et de plus de 50 %. Bien que les schémas thérapeutiques à base d'ATG aient obtenu d'excellents résultats, les incidences d'aGvHD et de la réactivation du virus post-transplantation sont encore plus élevées, affectant la survie à long terme des patients.

Le régime de PTCy pour la prévention de la GvHD a été développé en 1999 par le groupe de St. Johns Hopkin à Baltimore (1) et a obtenu des résultats exceptionnels avec des IC de 34 % de grades II-IV et de 6 % de grades III-IV aGvHD au jour 200 en transplantation de moelle osseuse haplo (Haplo-BMT) (7), respectivement. Les incidences d'infections virales et fongiques dans Haplo-HSCT avec PTCy pour la prophylaxie GvHD étaient bien inférieures à celles des schémas thérapeutiques à base d'ATG. Ruggeri A (8) et al ont analysé rétrospectivement les effets de différentes sources de cellules souches (BM vs PBSC) sur les résultats de la greffe dans Haplo-HSCT avec PTCy. Les résultats ont montré que la MB était associée à une incidence plus faible de GVHD aiguë de grades II-IV et de grades III-IV (21 % contre 38 %, P ≤ 0,01 ; et 4 % contre 14 %, P < 0,01, respectivement), ce qui a été confirmé par l'étude de Bashey A et al' (9). Ces données ont indiqué que le régime PTCy n'a pas les mêmes effets pour la prophylaxie GvHD avec greffe PBSC par rapport à la greffe BM dans Haplo-HSCT.

Un nouveau schéma thérapeutique, composé d'une faible dose d'ATG (5 mg/kg) et d'une faible dose de PTCy (une dose de PTCy, 50 mg/kg) pour la prophylaxie de la GvHD dans Haplo-PBSCT pour les patients atteints d'hémopathies malignes, a été conçu pour diminuer le risque d'aGvHD et réduire l'incidence de la réactivation du virus. Un essai clinique prospectif de phase II (Clinicaltrials.org NCT03395860) a été réalisée pour évaluer l'efficacité d'une faible dose d'ATG suivie d'une faible dose de PTCy comme prophylaxie de la GvHD. Trente-deux patients diagnostiqués avec des hémopathies malignes ont été inclus dans cet essai. Tous les patients ont reçu des régimes de conditionnement myéloablatif à l'exception de trois patients. Les incidences cumulées (IC) de la GvHD aiguë de grades II-IV et III-IV étaient de 19,4 % (IC à 95 %, 5,5-33,3 %) et 6,9 % (IC à 95 % 0-16,3 %) au jour 100, respectivement. La probabilité de rechute à un an était de 25,1 % (IC à 95 %, 7,3-42,9 %). Les probabilités à un an de survie sans maladie (DFS) et de survie globale (OS) étaient de 59 % (IC à 95 %, 33,3 % à 84,7 %). et 78,4 % (IC à 95 %, 63 % à 93,8 %), respectivement. Les IC de la réactivation du CMV et de la réactivation de l'EBV au jour 180 étaient de 37,5 % (IC à 95 %, 19,8-55,2 %) et 40,6 % (IC à 95 %, 22,6-58,6 %), respectivement. Les résultats suggèrent que l'ATG à faible dose avec PTCy à faible dose comme prophylaxie de la GvHD dans Haplo-PBSCT a une activité prometteuse. Un essai prospectif randomisé est nécessaire pour comparer l'efficacité de ce régime avec les régiments à base d'ATG ou de PTCy dans Haplo-PBSCT.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

418

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
      • Shanghai, Chine
        • Shanghai Tongji Hospital
    • Shandong
      • Qinan, Shandong, Chine
        • General Hospital of Jinan Military Command.
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200002
        • Shanghai Ruijin Hospital, affiliated with the Medical School of Shanghai Jiaotong University,
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200080
        • Changhai Hospital
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200080
        • Xianmin Song
      • Shanghai, Shanghai, Chine
        • Shanghai Xinghua Hospital, affiliated with the Medical School of Shanghai Jiaotong University,

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 70 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Le diagnostic clinique des hémopathies malignes (AML CR/cellule blastique ≤ 20 % de SMD à haut risque) a été inclus dans cette étude. Le diagnostic a été posé selon les critères de la classification 2008 de l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS) des tumeurs myéloïdes.
  2. Les membres de la famille sélectionnés comme donneurs ont été typés au locus HLA-A, -B, -DQB1, -C et -DRB1 à haute résolution. L'haplotype a été défini comme le nombre receveur-donneur de mésappariements HLA> 3.

3,14 à 70 ans. 4. Le statut de performance ne dépasse pas 2 (critères ECOG). 5.Fonction organique adéquate telle que définie par les critères suivants : alanine transaminase (ALT), aspartate transaminase (AST) et bilirubine sérique totale < 2 × LSN (limite supérieure de la normale). Créatinine sérique et azote uréique sanguin (BUN) <1,25 × LSN.

6. Fonction cardiaque adéquate sans infarctus aigu du myocarde, arythmie ou bloc auriculo-ventriculaire, insuffisance cardiaque, cardiopathie rhumatismale active et dilatation cardiaque (les patients ont été améliorés après le traitement de la maladie et ne devraient pas affecter la greffe peut inclure dans l'étude).

7. Absence de toute autre contre-indication à la greffe de cellules souches. Volonté et capacité à effectuer une HSCT.

8. Document de consentement éclairé signé et daté indiquant que le patient (ou son représentant légalement acceptable) a été informé de tous les aspects pertinents de l'essai avant son inscription. Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

  1. DSA fort positif (titre >10000MFI)
  2. Espérance de vie < 3 mois en raison d'autres maladies graves.
  3. Présence de toute maladie mortelle, y compris insuffisance respiratoire, insuffisance cardiaque, insuffisance hépatique ou rénale.
  4. Infection incontrôlée.
  5. Grossesse ou allaitement.
  6. S'est inscrit à un autre essai clinique.
  7. Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour l'entrée dans cette étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ATG/PTCy
La prophylaxie GvHD consistait en ATG 2,5 mg/kg administré du jour -2 au jour -1 et du cyclophosphamide (Cy) 50 mg/kg au jour +3, de la cyclosporine A (CsA) et du mycophénolate mofétil (MMF) débutant au jour +4. La CsA a été prescrite à 2 mg/kg en perfusion continue. Les doses de CsA ont été modifiées pour obtenir des taux sériques nadir entre 200 et 300 ng/ml. Le MMF a été administré à raison de 15 mg/kg par voie orale 3 fois par jour (dose maximale 3g par jour) jusqu'au jour +34 puis a été arrêté en l'absence d'aGvHD. Les comprimés à enrobage entérique de mycophénolate de sodium (MPA) peuvent être utilisés à la place du MMF, un comprimé de MPA correspond à un comprimé de MMF. La CsA a été réduite du jour +90 au jour +180.
Médicament: ATG/PTCy
Globuline antithymocyte à faible dose plus cyclophosphamide post-transplantation à faible dose comme prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte lors d'une greffe haplo-identique de cellules souches du sang périphérique
Comparateur actif: ATG standard
La prophylaxie GvHD consistait en ATG 2,5 mg/kg administré du jour -4 au jour -1, de la cyclosporine A (CsA) initiée au jour -5 et du mycophénolate mofétil (MMF) initié au jour +1. La CsA a été prescrite à 2 mg/kg en perfusion continue. Les doses de CsA ont été modifiées pour obtenir des taux sériques nadir entre 200 et 300 ng/ml. Le MMF a été administré à raison de 15 mg/kg par voie orale 2 fois par jour (dose maximale 2g par jour) jusqu'au jour +30 puis a été arrêté en l'absence d'aGvHD. Les comprimés à enrobage entérique de mycophénolate de sodium (MPA) peuvent être utilisés à la place du MMF, un comprimé de MPA correspond à un comprimé de MMF. La CsA a été réduite du jour +90 au jour +180.
Médicament: ATG standard
déplétion in vivo des lymphocytes T (TCD) avec la globuline anti-thymocyte (ATG) comme prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte dans la greffe haplo-identique de cellules souches du sang périphérique
Autres noms:
  • GTA
Comparateur actif: PTC standard
La prophylaxie GvHD consistait en cyclophosphamide (Cy) 50 mg/kg aux jours +3, +4, cyclosporine A (CsA) et mycophénolate mofétil (MMF) débutant au jour +5. La CsA a été prescrite à 2 mg/kg en perfusion continue. Les doses de CsA ont été modifiées pour obtenir des taux sériques nadir entre 200 et 300 ng/ml. Le MMF a été administré à raison de 15 mg/kg par voie orale 3 fois par jour (dose maximale 3g par jour) jusqu'au jour +35 puis a été arrêté s'il n'y avait pas d'aGvHD. Les comprimés à enrobage entérique de mycophénolate de sodium (MPA) peuvent être utilisés à la place du MMF, un comprimé de MPA correspond à un comprimé de MMF. La CsA a été réduite du jour +90 au jour +180.
Médicament: PTC standard
cyclophosphamide post-transplantation (PTCy) comme prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte dans les cellules souches haploidentiques du sang périphérique
Autres noms:
  • CTPy

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Les incidences cumulées de la GVHD aiguë
Délai: 100 jours après la greffe
Les incidences cumulées d'aGvHD ont été définies comme le nombre et le ratio des participants atteints d'aGVHD
100 jours après la greffe

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
SE
Délai: 2 années
la survie globale
2 années
Greffe de leucocytes
Délai: 1 mois
Greffe de leucocytes : (a été définie comme le premier de trois jours consécutifs de numération des globules blancs périphériques> 1000 / ul.
1 mois
Greffe plaquettaire
Délai: 1 mois
Greffe plaquettaire : (a été définie comme le premier de sept jours consécutifs de numération plaquettaire > 20 000/ul.
1 mois
Chimérisme donneur
Délai: 2 années
Des analyses quantitatives de chimérisme ont été effectuées à l'aide de la technique de réaction en chaîne par polymérase basée sur des répétitions courtes en tandem à intervalles réguliers toutes les 4 semaines après l'allogreffe dans la moelle osseuse.
2 années
Incidence des rechutes (IR)
Délai: 2 ANNÉES]
L'IR a été défini comme le nombre et le ratio de participants ayant rechuté après la transplantation
2 ANNÉES]
GVHD chronique
Délai: 2 années
La cGvHD a été diagnostiquée et classée selon les critères de consensus des National Institutes of Health (NIH) de 2014 : légère, modérée ou sévère respectivement. Le nombre et le ratio de participants atteints de cGVHD après la transplantation
2 années
infection
Délai: 2 années
Infections à CMV et EB (le nombre et la proportion de participants infectés après la transplantation)
2 années
DFS
Délai: 2 années
survie sans maladie
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: xinpeng wang, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 juillet 2018

Achèvement primaire (Réel)

23 août 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

23 août 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 juillet 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 juillet 2018

Première publication (Réel)

31 juillet 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

  • SHSYXY-ATG/PTCy multi-center

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur ATG/PTCy

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Cyprus

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner