シプロフィブラートと前糖尿病 (FIT)
糖尿病前症の心筋インスリン感受性に対するシプロフィブラートの効果
遊離脂肪酸 (FFA) は、心筋 ATP 産生の 70 ～ 80% を担っているため、健康な成人の心臓の主な燃料源です。 血漿FFAおよびトリグリセリド（TG）レベルは、肥満および糖尿病で上昇し、心臓の基質競合を引き起こします。脂質の利用可能性の増加は、心臓のインスリン抵抗性に関連する心臓の脂肪蓄積につながり、したがってインスリン刺激を抑制します.心臓のグルコース酸化。 心筋のグルコース取り込みの低下は、拡張機能の低下と相関することが示されています。 この脂質過負荷を相殺する利点は、糖尿病前症の以前の研究によって証明されており、ライフスタイルの変化によって誘発された適度な体重減少後の心筋基質代謝障害の可逆性と機能と構造の改善を示しました。
シプロフィブラートは、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体 (PPAR) α のリガンドであり、脂質代謝の主要な調節因子であると考えられており、脂肪の酸化能力を促進します。 それらは、メタボリックシンドロームの患者の脂質リポタンパク質レベルを正常化するのに効果的であるだけでなく、インスリン感受性も改善します. したがって、グルコース代謝障害（IGM）の被験者へのシプロフィブラート投与は、（PPARα経路を介して）心筋基質代謝に影響を与え、それによって心筋のインスリン感受性を改善すると仮定します。
調査の概要
詳細な説明
目的: この研究の主な目的は、シプロフィブラート治療が IGM 患者の心筋インスリン感受性を改善できるかどうかを調査することです。 二次的な目的として、シプロフィブラート治療が拡張期および心筋のミトコンドリア機能も改善し、心筋細胞内脂質含有量を減少させるかどうかを調査したいと考えています。 さらに、シプロフィブラートは心臓の代謝にも間接的に影響を与える可能性があるため、骨格および肝臓のグルコース取り込み、肝臓の脂質貯蔵および組成に対するシプロフィブラートの影響を調査したいと考えています。
研究デザイン: 無作為化二重盲検クロスオーバーデザインで、心筋インスリン感受性に対するシプロフィブラート補給の効果を、IGM を有するヒトのプラセボと比較します。
研究集団：心臓病のない、40〜70歳の、太りすぎ（BMI> 27 kg / m2）のインスリン抵抗性の被験者12人がこの研究に参加します。
介入: 被験者は、1 日 1 回 (夕食時)、35 日間、1 錠のシプロフィブラート 100mg またはプラセボを服用するよう求められます。
主な研究パラメーター/エンドポイント: 主な研究のエンドポイントは、プラセボ試験と比較したシプロフィブラート投与後の心筋インスリン感受性 (PET-MRI で放射性標識 18F-FDG トレーサーを使用したグルコース取り込みの測定) の違いです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Limburg
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Maastricht、Limburg、オランダ、6200MD
- Nutrition and Movement Sciences
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 人種：白人
- 性別: 男性
- 年齢：40～70歳
- BMI: 27-35 kg/m2
- 安定した食習慣: 過去 3 か月間で 5kg を超える体重の増減がない
- インスリン抵抗性：OGIS120を使用して測定した場合、グルコースクリアランス速度が360ml/kg/分未満
除外基準:
- 心疾患または不安定狭心症の患者
- 肝不全または腎不全の患者
- ヘモグロビン <7.8 mmol/l
- 安静時心電図異常の場合：担当医師と相談の上、
- HbA1c > 6.5%
- 1型または2型糖尿病と診断されている
- アルコール乱用患者
- フィブラートの使用
- グルコース恒常性/代謝を妨げることが知られている薬の使用
- 血小板凝集阻害剤を除く抗凝固剤の使用
- スクリーニング/研究中に予期しない医学的所見について知らされることを望まない被験者、または医師に知らされることを望まない被験者は、研究に参加できません。
- -介入中に献血する予定の被験者、または献血が介入開始前の3か月未満の被験者。
- -最初のスクリーニング訪問の前の1か月以内の別の生物医学研究への参加
- -治験責任医師の意見では、研究結果を妨げたり、治験への参加に影響を与えたり、被験者を過度の危険にさらしたりする状態、病気、または異常な検査結果
MRIスキャンに対する禁忌。 これらの禁忌には、次のデバイスを使用している患者が含まれます。
- ペースメーカー、除細動器、神経刺激装置などの電子インプラント
- 中枢神経系動脈瘤クリップ
- MRS に禁忌の一部の補聴器 (人工内耳など) および人工 (心臓) 弁
- 目または脳内の鉄を含むエイリアン体
- 閉所恐怖症
- PET/MRI スキャンを含む過去 3 か月間の以前の研究または健康診断への参加
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：BASIC_SCIENCE
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR：シプロフィブラート
朝食時に1dd100mg
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シプロフィブラートは PPARα リガンドであり、脂質代謝の主要な調節因子であると考えられています。
PPARαは、ミトコンドリア機能と脂肪代謝に関与する遺伝子を調節するため、心臓などのFFA酸化を高速で必要とする組織で豊富に発現し、心臓でのPPARαの活性化は、ミトコンドリア機能と脂肪酸化能力に有益な影響を与える可能性があります.
他の名前：
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
朝食時に1dd0mg
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シプロフィブラートを比較するには
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心筋のインスリン感受性
時間枠：1時間、35日目
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FDG-PETによるインスリン刺激心筋グルコース取り込みによって測定
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1時間、35日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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肝臓のグルコース取り込み
時間枠：1時間、35日目
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FDG-PETによるインスリン刺激心筋グルコース取り込みによって測定
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1時間、35日目
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骨格筋のグルコース取り込み
時間枠：1時間、35日目
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FDG-PETによるインスリン刺激心筋グルコース取り込みによって測定
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1時間、35日目
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褐色脂肪組織 (BAT) のグルコース取り込み
時間枠：1時間、35日目
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FDG-PETによるインスリン刺激心筋グルコース取り込みによって測定
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1時間、35日目
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インスリン感受性
時間枠：4時間、35日目
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高インスリン正常血糖クランプからのグルコース注入速度 (GIR)
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4時間、35日目
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心筋細胞内脂質含量
時間枠：1時間、35日目
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Cardiac 1H-MRS: 絶食 & インスリン刺激
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1時間、35日目
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心収縮機能
時間枠：1時間、35日目
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機能的心臓 MRI: 絶食 & インスリン刺激
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1時間、35日目
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In vivo心筋ミトコンドリア機能（PCr/ATP比）
時間枠：28日目 1時間
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心臓 31P-MRS: 絶食
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28日目 1時間
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心拡張機能
時間枠：1時間、34日目
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心臓超音波
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1時間、34日目
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肝内脂質含量および肝脂質組成
時間枠：28日目 1時間
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肝 1H-MRS: 絶食
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28日目 1時間
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血圧
時間枠：24 時間、27 日目
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24時間血圧計
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24 時間、27 日目
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全身（睡眠）エネルギー代謝（睡眠エネルギー消費と基質酸化）
時間枠：12時間、34日目
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呼吸室：一晩
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12時間、34日目
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全身最大有酸素容量
時間枠：28日目 1時間
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VO2 最大テスト
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28日目 1時間
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総体重と体脂肪量
時間枠：0.5時間、35日目
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体組成
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0.5時間、35日目
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Ex vivo PPARalpha 発現と下流のターゲット
時間枠：0.5時間、35日目
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骨格筋生検
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0.5時間、35日目
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食後の脂質応答
時間枠：5時間、34日目
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食事検査
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5時間、34日目
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抗炎症作用（免疫細胞に対する長期的作用、食後反応に対する急性作用）、概日リズム
時間枠：6 時間、日 0-34-35
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PBMC
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6 時間、日 0-34-35
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コレステロールプロファイル
時間枠：5 時間、日 0、7、14、21、28、35
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静脈穿刺後の血液
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5 時間、日 0、7、14、21、28、35
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Patrick Schrauwen, Professor、Maastricht University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
シプロフィブラート100mg錠の臨床試験
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University of Maryland, BaltimoreNational Center for Advancing Translational Sciences (NCATS); University of Maryland Baltimore...完了
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Han Xu, M.D., Ph.D., FAPCR, Sponsor-Investigator...積極的、募集していない
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Suzhou Junjing BioSciences Co., Ltd.積極的、募集していない
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Seoul National University HospitalGangnam Severance Hospital完了