环丙贝特和糖尿病前期 (FIT)
环丙贝特对糖尿病前期心肌胰岛素敏感性的影响
游离脂肪酸 (FFA) 是健康成人心脏的主要燃料来源，因为它们占心肌 ATP 产量的 70-80%。 肥胖和糖尿病患者血浆 FFA 和甘油三酯 (TG) 水平升高，引起心脏底物竞争：脂质可用性增加会导致心脏脂肪堆积，这与心脏胰岛素抵抗有关，因此会抑制胰岛素刺激心肌葡萄糖氧化。 显示较低的心肌葡萄糖摄取与降低的舒张功能相关。 之前对糖尿病前期的研究证明了平衡这种脂质过载的好处，该研究表明，在生活方式改变引起的适度体重减轻后，受损的心肌底物代谢和功能和结构的改善是可逆的。
Ciprofibrates 是过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR) α 的配体，被认为是脂质代谢的主要调节剂，可促进脂肪氧化能力。 它们不仅能有效地使代谢综合征患者的脂质-脂蛋白水平正常化，还能提高他们的胰岛素敏感性。 因此，我们假设葡萄糖代谢受损 (IGM) 受试者服用环丙贝特会影响心肌底物代谢（通过 PPARα 途径），从而提高心肌胰岛素敏感性。
研究概览
详细说明
目的：本研究的主要目的是研究环丙贝特治疗是否可以改善 IGM 患者的心肌胰岛素敏感性。 作为次要目标，我们想研究环丙贝特治疗是否也能改善舒张和心肌线粒体功能并降低心肌细胞内脂质含量。 此外，由于 ciprofibrate 也可以间接影响心脏代谢，我们想研究 ciprofibrate 对骨骼和肝脏葡萄糖摄取、肝脏脂质储存和成分的影响。
研究设计：在一项随机、双盲、交叉设计中，将在 IGM 患者中比较环丙贝特补充剂对心肌胰岛素敏感性的影响与安慰剂。
研究人群：12 名男性、超重 (BMI > 27 kg/m2)、胰岛素抵抗受试者，年龄在 40 至 70 岁之间，无心脏病，将参与本研究。
干预：受试者将被要求服用一粒 100 毫克环丙贝特或安慰剂，每天一次（晚餐时），持续 35 天。
主要研究参数/终点：主要研究终点是与安慰剂试验相比，服用环丙贝特后心肌胰岛素敏感性（使用放射性标记的 18F-FDG 示踪剂在 PET-MRI 中测量葡萄糖摄取）的差异。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
Limburg
-
Maastricht、Limburg、荷兰、6200MD
- Nutrition and Movement Sciences
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 种族：白种人
- 性别男
- 年龄：40-70岁
- 体重指数：27-35 公斤/平方米
- 稳定的饮食习惯：近三个月体重无增减>5kg
- 胰岛素抵抗：葡萄糖清除率低于 < 360 ml/kg/min，使用 OGIS120 确定
排除标准：
- 患有心脏病或不稳定型心绞痛的患者
- 肝或肾功能衰竭患者
- 血红蛋白 <7.8 毫摩尔/升
- 如果静息心电图异常：将与负责的医生讨论
- 糖化血红蛋白 > 6.5%
- 被诊断患有 1 型或 2 型糖尿病
- 酒精滥用患者
- 使用贝特
- 已知会干扰葡萄糖稳态/代谢的药物使用
- 使用抗凝剂，不包括血小板聚集抑制剂
- 在筛选/研究期间不想被告知意外医学发现的受试者，或者不希望他们的医生被告知的受试者，不能参加该研究。
- 打算在干预期间献血的受试者或在干预开始前不到三个月献血的受试者。
- 在第一次筛选访问前 1 个月内参与另一项生物医学研究
- 研究者认为会干扰研究结果、影响试验参与或使受试者处于过度风险中的任何状况、疾病或异常实验室测试结果
MRI 扫描的任何禁忌症。 这些禁忌症包括使用以下设备的患者：
- 电子植入物，例如心脏起搏器或除颤器或神经刺激器
- 中枢神经系统动脉瘤夹
- MRS禁忌的某些助听器（如人工耳蜗）和人工（心脏）瓣膜
- 眼睛或大脑中的含铁异种语料库
- 幽闭恐惧症
- 在过去 3 个月内参与过包括 PET/MRI 扫描在内的早期研究或体检
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础_科学
- 分配：随机化
- 介入模型：跨界
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR：环丙贝特
早餐时 1dd100mg
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Ciprofibrate 是一种 PPARα 配体，被认为是脂质代谢的主要调节剂。
PPARα 调节参与线粒体功能和脂肪代谢的基因，因此在需要高 FFA 氧化率的组织中大量表达，例如在心脏中，心脏中 PPARα 的激活可能对线粒体功能和脂肪氧化能力产生有益影响.
其他名称：
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
早餐时 1dd0mg
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比较环丙贝特
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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心肌胰岛素敏感性
大体时间：1 小时，第 35 天
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通过 FDG-PET 测量胰岛素刺激的心肌葡萄糖摄取
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1 小时，第 35 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肝脏葡萄糖摄取
大体时间：1 小时，第 35 天
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通过 FDG-PET 测量胰岛素刺激的心肌葡萄糖摄取
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1 小时，第 35 天
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骨骼肌葡萄糖摄取
大体时间：1 小时，第 35 天
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通过 FDG-PET 测量胰岛素刺激的心肌葡萄糖摄取
|
1 小时，第 35 天
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棕色脂肪组织 (BAT) 葡萄糖摄取
大体时间：1 小时，第 35 天
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通过 FDG-PET 测量胰岛素刺激的心肌葡萄糖摄取
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1 小时，第 35 天
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胰岛素敏感性
大体时间：4小时，第35天
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来自高胰岛素正常血糖钳夹的葡萄糖输注率 (GIR)
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4小时，第35天
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心肌细胞内脂质含量
大体时间：1 小时，第 35 天
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心脏 1H-MRS：禁食和胰岛素刺激
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1 小时，第 35 天
|
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心脏收缩功能
大体时间：1 小时，第 35 天
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功能性心脏 MRI：禁食和胰岛素刺激
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1 小时，第 35 天
|
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体内心肌线粒体功能（PCr/ATP 比率）
大体时间：1 小时，第 28 天
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心脏 31P-MRS：禁食
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1 小时，第 28 天
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心脏舒张功能
大体时间：1 小时，第 34 天
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心脏超声
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1 小时，第 34 天
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肝内脂质含量和肝脏脂质组成
大体时间：1 小时，第 28 天
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肝脏 1H-MRS：禁食
|
1 小时，第 28 天
|
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血压
大体时间：24 小时，第 27 天
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24小时血压计
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24 小时，第 27 天
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全身（睡眠）能量代谢（睡眠能量消耗和底物氧化）
大体时间：12小时，第34天
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呼吸室：过夜
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12小时，第34天
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全身最大有氧能力
大体时间：1 小时，第 28 天
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最大摄氧量测试
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1 小时，第 28 天
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总体重和脂肪量
大体时间：0.5 小时，第 35 天
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身体构成
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0.5 小时，第 35 天
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体外 PPARalpha 表达和下游目标
大体时间：0.5 小时，第 35 天
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骨骼肌活检
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0.5 小时，第 35 天
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餐后血脂反应
大体时间：5小时，第34天
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餐测
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5小时，第34天
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抗炎作用（对免疫细胞的长期作用；对餐后反应的急性作用）、昼夜节律
大体时间：6 小时，0-34-35 日
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外周血单核细胞
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6 小时，0-34-35 日
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胆固醇概况
大体时间：5小时，第0、7、14、21、28、35天
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静脉穿刺后的血
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5小时，第0、7、14、21、28、35天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Patrick Schrauwen, Professor、Maastricht University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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环丙贝特 100 毫克片剂的临床试验
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University Hospital, Clermont-FerrandDr Gisèle PICKERING (MCU-PH)(Clinical Pharmacology center, Inserm 501); Dr Gilles DUCHEIX (Attaché)(Clinical...完全的
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Chong Kun Dang Pharmaceutical完全的