Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ciprofibrat og pre-diabetes (FIT)

7. januar 2021 oppdatert av: Maastricht University Medical Center

Effekter av ciprofibrat på myokardinsulinsensitivitet hos pre-diabetes

Frie fettsyrer (FFA) er den viktigste drivstoffkilden i et sunt voksent hjerte, siden de er ansvarlige for 70-80 % av ATP-produksjonen i myokard. Plasma-FFA og triglyserider (TG)-nivåer er forhøyede ved fedme og diabetes, noe som fremkaller substratkonkurranse i hjertet: økt tilgjengelighet av lipider vil føre til fettakkumulering i hjertet, som er assosiert med hjerteinsulinresistens og vil derfor begrense insulinstimulert hjerteglukoseoksidasjon. Det er vist at et lavere myokardisk glukoseopptak korrelerer med nedsatt diastolisk funksjon. Fordelene med å motvirke denne lipidoverbelastningen er bevist av tidligere forskning innen pre-diabetes, som viste reversibiliteten av nedsatt myokardsubstratmetabolisme og forbedring av funksjon og struktur etter beskjeden vekttap indusert av livsstilsendringer.

Ciprofibrater er en ligand av den peroksisomproliferatoraktiverte reseptoren (PPAR) α og anses å være en viktig regulator av lipidmetabolismen og fremmer fettoksidativ kapasitet. De er ikke bare effektive for å normalisere lipid-lipoproteinnivåer hos pasienter med metabolsk syndrom, men forbedrer også deres insulinfølsomhet. Vi antar derfor at ciprofibratadministrasjon hos personer med nedsatt glukosemetabolisme (IGM) påvirker myokardsubstratmetabolismen (via PPARα-banen) og derved forbedrer myokardinsulinfølsomheten.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Mål: Hovedmålet med studien er å undersøke om ciprofibratbehandling kan forbedre myokardinsulinsensitiviteten hos personer med IGM. Som sekundære mål ønsker vi å undersøke om ciprofibratbehandling også forbedrer diastolisk og myokardial mitokondriefunksjon og reduserer intrakardiomyocellulært lipidinnhold. Siden ciprofibrat også kan påvirke hjertemetabolismen indirekte, ønsker vi å undersøke effekten av ciprofibrat på skjelett- og leverglukoseopptak, lipidlagring og sammensetning i leveren.

Studiedesign: I et randomisert, dobbeltblindt, cross-over-design, vil effekten av ciprofibrattilskudd på myokardinsulinfølsomhet sammenlignes med placebo hos mennesker med IGM.

Studiepopulasjon: Tolv mannlige, overvektige (BMI > 27 kg/m2), insulinresistente personer, i alderen 40 til 70 år, uten hjertesykdom, vil delta i denne studien.

Intervensjon: Forsøkspersonene vil bli bedt om å ta en pille med ciprofibrat 100 mg, eller placebo, en gang daglig (til middag), i 35 dager.

Hovedstudieparametere/endepunkter: Hovedundersøkelsens endepunkt er forskjellen i myokardinsulinsensitivitet (måling av glukoseopptak ved bruk av radioaktivt merket 18F-FDG sporstoff i PET-MRI) etter administrering av ciprofibrat sammenlignet med placebostudien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Nederland, 6200MD
        • Nutrition and Movement Sciences

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

40 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Rase: kaukasisk
  • Kjønn Mann
  • Alder: 40-70 år
  • BMI: 27-35 kg/m2
  • Stabile kostholdsvaner: ingen vektøkning eller vekttap > 5 kg de siste tre månedene
  • Insulinresistent: glukoseclearance rate under < 360 ml/kg/min, bestemt ved bruk av OGIS120

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med hjertesykdom eller med ustabil angina
  • Pasienter med lever- eller nyresvikt
  • Hemoglobin <7,8 mmol/l
  • Ved unormalt EKG i hvile: dette vil bli diskutert med ansvarlig lege
  • HbA1c > 6,5 %
  • Diagnostisert med type 1 eller type 2 diabetes mellitus
  • Pasienter med alkoholmisbruk
  • Bruk av et fibrat
  • Medisinbruk kjent for å forstyrre glukosehomeostase/metabolisme
  • Bruk av antikoagulanter, unntatt blodplateaggregasjonshemmere
  • Forsøkspersoner som ikke ønsker å bli informert om uventede medisinske funn under screeningen/studien, eller ikke ønsker at legen deres er informert, kan ikke delta i studien.
  • Forsøkspersoner som har til hensikt å gi blod under intervensjonen eller forsøkspersoner som har gitt blod mindre enn tre måneder før oppstart av intervensjonen.
  • Deltakelse i en annen biomedisinsk studie innen 1 måned før første screeningbesøk
  • Enhver tilstand, sykdom eller unormale laboratorietestresultater som, etter etterforskerens mening, ville forstyrre studieresultatet, påvirke prøvedeltakelsen eller sette forsøkspersonen i unødig risiko

  • Enhver kontraindikasjon for MR-skanning. Disse kontraindikasjonene inkluderer pasienter med følgende utstyr:

    • Elektroniske implantater som pacemakere eller defibrillator eller nevrostimulator
    • Aneurismeklipp i sentralnervesystemet
    • Noen høreapparater (som cochleaimplantat) og kunstige (hjerte)klaffer som er kontraindisert for MRS
    • Jern som inneholder corpora aliena i øyet eller hjernen
    • Klaustrofobi
  • Deltakelse i tidligere forskning eller medisinske undersøkelser de siste 3 månedene som inkluderte PET/MR-skanning

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BASIC_SCIENCE
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: CROSSOVER
  • Masking: DOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Ciprofibrat
1dd100mg til frokost
Legemiddel: Ciprofibrate 100 mg tablett
Ciprofibrat er en PPARα-ligand og anses å være en viktig regulator av lipidmetabolismen. PPARα regulerer genene som er involvert i mitokondriell funksjon og fettmetabolisme og er derfor rikelig uttrykt i vev som krever høye hastigheter av FFA-oksidasjon, som for eksempel i hjertet og aktivering av PPARα i hjertet kan ha gunstige effekter på mitokondriell funksjon og fettoksidativ kapasitet .
Andre navn:
  • PPARa agonist
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
1dd0mg til frokost
Legemiddel: Placebo oral tablett
For å sammenligne ciprofibrat

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Myokard insulinfølsomhet
Tidsramme: 1 time, dag 35
målt ved det insulinstimulerte myokardiske glukoseopptaket av FDG-PET
1 time, dag 35

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hepatisk glukoseopptak
Tidsramme: 1 time, dag 35
målt ved det insulinstimulerte myokardiske glukoseopptaket av FDG-PET
1 time, dag 35
Opptak av glukose i skjelettmuskulaturen
Tidsramme: 1 time, dag 35
målt ved det insulinstimulerte myokardiske glukoseopptaket av FDG-PET
1 time, dag 35
Brunt fettvev (BAT) glukoseopptak
Tidsramme: 1 time, dag 35
målt ved det insulinstimulerte myokardiske glukoseopptaket av FDG-PET
1 time, dag 35
Insulinfølsomhet
Tidsramme: 4 timer, dag 35
Glukoseinfusjonshastighet (GIR) fra den hyperinsulinemiske euglykemiske klemmen
4 timer, dag 35
Intrakardiomyocellulært lipidinnhold
Tidsramme: 1 time, dag 35
Hjerte 1H-MRS: fastende og insulinstimulert
1 time, dag 35
Systolisk hjertefunksjon
Tidsramme: 1 time, dag 35
Funksjonell hjerte-MR: fastet og insulinstimulert
1 time, dag 35
In vivo myokardial mitokondriell funksjon (PCr/ATP-forhold)
Tidsramme: 1 time, dag 28
Hjerte 31P-MRS: fastet
1 time, dag 28
Hjerte diastolisk funksjon
Tidsramme: 1 time, dag 34
Hjerte ultralyd
1 time, dag 34
Intrahepatisk lipidinnhold og hepatisk lipidsammensetning
Tidsramme: 1 time, dag 28
Hepatisk 1H-MRS: fastet
1 time, dag 28
Blodtrykk
Tidsramme: 24 timer, dag 27
24-timers blodtrykksmåler
24 timer, dag 27
Hele kroppens (sovende) energimetabolisme (sovende energiforbruk og oksidasjon av underlag)
Tidsramme: 12 timer, dag 34
Respirasjonskammer: over natten
12 timer, dag 34
Maksimal aerob kapasitet for hele kroppen
Tidsramme: 1 time, dag 28
VO2 maks test
1 time, dag 28
Total kroppsmasse og fettmasse
Tidsramme: 0,5 time, dag 35
Kroppssammensetning
0,5 time, dag 35
Ex vivo PPARalpha-uttrykk og nedstrømsmål
Tidsramme: 0,5 time, dag 35
Skjelettmuskelbiopsi
0,5 time, dag 35
Postprandial lipidrespons
Tidsramme: 5 timer, dag 34
Måltidstest
5 timer, dag 34
Anti-inflammatoriske effekter (på lang sikt på immuncellene; akutt effekt på postprandial respons), døgnrytme
Tidsramme: 6 timer, dag 0-34-35
PBMC
6 timer, dag 0-34-35
Kolesterolprofil
Tidsramme: 5 timer, dag 0,7,14,21,28,35
Blod etter venapunktion
5 timer, dag 0,7,14,21,28,35

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Maastricht University Medical Center

Samarbeidspartnere

Maastricht University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Patrick Schrauwen, Professor, Maastricht University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. november 2018

Primær fullføring (FAKTISKE)

6. november 2020

Studiet fullført (FAKTISKE)

13. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. august 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. september 2018

Først lagt ut (FAKTISKE)

10. september 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

8. januar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. januar 2021

Sist bekreftet

1. januar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NL.ABR.65583

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Diastolisk dysfunksjon

Kliniske studier på Ciprofibrate 100 mg tablett

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere