Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ciprofibrat og præ-diabetes (FIT)

7. januar 2021 opdateret af: Maastricht University Medical Center

Virkninger af ciprofibrat på myokardieinsulinfølsomhed i præ-diabetes

Frie fedtsyrer (FFA) er hovedbrændstofkilden i et sundt voksent hjerte, da de er ansvarlige for 70-80% af myokardie-ATP-produktionen. Plasma FFA og triglycerider (TG) niveauer er forhøjede ved fedme og diabetes, hvilket fremkalder substratkonkurrence i hjertet: den øgede tilgængelighed af lipider vil føre til fedtophobning i hjertet, som er forbundet med hjerteinsulinresistens og vil derfor begrænse insulinstimuleret hjerteglukoseoxidation. Det er vist, at en lavere myokardieglukoseoptagelse korrelerer med nedsat diastolisk funktion. Fordelene ved at udligne denne lipidoverbelastning er bevist af tidligere forskning i præ-diabetes, som viste reversibiliteten af ​​nedsat myokardiesubstratmetabolisme og forbedring af funktion og struktur efter beskedent vægttab induceret af livsstilsændringer.

Ciprofibrater er en ligand af den peroxisomproliferator-aktiverede receptor (PPAR) α og anses for at være en væsentlig regulator af lipidmetabolismen og fremmer fedtoxidativ kapacitet. De er ikke kun effektive til at normalisere lipid-lipoprotein-niveauer hos patienter med det metaboliske syndrom, men forbedrer også deres insulinfølsomhed. Vi antager derfor, at administration af ciprofibrat hos personer med nedsat glukosemetabolisme (IGM) påvirker det myokardiesubstratmetabolisme (via PPARα-vejen) og derved forbedrer myokardieinsulinfølsomheden.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formål: Hovedformålet med undersøgelsen er at undersøge, om ciprofibratbehandling kan forbedre myokardieinsulinfølsomheden hos forsøgspersoner med IGM. Som sekundære mål ønsker vi at undersøge, om ciprofibratbehandling også forbedrer diastolisk og myokardiel mitokondriefunktion og reducerer intrakardiomyocellulært lipidindhold. Da ciprofibrat også kan påvirke hjertemetabolismen indirekte, ønsker vi at undersøge effekten af ​​ciprofibrat på skelet- og hepatisk glukoseoptagelse, leverlipidlagring og sammensætning.

Undersøgelsesdesign: I et randomiseret, dobbeltblindt, cross-over-design vil virkningerne af ciprofibrattilskud på myokardieinsulinfølsomhed sammenlignes med placebo hos mennesker med IGM.

Undersøgelsespopulation: Tolv mænd, overvægtige (BMI > 27 kg/m2), insulinresistente forsøgspersoner i alderen mellem 40 og 70 år, uden hjertesygdom, vil deltage i denne undersøgelse.

Intervention: Forsøgspersoner vil blive bedt om at tage én pille ciprofibrat 100 mg eller placebo én gang dagligt (ved middag) i 35 dage.

Hovedundersøgelsens parametre/endepunkter: Hovedundersøgelsens endepunkt er forskellen i myokardieinsulinfølsomhed (måling af glukoseoptagelse ved hjælp af radioaktivt mærket 18F-FDG sporstof i PET-MRI) efter administration af ciprofibrat sammenlignet med placeboforsøget.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Holland, 6200MD
        • Nutrition and Movement Sciences

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

40 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Race: kaukasisk
  • Køn: mand
  • Alder: 40-70 år
  • BMI: 27-35 kg/m2
  • Stabile kostvaner: ingen vægtøgning eller vægttab > 5 kg inden for de sidste tre måneder
  • Insulinresistent: glucoseclearance-hastighed under < 360 ml/kg/min, bestemt ved brug af OGIS120

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med en hjertesygdom eller med ustabil angina
  • Patienter med lever- eller nyresvigt
  • Hæmoglobin <7,8 mmol/l
  • I tilfælde af et unormalt EKG i hvile: dette vil blive drøftet med den ansvarlige læge
  • HbA1c > 6,5 %
  • Diagnosticeret med type 1 eller type 2 diabetes mellitus
  • Patienter med alkoholmisbrug
  • Brug af et fibrat
  • Medicinbrug kendt for at interferere med glukosehomeostase/metabolisme
  • Anvendelse af antikoagulantia, undtagen blodpladeaggregationshæmmere
  • Forsøgspersoner, der ikke ønsker at blive informeret om uventede medicinske fund under screeningen/undersøgelsen, eller ikke ønsker, at deres læge informeres, kan ikke deltage i undersøgelsen.
  • Forsøgspersoner, der har til hensigt at donere blod under interventionen, eller forsøgspersoner, der har doneret blod mindre end tre måneder før påbegyndelse af interventionen.
  • Deltagelse i en anden biomedicinsk undersøgelse inden for 1 måned før første screeningsbesøg
  • Enhver tilstand, sygdom eller unormalt laboratorietestresultat, der efter investigatorens mening ville forstyrre undersøgelsesresultatet, påvirke forsøgsdeltagelsen eller sætte forsøgspersonen i unødig risiko

  • Enhver kontraindikation til MR-scanning. Disse kontraindikationer omfatter patienter med følgende udstyr:

    • Elektroniske implantater såsom pacemakere eller defibrillator eller neurostimulator
    • Aneurisme klip i centralnervesystemet
    • Nogle høreapparater (såsom cochleaimplantat) og kunstige (hjerte)klapper, som er kontraindiceret for MRS
    • Jern indeholdende corpora aliena i øjet eller hjernen
    • Klaustrofobi
  • Deltagelse i tidligere forskning eller medicinske undersøgelser inden for de seneste 3 måneder, der omfattede PET/MRI-scanning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BASIC_SCIENCE
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: OVERKRYDS
  • Maskning: DOBBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Ciprofibrat
1dd100mg til morgenmad
Medicin: Ciprofibrat 100 mg tablet
Ciprofibrat er en PPARα-ligand og anses for at være en væsentlig regulator af lipidmetabolismen. PPARα regulerer generne involveret i mitokondriefunktion og fedtstofskifte og udtrykkes derfor rigeligt i væv, der kræver høje hastigheder af FFA-oxidation, som for eksempel i hjertet, og aktivering af PPARα i hjertet kan have gavnlige effekter på mitokondriel funktion og fedtoxidativ kapacitet .
Andre navne:
  • PPARa agonist
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
1dd0mg til morgenmad
Medicin: Placebo oral tablet
For at sammenligne ciprofibrat

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Myokardie insulinfølsomhed
Tidsramme: 1 time, dag 35
målt ved den insulinstimulerede myokardieglukoseoptagelse af FDG-PET
1 time, dag 35

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hepatisk glukoseoptagelse
Tidsramme: 1 time, dag 35
målt ved den insulinstimulerede myokardieglukoseoptagelse af FDG-PET
1 time, dag 35
Glukoseoptagelse i skeletmuskulaturen
Tidsramme: 1 time, dag 35
målt ved den insulinstimulerede myokardieglukoseoptagelse af FDG-PET
1 time, dag 35
Brunt fedtvæv (BAT) glucoseoptagelse
Tidsramme: 1 time, dag 35
målt ved den insulinstimulerede myokardieglukoseoptagelse af FDG-PET
1 time, dag 35
Insulinfølsomhed
Tidsramme: 4 timer, dag 35
Glukoseinfusionshastighed (GIR) fra den hyperinsulinemiske euglykæmiske klemme
4 timer, dag 35
Intrakardiomyocellulært lipidindhold
Tidsramme: 1 time, dag 35
Hjerte 1H-MRS: fastende og insulinstimuleret
1 time, dag 35
Hjerte systolisk funktion
Tidsramme: 1 time, dag 35
Funktionel hjerte-MR: fastende og insulinstimuleret
1 time, dag 35
In vivo myokardie mitokondriefunktion (PCr/ATP-forhold)
Tidsramme: 1 time, dag 28
Hjerte 31P-MRS: fastende
1 time, dag 28
Hjerte diastolisk funktion
Tidsramme: 1 time, dag 34
Hjerte ultralyd
1 time, dag 34
Intrahepatisk lipidindhold og hepatisk lipidsammensætning
Tidsramme: 1 time, dag 28
Hepatisk 1H-MRS: fastende
1 time, dag 28
Blodtryk
Tidsramme: 24 timer, dag 27
24-timers blodtryksmåler
24 timer, dag 27
Hele kroppens (sovende) energimetabolisme (sovende energiforbrug og substratoxidation)
Tidsramme: 12 timer, dag 34
Åndedrætskammer: natten over
12 timer, dag 34
Maksimal aerob kapacitet for hele kroppen
Tidsramme: 1 time, dag 28
VO2 max test
1 time, dag 28
Total kropsmasse og fedtmasse
Tidsramme: 0,5 time, dag 35
Kropssammensætning
0,5 time, dag 35
Ex vivo PPARalpha-ekspression og downstream-mål
Tidsramme: 0,5 time, dag 35
Skeletmuskelbiopsi
0,5 time, dag 35
Postprandial lipidrespons
Tidsramme: 5 timer, dag 34
Måltidstest
5 timer, dag 34
Anti-inflammatoriske virkninger (på lang sigt på immuncellerne; akut effekt på postprandial respons), døgnrytme
Tidsramme: 6 timer, dag 0-34-35
PBMC
6 timer, dag 0-34-35
Kolesterol profil
Tidsramme: 5 timer, dag 0,7,14,21,28,35
Blod efter venapunktion
5 timer, dag 0,7,14,21,28,35

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Maastricht University Medical Center

Samarbejdspartnere

Maastricht University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Patrick Schrauwen, Professor, Maastricht University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. november 2018

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

6. november 2020

Studieafslutning (FAKTISKE)

13. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. august 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. september 2018

Først opslået (FAKTISKE)

10. september 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

8. januar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. januar 2021

Sidst verificeret

1. januar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NL.ABR.65583

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diastolisk dysfunktion

Kliniske forsøg med Ciprofibrat 100 mg tablet

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Singapore

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner