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Ciprofibrat und Prädiabetes (FIT)

7. Januar 2021 aktualisiert von: Maastricht University Medical Center

Auswirkungen von Ciprofibrat auf die myokardiale Insulinsensitivität bei Prädiabetes

Freie Fettsäuren (FFA) sind die Hauptbrennstoffquelle in einem gesunden erwachsenen Herzen, da sie für 70-80 % der myokardialen ATP-Produktion verantwortlich sind. Plasmaspiegel von FFA und Triglyceriden (TG) sind bei Adipositas und Diabetes erhöht, was eine Substratkonkurrenz im Herzen hervorruft: Die erhöhte Verfügbarkeit von Lipiden führt zu einer Fettansammlung im Herzen, die mit einer kardialen Insulinresistenz verbunden ist, und wird daher die Insulinstimulation zurückhalten kardiale Glukoseoxidation. Es wird gezeigt, dass eine geringere myokardiale Glukoseaufnahme mit einer verminderten diastolischen Funktion korreliert. Die Vorteile des Ausgleichs dieser Lipidüberladung werden durch frühere Forschungen zu Prädiabetes belegt, die die Reversibilität des gestörten myokardialen Substratstoffwechsels und die Verbesserung von Funktion und Struktur nach einem durch Lebensstiländerungen verursachten leichten Gewichtsverlust zeigten.

Ciprofibrate sind ein Ligand des Peroxisom-Proliferator-aktivierten Rezeptors (PPAR) α und gelten als ein wichtiger Regulator des Lipidstoffwechsels und fördern die Fettoxidationskapazität. Sie sind nicht nur wirksam bei der Normalisierung der Lipid-Lipoprotein-Spiegel bei Patienten mit metabolischem Syndrom, sondern verbessern auch ihre Insulinsensitivität. Wir nehmen daher die Hypothese an, dass die Verabreichung von Ciprofibrat bei Personen mit gestörtem Glukosestoffwechsel (IGM) den myokardialen Substratstoffwechsel (über den PPARα-Weg) beeinflusst und dadurch die myokardiale Insulinsensitivität verbessert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Ziele: Das Hauptziel der Studie ist die Untersuchung, ob die Behandlung mit Ciprofibrat die myokardiale Insulinsensitivität bei Patienten mit IGM verbessern kann. Als sekundäres Ziel wollen wir untersuchen, ob die Behandlung mit Ciprofibrat auch die diastolische und myokardiale mitochondriale Funktion verbessert und den intrakardiomyozellulären Lipidgehalt senkt. Da Ciprofibrat außerdem indirekt den Herzstoffwechsel beeinflussen könnte, wollen wir die Wirkung von Ciprofibrat auf die skelettale und hepatische Glukoseaufnahme, die hepatische Lipidspeicherung und -zusammensetzung untersuchen.

Studiendesign: In einem randomisierten, doppelblinden Crossover-Design werden die Wirkungen einer Ciprofibrat-Supplementierung auf die myokardiale Insulinsensitivität mit Placebo bei Menschen mit IGM verglichen.

Studienpopulation: Zwölf männliche, übergewichtige (BMI > 27 kg/m2), insulinresistente Probanden im Alter zwischen 40 und 70 Jahren ohne Herzerkrankung werden an dieser Studie teilnehmen.

Intervention: Die Probanden werden gebeten, 35 Tage lang einmal täglich (zum Abendessen) eine Tablette Ciprofibrat 100 mg oder ein Placebo einzunehmen.

Hauptstudienparameter/-endpunkte: Der Hauptstudienendpunkt ist der Unterschied in der myokardialen Insulinsensitivität (Messung der Glukoseaufnahme mit radioaktiv markiertem 18F-FDG-Tracer im PET-MRT) nach Ciprofibrat-Gabe im Vergleich zur Placebo-Studie.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

11

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Niederlande
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Niederlande, 6200MD
        • Nutrition and Movement Sciences

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

40 Jahre bis 70 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Rasse: Kaukasier
  • Geschlecht männlich
  • Alter: 40-70 Jahre
  • BMI: 27-35 kg/m2
  • Stabile Ernährungsgewohnheiten: keine Gewichtszunahme oder -abnahme > 5 kg in den letzten drei Monaten
  • Insulinresistent: Glucose-Clearance-Rate unter < 360 ml/kg/min, bestimmt mit OGIS120

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit einer Herzerkrankung oder mit instabiler Angina pectoris
  • Patienten mit Leber- oder Nierenversagen
  • Hämoglobin < 7,8 mmol/l
  • Bei auffälligem Ruhe-EKG: Dies wird mit dem zuständigen Arzt besprochen
  • HbA1c > 6,5 %
  • Diagnose Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2
  • Patienten mit Alkoholmissbrauch
  • Verwendung eines Fibrats
  • Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Glukosehomöostase/den Glukosestoffwechsel beeinträchtigen
  • Verwendung von Antikoagulantien, ausgenommen Thrombozytenaggregationshemmer
  • Probanden, die nicht über unerwartete medizinische Befunde während des Screenings/der Studie informiert werden möchten oder nicht möchten, dass ihr Arzt informiert wird, können nicht an der Studie teilnehmen.
  • Personen, die beabsichtigen, während des Eingriffs Blut zu spenden, oder Personen, die weniger als drei Monate vor Beginn des Eingriffs Blut gespendet haben.
  • Teilnahme an einer anderen biomedizinischen Studie innerhalb von 1 Monat vor dem ersten Screening-Besuch
  • Jeder Zustand, jede Krankheit oder jedes abnormale Labortestergebnis, das nach Meinung des Prüfarztes das Studienergebnis beeinträchtigen, die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder den Probanden einem unangemessenen Risiko aussetzen würde

  • Jede Kontraindikation für die MRT-Untersuchung. Diese Kontraindikationen umfassen Patienten mit folgenden Geräten:

    • Elektronische Implantate wie Herzschrittmacher oder Defibrillator oder Neurostimulator
    • Aneurysma-Clip des zentralen Nervensystems
    • Einige Hörgeräte (z. B. Cochlea-Implantate) und künstliche (Herz-) Klappen, die für MRS kontraindiziert sind
    • Eisenhaltige Corpora Aliena im Auge oder Gehirn
    • Klaustrophobie
  • Teilnahme an früheren Forschungs- oder medizinischen Untersuchungen in den letzten 3 Monaten, die PET/MRT-Scans beinhalteten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: GRUNDWISSENSCHAFT
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: ÜBERQUERUNG
  • Maskierung: DOPPELT

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
ACTIVE_COMPARATOR: Ciprofibrat
1dd100mg zum Frühstück
Arzneimittel: Ciprofibrat 100 mg Tablette
Ciprofibrat ist ein PPARα-Ligand und gilt als Hauptregulator des Lipidstoffwechsels. PPARα reguliert die Gene, die an der mitochondrialen Funktion und dem Fettstoffwechsel beteiligt sind, und wird daher reichlich in Geweben exprimiert, die eine hohe FFA-Oxidation erfordern, wie zum Beispiel im Herzen, und die Aktivierung von PPARα im Herzen kann positive Auswirkungen auf die mitochondriale Funktion und die Fettoxidationskapazität haben .
Andere Namen:
  • PPARa-Agonist
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
1dd0mg zum Frühstück
Arzneimittel: Placebo-Tablette zum Einnehmen
Zum Vergleich Ciprofibrat

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Insulinsensitivität des Myokards
Zeitfenster: 1 Stunde, Tag 35
gemessen durch die insulinstimulierte myokardiale Glukoseaufnahme durch FDG-PET
1 Stunde, Tag 35

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Hepatische Glukoseaufnahme
Zeitfenster: 1 Stunde, Tag 35
gemessen durch die insulinstimulierte myokardiale Glukoseaufnahme durch FDG-PET
1 Stunde, Tag 35
Glukoseaufnahme der Skelettmuskulatur
Zeitfenster: 1 Stunde, Tag 35
gemessen durch die insulinstimulierte myokardiale Glukoseaufnahme durch FDG-PET
1 Stunde, Tag 35
Braunes Fettgewebe (BAT) Glukoseaufnahme
Zeitfenster: 1 Stunde, Tag 35
gemessen durch die insulinstimulierte myokardiale Glukoseaufnahme durch FDG-PET
1 Stunde, Tag 35
Insulinsensitivität
Zeitfenster: 4 Stunden, Tag 35
Glucose-Infusionsrate (GIR) von der hyperinsulinämischen euglykämischen Klemme
4 Stunden, Tag 35
Intrakardiomyozellulärer Lipidgehalt
Zeitfenster: 1 Stunde, Tag 35
Kardiale 1H-MRS: nüchtern & insulinstimuliert
1 Stunde, Tag 35
Herzsystolische Funktion
Zeitfenster: 1 Stunde, Tag 35
Funktionelles Herz-MRT: nüchtern & insulinstimuliert
1 Stunde, Tag 35
Myokardiale Mitochondrienfunktion in vivo (PCr/ATP-Verhältnis)
Zeitfenster: 1 Stunde, Tag 28
Herz 31P-MRS: nüchtern
1 Stunde, Tag 28
Diastolische Herzfunktion
Zeitfenster: 1 Stunde, Tag 34
Herzultraschall
1 Stunde, Tag 34
Intrahepatischer Lipidgehalt und hepatische Lipidzusammensetzung
Zeitfenster: 1 Stunde, Tag 28
Leber-1H-MRS: nüchtern
1 Stunde, Tag 28
Blutdruck
Zeitfenster: 24 Stunden, Tag 27
24-Stunden-Blutdruckmessgerät
24 Stunden, Tag 27
Ganzkörper-(Schlaf-)Energiestoffwechsel (Schlafenergieumsatz und Substratoxidation)
Zeitfenster: 12 Stunden, Tag 34
Respirationskammer: über Nacht
12 Stunden, Tag 34
Maximale aerobe Kapazität des ganzen Körpers
Zeitfenster: 1 Stunde, Tag 28
VO2max-Test
1 Stunde, Tag 28
Gesamtkörpermasse und Fettmasse
Zeitfenster: 0,5 Stunden, Tag 35
Körperzusammensetzung
0,5 Stunden, Tag 35
Ex-vivo-PPARalpha-Expression und nachgeschaltete Ziele
Zeitfenster: 0,5 Stunden, Tag 35
Skelettmuskelbiopsie
0,5 Stunden, Tag 35
Postprandiale Lipidreaktion
Zeitfenster: 5 Stunden, Tag 34
Essenstest
5 Stunden, Tag 34
Entzündungshemmende Wirkung (langfristig auf die Immunzellen; akute Wirkung auf die postprandiale Reaktion), zirkadianer Rhythmus
Zeitfenster: 6 Stunden, Tag 0-34-35
PBMC
6 Stunden, Tag 0-34-35
Cholesterinprofil
Zeitfenster: 5 Stunden, Tag 0,7,14,21,28,35
Blut nach Venenpunktion
5 Stunden, Tag 0,7,14,21,28,35

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Maastricht University Medical Center

Mitarbeiter

Maastricht University

Ermittler

  • Hauptermittler: Patrick Schrauwen, Professor, Maastricht University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

1. November 2018

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

6. November 2020

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

13. November 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. August 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. September 2018

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

10. September 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

8. Januar 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Januar 2021

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NL.ABR.65583

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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