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DHEA 对肺动脉高压的影响 (EDIPHY)

2025年10月15日 更新者：Rhode Island Hospital
该交叉试验的目的是确定与安慰剂相比，研究药物脱氢表雄酮 (DHEA) 是否能改善 18 周时通过心脏磁共振成像测量的右心室纵向应变，并评估肺动脉高压的副作用和安全性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

肺动脉高压（PH）是一种异质性临床疾病，其主要特征是肺动脉压力异常升高。 肺血管病变的特征是肺小动脉的病理性重塑和血管收缩，导致进行性呼吸困难、运动不耐受、右心室 (RV) 衰竭和死亡。 女性是 PAH 的最强临床危险因素，最大的登记处报告的女性与男性的比例为 4:1。 尽管女性患多环芳烃的风险增加，但患有多环芳烃的女性的生存率比男性更好。 RV 功能是 PAH 以及高度流行的心肺疾病发病和死亡的重要原因，但 RV 反应的决定因素完全未知。 我们和其他人已经证明，女性与健康和疾病（包括肺动脉高压和左心衰竭）中更好的右心室收缩功能相关。 与男性相比，靶向 PAH 治疗可以使女性的 RVEF 得到更大的改善（仅经过几个月的治疗即可证明），这在一定程度上解释了女性的预后更好。 DHEA 具有直接 RV 和基于性别的影响的证明将支持性激素在疾病发病机制中发挥重要作用的假设，并为将性激素操纵作为 PAH 的治疗策略提供见解。

这项交叉试验的目标是将性和性激素（特别是 DHEA）与男性和女性 PAH 患者的肺血管和 RV 表型差异相关联。 该研究旨在利用安全且可用的激素治疗来进一步了解 1) RV 效应（PH 和 PAH 的一个新颖且关键的终点），2) 对体内和体外两个关键 PAH 途径的影响，作为一种手段了解 PAH 中基于性别的差异，以及 3) 为未来 DHEA 作为 PAH 新型治疗策略的 II 期平行试验进行效率规划。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

26

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、美国、02903
        • Rhode Island Hospital Pulmonary Hypertension Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

PAH 的诊断为 1) 特发性，2) 遗传性或 3) 与结缔组织病、先天性全身肺分流、门肺动脉高压、药物或毒素使用相关。

在进入研究之前的任何时间记录以下内容：

  • 静息时 mPAP ≥ 25 mmHg，肺毛细血管楔压或左心室舒张末期压 ≤ 15 mmHg，且 PVR > 3 伍德单位
  • 记录一秒用力呼气量/用力肺活量比率≥ 70% 预计值和肺总容量 ≥ 70% 预计值的肺功能测试
  • 如果 TLC 轻度降低（60%<TLC%<70%），可以使用计算机断层扫描（HRCT 或非 HRCT）证明没有明显的间质性肺病来满足此要求。
  • 胸部断层扫描记录不超过中度肺实质疾病，临床医生指定为 WHO I PAH，并符合 TLC 和 FEV1/FVC 标准。
  • 正常或低概率 V/Q 扫描
  • 如果没有可用的 V/Q 扫描，可以使用 CT 血管造影证明没有血栓栓塞性疾病，前提是受试者符合诊断 PAH 标准

排除标准：

  • 年龄 < 18 岁
  • PAH与人类免疫缺陷病毒感染有关
  • 12 周内新背景 PAH 治疗
  • 12 周内背景 PAH 治疗的显着剂量变化。
  • 通过多导睡眠图诊断未经治疗的严重阻塞性睡眠呼吸暂停
  • 超声心动图显示左侧瓣膜病或收缩功能不全的证据（≥中度二尖瓣或主动脉疾病或左室射血分数≤50%）
  • 肾小球滤过率 <40 mls/min/1.73m2
  • Child-Pugh C 级肝硬化
  • 未经治疗的甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症
  • 怀孕或哺乳
  • 积极或计划使用激素补充剂、口服避孕药、激素疗法
  • 乳腺癌、卵巢癌、子宫癌、睾丸癌或前列腺癌病史
  • 目前正在使用另一种研究性 PAH 疗法
  • MRI 禁忌症（例如，金属装置或碎片）
  • 严重不依从的历史或会威胁遵守交叉设计和研究访问时间表的能力的情况

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：交叉作业
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他：DHEA与安慰剂
口服DHEA片剂（50毫克），每日一次，持续18周，随后为4周洗脱期，然后口服安慰剂片剂，每日一次，持续18周
药品：脱氢表雄酮片
DHEA片剂（50毫克）每日口服一次，持续18周。 在这项交叉试验中，所有参与者将在治疗期1或治疗期2期间接受DHEA治疗。治疗期1与治疗期2之间存在4周的洗脱期
其他名称：
  • 脱氢表雄酮
其他：安慰剂
每日口服1片安慰剂，持续18周。 在这项交叉试验中，所有参与者在治疗期1或治疗期2期间均将接受安慰剂治疗。治疗期1与治疗期2之间存在4周的洗脱期。
其他：安慰剂至DHEA
每日一次口服1片安慰剂，持续18周，随后进行4周洗脱期，然后每日一次口服1片DHEA片剂，持续18周
药品：脱氢表雄酮片
DHEA片剂（50毫克）每日口服一次，持续18周。 在这项交叉试验中，所有参与者将在治疗期1或治疗期2期间接受DHEA治疗。治疗期1与治疗期2之间存在4周的洗脱期
其他名称：
  • 脱氢表雄酮
其他：安慰剂
每日口服1片安慰剂，持续18周。 在这项交叉试验中，所有参与者在治疗期1或治疗期2期间均将接受安慰剂治疗。治疗期1与治疗期2之间存在4周的洗脱期。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
右心室（RV）纵向应变变化百分比，心脏磁共振成像（MRI）
大体时间：基线至18周（治疗期1），18周至40周（治疗期2）
纵向应变是通过标准电影成像和组织追踪（应变）软件（组织追踪插件，Circle Cardiovascular Imaging）确定的。 研究MRI在核心MRI设施中使用单一西门子1.5T Aera设备进行，配备完整高级心脏包和XQ梯度（45 mT/m @ 200 T/m/s），用于研究级成像。 2D右心室纵向应变：从四腔心切面电影CMR图像的右心室游离壁测量。 右心室壁被分为6个相等的节段。 应变可以是正值，表示延长，也可以是负值，表示缩短。 正常的圆周应变和纵向应变均为负值，而径向应变则为正值。
基线至18周（治疗期1），18周至40周（治疗期2）
右心室（RV）†RV径向应变变化率，%
大体时间：基线至18周（治疗期1），18周至40周（治疗期2）
†短轴，右心室径向应变，% 通过心脏磁共振成像（MRI）测量。 研究MRI在核心MRI设施使用单一西门子1.5T Aera设备进行，配备完整高级心脏软件包和XQ梯度（45 mT/m @ 200 T/m/s），用于研究级成像。 测量使用CVI42，Circle Cardiovascular Imaging软件进行。 2D右心室纵向应变：从四腔心电影CMR图像的右心室游离壁测量。 右心室壁分为6个等分段。 应变可以是正值（表示延长）或负值（表示缩短）。 正常的圆周应变和纵向应变为负值，而径向应变则为正值。
基线至18周（治疗期1），18周至40周（治疗期2）
†RV圆周应变，%
大体时间：基线至18周（治疗期1），18周至40周（治疗期2）
圆周应变采用标准电影成像和组织追踪（应变）软件（组织追踪插件，Circle Cardiovascular Imaging）确定。 心脏研究MRI在核心MRI设施使用单一西门子1.5T Aera设备进行，配备完整高级心脏包和XQ梯度（45 mT/m @ 200 T/m/s），用于研究级成像。 测量使用CVI42，Circle Cardiovascular Imaging进行。 2D右心室圆周应变：从4腔心视图电影CMR图像的右心室游离壁测量。 右心室壁分为6个等分段。 应变可以是正值（表示伸长），也可以是负值（表示缩短）。 正常的圆周和纵向应变为负值，而径向应变则为正值。
基线至18周（治疗期1），18周至40周（治疗期2）
右心室舒张末期容积 (RVEDV)，毫升
大体时间：18周，40周
两组（DHEA转安慰剂组：先服用DHEA，经洗脱期后改用安慰剂；安慰剂转DHEA组：先服用安慰剂，经洗脱期后改用DHEA）通过心脏磁共振成像（MRI）测量的右心室舒张末期容积（RVEDV）毫升数变化百分比：从基线至18周（治疗期1）及18周至40周（治疗期2）的变化情况。 采用短轴稳态自由进动（SSFP）序列进行心脏从基底到心尖的成像。 在短轴电影图像的舒张末期和收缩末期手动描记双心室的心内膜和心外膜边界，并排除乳头肌和小梁结构。 通过辛普森法则计算EDV和ESV，即对各层面积进行求和后乘以（层厚+层间距）之和。
18周，40周
通过心脏磁共振成像测量的右心室射血分数变化
大体时间：基线至18周（治疗期1），18周至40周（治疗期2）
通过心脏磁共振成像（MRI）测量的右心室射血分数变化，两组中从基线至18周（治疗期1）和18周至40周（治疗期2）的应变百分比变化：DHEA转安慰剂组（先服用DHEA，经过洗脱期后服用安慰剂）和安慰剂转DHEA组（先服用安慰剂，经过洗脱期后服用DHEA）。 采用从心脏基底部至心尖部的短轴稳态自由进动（SSFP）成像技术。 心室射血分数通过各自每搏输出量（EDV-ESV）除以舒张末期容积（EDV）计算得出。
基线至18周（治疗期1），18周至40周（治疗期2）
RVESV, mL
大体时间：基线至18周（治疗期1），18周至40周（治疗期2）
两组中从基线至18周（治疗期1）和从18周至40周（治疗期2）右心室收缩末期容积的变化：DHEA转安慰剂组（先服用DHEA，经洗脱期后改用安慰剂）和安慰剂转DHEA组（先服用安慰剂，经洗脱期后改用DHEA）。 通过心脏基底至心尖获取短轴稳态自由进动（SSFP）成像。 在短轴电影图像上手动描记双心室的心内膜和心外膜边界（舒张末期和收缩末期），并排除乳头肌和小梁结构。 采用辛普森法则计算EDV和ESV，通过对各层面积求和并乘以（层厚+图像间隙）之和获得。
基线至18周（治疗期1），18周至40周（治疗期2）
右心室每搏输出量（毫升）
大体时间：基线至18周（治疗期1），18周至40周（治疗期2）
通过心脏MRI评估两组患者从基线至18周（治疗期1）及18周至40周（治疗期2）右心室每搏输出量的变化：DHEA转安慰剂组（先服用DHEA，经洗脱期后改用安慰剂）与安慰剂转DHEA组（先服用安慰剂，经洗脱期后改用DHEA）。 每搏输出量采用屏气通过平面相位对比成像技术计算，在主肺动脉瓣平面上方约2-3厘米处的主肺动脉设置速度编码梯度（VENC）<120厘米/秒（若出现混叠现象则增大数值），成像平面垂直于主肺动脉方向。 同时在相同平面及VENC设置下进行自由呼吸相位对比成像，并对4个呼吸周期取平均值。
基线至18周（治疗期1），18周至40周（治疗期2）
右心室质量，克
大体时间：18周，40周
右心室质量，两组中从基线至18周（治疗期1）和18周至40周（治疗期2）的右心室质量变化：DHEA转安慰剂组（先服用DHEA，随后洗脱期后服用安慰剂）和安慰剂转DHEA组（先服用安慰剂，随后洗脱期后服用DHEA）。 采用心脏基底部至心尖部的短轴稳态自由进动（SSFP）成像技术。 右心室质量在舒张末期测定，计算公式为：（舒张末期心外膜容积 - 舒张末期心内膜容积）× 心脏比重（1.05 g/cm³）。
18周，40周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
DHEA与安慰剂在六分钟步行距离（6MWD）变化上的比较
大体时间：基线至18周（治疗期1），18周至40周（治疗期2）
两组患者从基线至18周（治疗期1）以及18周至40周（治疗期2）的6分钟步行距离变化
基线至18周（治疗期1），18周至40周（治疗期2）
世界卫生组织（WHO）功能分级变化
大体时间：基线至18周（治疗期1），18周至40周（治疗期2）
DHEA与安慰剂之间世界卫生组织功能分级（I - IV级，IV级表示症状更严重）的变化。
基线至18周（治疗期1），18周至40周（治疗期2）
SF-36量表中生理和心理综合评分的变化
大体时间：基线至18周（治疗期1），18周至40周（治疗期2）
简明健康状况调查表（SF-36）生理与心理成分总分的改变情况（评分范围0-100分，分数越高表明生活质量越好）。
基线至18周（治疗期1），18周至40周（治疗期2）
emPHasis-10评分变化
大体时间：基线至18周（治疗期1），18周至40周（治疗期2）
DHEA与安慰剂组之间emPHasis-10评分的变化（评分范围0-50分，分数越高表示生活质量越差）
基线至18周（治疗期1），18周至40周（治疗期2）
DHEA与安慰剂组间NT-proBNP水平变化
大体时间：基线至18周（治疗期1），18周至40周（治疗期2）
DHEA与安慰剂组间血清NT-proBNP水平变化
基线至18周（治疗期1），18周至40周（治疗期2）
DHEA-S变化量 (微克/分升)
大体时间：基线至18周（治疗期1），18周至40周（治疗期2）
两组从基线至18周（治疗期1）以及18周至40周（治疗期2）的DHEA-S变化
基线至18周（治疗期1），18周至40周（治疗期2）
雌二醇变化量，pg/mL
大体时间：基线至18周（治疗期1），18周至40周（治疗期2）
两组中雌二醇从基线至18周（治疗期1）及18周至40周（治疗期2）的变化量（pg/mL）
基线至18周（治疗期1），18周至40周（治疗期2）
睾酮变化量，纳克/分升
大体时间：基线至18周（治疗期1），18周至40周（治疗期2）
两组患者从基线至18周（治疗期1）以及从18周至40周（治疗期2）的睾酮水平变化（单位：纳克/分升）
基线至18周（治疗期1），18周至40周（治疗期2）
孕酮变化，纳克/毫升
大体时间：基线至18周（治疗期1），18周至40周（治疗期2）
两组中从基线至18周（治疗期1）以及从18周至40周（治疗期2）的黄体酮变化（ng/mL）
基线至18周（治疗期1），18周至40周（治疗期2）
促卵泡激素(FSH)变化量，mIU/mL
大体时间：基线至18周（治疗期1），18周至40周（治疗期2）
两组中从基线至18周（治疗期1）以及从18周至40周（治疗期2）FSH（mIU/mL）的变化
基线至18周（治疗期1），18周至40周（治疗期2）
性激素结合球蛋白（SHBG）变化，纳摩尔/升
大体时间：基线至18周（治疗期1），18周至40周（治疗期2）
两组中从基线至18周（治疗期1）以及从18周至40周（治疗期2）的SHBG（性激素结合球蛋白，单位：nmol/L）变化
基线至18周（治疗期1），18周至40周（治疗期2）
黄体生成素变化，mIU/mL
大体时间：基线至18周（治疗期1），18周至40周（治疗期2）
两组中从基线至18周（治疗期1）以及从18周至40周（治疗期2）的黄体生成素（mIU/mL）变化
基线至18周（治疗期1），18周至40周（治疗期2）
催乳素变化量，微国际单位/毫升
大体时间：基线至18周（治疗期1），18周至40周（治疗期2）
两组患者从基线至18周（治疗期1）以及18周至40周（治疗期2）期间催乳素变化（单位：μIU/mL）
基线至18周（治疗期1），18周至40周（治疗期2）
C肽变化量，纳克/毫升
大体时间：基线至18周（治疗期1），18周至40周（治疗期2）
两组中从基线至18周（治疗期1）以及从18周至40周（治疗期2）的C肽变化（ng/mL）。
基线至18周（治疗期1），18周至40周（治疗期2）
胰岛素变化量，微单位/毫升
大体时间：基线至18周（治疗期1），18周至40周（治疗期2）
两组从基线至18周（治疗期1）以及18周至40周（治疗期2）的胰岛素变化（μU/mL）。
基线至18周（治疗期1），18周至40周（治疗期2）
皮质醇，微克/分升^2
大体时间：基线至18周（治疗期1），18周至40周（治疗期2）
两组从基线至18周（治疗期1）和18周至40周（治疗期2）期间皮质醇变化，单位：微克/分升平方（μg/dL²）
基线至18周（治疗期1），18周至40周（治疗期2）
左心室射血分数 (%)
大体时间：基线至18周（治疗期1），18周至40周（治疗期2）
通过心脏磁共振成像（MRI）测量的左心室射血分数变化（%）。 两组中从基线到18周（治疗期1）和18周到40周（治疗期2）的LVEF变化：DHEA转安慰剂组（先服用DHEA，经洗脱期后改用安慰剂）和安慰剂转DHEA组（先服用安慰剂，经洗脱期后改用DHEA）。 采用从心脏基底部至心尖部的短轴稳态自由进动（SSFP）成像技术。心室射血分数通过各自每搏输出量（EDV-ESV）除以舒张末期容积（EDV）计算得出。 正常值范围：男女均为56-78%。
基线至18周（治疗期1），18周至40周（治疗期2）
左心室舒张末期容积 (LVEDV) (mL)
大体时间：基线至18周（治疗期1），18周至40周（治疗期2）
通过心脏磁共振成像（MRI）测量的左心室舒张末期容积（LVEDV）变化。 两组中从基线到18周（治疗期1）和18周到40周（治疗期2）的LVEDV变化：DHEA至安慰剂组（先服用DHEA，随后洗脱期后服用安慰剂）和安慰剂至DHEA组（先服用安慰剂，随后洗脱期后服用DHEA）。 采用短轴稳态自由进动（SSFP）成像技术，从心脏基底部至心尖部获取图像。 在短轴电影图像的舒张末期和收缩末期手动描绘双心室的心内膜和心外膜边界，并排除乳头肌和小梁。 通过Simpson法则计算EDV和ESV，即对各层面积求和后乘以（层厚+层间距）。 正常值（男性）：77-195毫升。 正常值（女性）：58-154毫升。
基线至18周（治疗期1），18周至40周（治疗期2）
左心室收缩末期容积 (LVESV) (mL)
大体时间：基线至18周（治疗期1），18周至40周（治疗期2）
通过心脏磁共振成像（MRI）测量的左心室收缩末期容积（LVESV）变化。 两组从基线到18周（治疗期1）和18周到40周（治疗期2）的左心室舒张末期容积（LVEDV）变化：DHEA转安慰剂组（先服用DHEA，随后洗脱期后服用安慰剂）和安慰剂转DHEA组（先服用安慰剂，随后洗脱期后服用DHEA）。 采用短轴稳态自由进动（SSFP）成像技术，从心脏基底部到心尖部进行扫描。 在短轴电影图像上，于舒张末期和收缩末期手动描记双心室的心内膜和心外膜边界，排除乳头肌和小梁结构。 通过辛普森法则计算EDV和ESV，即对各层面积求和后乘以层厚与图像间隙之和。 正常值（女性）：13-51毫升。 正常值（男性）：19-72毫升。
基线至18周（治疗期1），18周至40周（治疗期2）
左心室每搏输出量（毫升）
大体时间：基线至18周（治疗期1），18周至40周（治疗期2）

通过心脏磁共振成像（MRI）测量的左心室每搏输出量变化。 两组中从基线到18周（治疗期1）和18周到40周（治疗期2）的左心室每搏输出量变化：DHEA至安慰剂组（先服用DHEA，随后洗脱期后服用安慰剂）和安慰剂至DHEA组（先服用安慰剂，随后洗脱期后服用DHEA）。

每搏输出量通过屏气平面内相位对比成像计算，在主肺动脉瓣平面上方约2-3厘米处设置速度编码梯度（VENC）<120厘米/秒（若出现混叠则使用更大值），成像平面与主肺动脉正交。 在同一平面和VENC下进行自由呼吸相位对比成像，并在4个呼吸周期内进行平均。
基线至18周（治疗期1），18周至40周（治疗期2）
左心室舒张末期质量，克
大体时间：基线至18周（治疗期1），18周至40周（治疗期2）
通过心脏磁共振成像（MRI）测得的左心室舒张末期质量变化（单位：克）。 两组（DHEA至安慰剂组和安慰剂至DHEA组）从左心室舒张末期质量基线到18周（治疗期1）及18周至40周（治疗期2）的变化：DHEA至安慰剂组（先服用DHEA，经洗脱期后服用安慰剂）和安慰剂至DHEA组（先服用安慰剂，经洗脱期后服用DHEA）。 采用心脏基底部至心尖部的短轴稳态自由进动（SSFP）成像技术。 左心室质量于舒张末期测定，计算公式为：（心外膜舒张末期容积 - 心内膜舒张末期容积）× 心脏比重（1.05 克/立方厘米）。
基线至18周（治疗期1），18周至40周（治疗期2）
治疗相关副作用及不良事件
大体时间：18周，40周
治疗相关副作用和不良事件（根据CTCAE v4.0标准评估）。 由于本试验所有参与者在研究期间均接受了DHEA和安慰剂治疗，因此副作用和不良事件将根据其发生的治疗期或洗脱期进行分类列示。
18周，40周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Rhode Island Hospital

调查人员

  • 首席研究员：Corey E Ventetuolo, MD, MS、Brown University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年1月9日

初级完成 (实际的)

2024年6月24日

研究完成 (实际的)

2024年12月30日

研究注册日期

首次提交

2018年8月10日

首先提交符合 QC 标准的

2018年8月23日

首次发布 (实际的)

2018年8月27日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年11月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年10月15日

最后验证

2024年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • R01HL141268 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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