Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Siprofibraatti ja esidiabetes (FIT)

torstai 7. tammikuuta 2021 päivittänyt: Maastricht University Medical Center

Siprofibraatin vaikutukset sydänlihaksen insuliiniherkkyyteen esidiabeteksessa

Vapaat rasvahapot (FFA) ovat tärkein polttoaineen lähde terveen aikuisen sydämessä, koska ne vastaavat 70-80 % sydänlihaksen ATP-tuotannosta. Plasman FFA- ja triglyseridipitoisuudet (TG) ovat kohonneet liikalihavuudessa ja diabeteksessa, mikä aiheuttaa substraattikilpailua sydämessä: lipidien lisääntynyt saatavuus johtaa rasvan kertymiseen sydämeen, mikä liittyy sydämen insuliiniresistenssiin ja hillitsee insuliinistimuloitua sydämen glukoosin hapettumista. On osoitettu, että pienempi sydänlihaksen glukoosinotto korreloi heikentyneen diastolisen toiminnan kanssa. Tämän lipidien ylikuormituksen tasapainottamisen hyödyt ovat osoittaneet aiemmat tutkimukset esidiabeteksesta, jotka osoittivat sydänlihaksen substraattiaineenvaihdunnan heikkenemisen ja toiminnan ja rakenteen paranemisen elämäntapamuutosten aiheuttaman vaatimattoman painonpudotuksen jälkeen.

Siprofibraatit ovat peroksisomiproliferaattori-aktivoidun reseptorin (PPAR) α ligandi, ja niitä pidetään tärkeänä lipidiaineenvaihdunnan säätelijänä ja edistävät rasvan oksidatiivista kapasiteettia. Ne eivät ainoastaan ​​normalisoi lipidi-lipoproteiinitasoja potilailla, joilla on metabolinen oireyhtymä, vaan parantavat myös heidän insuliiniherkkyyttään. Siksi oletamme, että siprofibraatin antaminen potilailla, joilla on heikentynyt glukoosiaineenvaihdunta (IGM) vaikuttaa sydänlihaksen substraattiaineenvaihduntaan (PPARa-reitin kautta) ja parantaa siten sydänlihaksen insuliiniherkkyyttä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tavoitteet: Tutkimuksen päätavoitteena on selvittää, voiko siprofibraattihoito parantaa sydänlihaksen insuliiniherkkyyttä potilailla, joilla on IGM. Toissijaisena tavoitteenamme on selvittää, parantaako siprofibraattihoito myös diastolista ja sydänlihaksen mitokondrioiden toimintaa ja vähentääkö sydänlihassolun sisäistä rasvapitoisuutta. Lisäksi, koska siprofibraatti voi vaikuttaa myös sydämen aineenvaihduntaan epäsuorasti, haluamme tutkia siprofibraatin vaikutusta luuston ja maksan glukoosin ottoon, maksan lipidien varastointiin ja koostumukseen.

Tutkimussuunnitelma: Satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, ristikkäisessä suunnittelussa siprofibraattilisän vaikutuksia sydänlihaksen insuliiniherkkyyteen verrataan lumelääkkeeseen ihmisillä, joilla on IGM.

Tutkimuspopulaatio: Tähän tutkimukseen osallistuu 12 miestä, ylipainoisia (BMI > 27 kg/m2), insuliiniresistenttejä, iältään 40–70-vuotiaita, joilla ei ole sydänsairautta.

Interventio: Koehenkilöitä pyydetään ottamaan yksi pilleri 100 mg siprofibraattia tai lumelääkettä kerran päivässä (illallisella) 35 päivän ajan.

Tärkeimmät tutkimusparametrit/päätetapahtumat: Päätutkimuspäätetapahtuma on ero sydänlihaksen insuliiniherkkyydessä (glukoosin oton mittaus radioaktiivisesti leimatulla 18F-FDG-merkkiaineella PET-MRI:ssä) siprofibraattiannon jälkeen verrattuna lumelääkkeeseen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

11

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Alankomaat, 6200MD
        • Nutrition and Movement Sciences

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

40 vuotta - 70 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Rotu: valkoihoinen
  • Sukupuoli Mies
  • Ikä: 40-70 vuotta
  • BMI: 27-35 kg/m2
  • Vakaat ruokailutottumukset: ei painon nousua tai laskua > 5 kg viimeisen kolmen kuukauden aikana
  • Insuliiniresistentti: glukoosin puhdistuma alle < 360 ml/kg/min, määritettynä OGIS120:lla

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on sydänsairaus tai epästabiili angina pectoris
  • Potilaat, joilla on maksan tai munuaisten vajaatoiminta
  • Hemoglobiini <7,8 mmol/l
  • Jos EKG on epänormaali levossa: asiasta keskustellaan asiasta vastaavan lääkärin kanssa
  • HbA1c > 6,5 %
  • Diagnoosin tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus
  • Potilaat, joilla on alkoholin väärinkäyttö
  • Fibraatin käyttö
  • Lääkkeiden käytön tiedetään häiritsevän glukoosin homeostaasia/aineenvaihduntaa
  • Antikoagulanttien käyttö, lukuun ottamatta verihiutaleiden aggregaation estäjiä
  • Koehenkilöt, jotka eivät halua saada tietoa odottamattomista lääketieteellisistä löydöksistä seulonnan/tutkimuksen aikana tai eivät halua saada tietoa lääkärilleen, eivät voi osallistua tutkimukseen.
  • Koehenkilöt, jotka aikovat luovuttaa verta toimenpiteen aikana tai henkilöt, jotka ovat luovuttaneet verta alle kolme kuukautta ennen toimenpiteen alkamista.
  • Osallistuminen toiseen biolääketieteelliseen tutkimukseen kuukauden sisällä ennen ensimmäistä seulontakäyntiä
  • Mikä tahansa tila, sairaus tai poikkeava laboratoriotestitulos, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaikuttaisi tutkimustulokseen, vaikuttaisi tutkimukseen osallistumiseen tai asettaisi tutkittavan kohtuuttoman riskin

  • Kaikki magneettikuvauksen vasta-aiheet. Nämä vasta-aiheet sisältävät potilaita, joilla on seuraavat laitteet:

    • Elektroniset implantit, kuten sydämentahdistimet tai defibrillaattorit tai neurostimulaattorit
    • Keskushermoston aneurysman klipsi
    • Jotkut kuulolaitteet (kuten sisäkorvaistutteet) ja keinotekoiset (sydänläppäimet) ovat vasta-aiheisia MRS:lle
    • Rautaa sisältävä corpora aliena silmässä tai aivoissa
    • Klaustrofobia
  • Osallistuminen aikaisempiin tutkimuksiin tai lääketieteellisiin tutkimuksiin viimeisen 3 kuukauden aikana, joihin sisältyi PET/MRI-skannaus

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RISTO
  • Naamiointi: KAKSINKERTAINEN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
ACTIVE_COMPARATOR: Siprofibraatti
1dd100mg aamiaisella
Lääke: Ciprofibrate 100 mg tabletti
Siprofibraatti on PPARa-ligandi ja sitä pidetään tärkeänä lipidiaineenvaihdunnan säätelijänä. PPARα säätelee mitokondrioiden toimintaan ja rasva-aineenvaihduntaan osallistuvia geenejä ja siksi sitä ilmentyy runsaasti kudoksissa, jotka vaativat korkeaa FFA-hapetusta, kuten esimerkiksi sydämessä ja PPARα:n aktivaatiolla sydämessä voi olla suotuisia vaikutuksia mitokondrioiden toimintaan ja rasvan hapetuskykyyn. .
Muut nimet:
  • PPARa-agonisti
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
1dd0mg aamiaisella
Lääke: Placebo oraalinen tabletti
Vertaile siprofibraattia

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sydänlihaksen insuliiniherkkyys
Aikaikkuna: 1 tunti, päivä 35
mitattuna insuliinin stimuloimalla sydänlihaksen glukoosin oton FDG-PET:llä
1 tunti, päivä 35

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Maksan glukoosin otto
Aikaikkuna: 1 tunti, päivä 35
mitattuna insuliinin stimuloimalla sydänlihaksen glukoosin oton FDG-PET:llä
1 tunti, päivä 35
Luustolihasten glukoosinotto
Aikaikkuna: 1 tunti, päivä 35
mitattuna insuliinin stimuloimalla sydänlihaksen glukoosin oton FDG-PET:llä
1 tunti, päivä 35
Ruskean rasvakudoksen (BAT) glukoosinotto
Aikaikkuna: 1 tunti, päivä 35
mitattuna insuliinin stimuloimalla sydänlihaksen glukoosin oton FDG-PET:llä
1 tunti, päivä 35
Insuliiniherkkyys
Aikaikkuna: 4 tuntia, päivä 35
Glukoosin infuusionopeus (GIR) hyperinsulineemisesta euglykeemisestä puristimesta
4 tuntia, päivä 35
Intrakardiomyosellulaarinen lipidipitoisuus
Aikaikkuna: 1 tunti, päivä 35
Sydämen 1H-MRS: paasto ja insuliinistimuloitu
1 tunti, päivä 35
Sydämen systolinen toiminta
Aikaikkuna: 1 tunti, päivä 35
Funktionaalinen sydämen MRI: paasto ja insuliinistimuloitu
1 tunti, päivä 35
Sydänlihaksen mitokondrioiden toiminta in vivo (PCr/ATP-suhde)
Aikaikkuna: 1 tunti, päivä 28
Sydän 31P-MRS: paasto
1 tunti, päivä 28
Sydämen diastolinen toiminta
Aikaikkuna: 1 tunti, päivä 34
Sydämen ultraääni
1 tunti, päivä 34
Maksansisäinen lipidipitoisuus ja maksan lipidikoostumus
Aikaikkuna: 1 tunti, päivä 28
Maksan 1H-MRS: paasto
1 tunti, päivä 28
Verenpaine
Aikaikkuna: 24 tuntia, päivä 27
24 tunnin verenpainemittari
24 tuntia, päivä 27
Koko kehon (nukkumisen) energia-aineenvaihdunta (nukkumisen energiankulutus ja substraatin hapettuminen)
Aikaikkuna: 12 tuntia, päivä 34
Hengityskammio: yön yli
12 tuntia, päivä 34
Koko kehon maksimi aerobinen kapasiteetti
Aikaikkuna: 1 tunti, päivä 28
VO2 max -testi
1 tunti, päivä 28
Koko kehon massa ja rasvamassa
Aikaikkuna: 0,5 tuntia, päivä 35
Kehon koostumus
0,5 tuntia, päivä 35
Ex vivo PPARalfan ilmentyminen ja alavirran kohteet
Aikaikkuna: 0,5 tuntia, päivä 35
Luustolihasten biopsia
0,5 tuntia, päivä 35
Aterian jälkeinen lipidivaste
Aikaikkuna: 5 tuntia, päivä 34
Ateriatesti
5 tuntia, päivä 34
Anti-inflammatoriset vaikutukset (pitkällä aikavälillä immuunisoluihin; akuutti vaikutus aterian jälkeiseen vasteeseen), vuorokausirytmi
Aikaikkuna: 6 tuntia, päivä 0-34-35
PBMC
6 tuntia, päivä 0-34-35
Kolesteroliprofiili
Aikaikkuna: 5 tuntia, päivä 0,7,14,21,28,35
Veri suonenpoiston jälkeen
5 tuntia, päivä 0,7,14,21,28,35

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Maastricht University Medical Center

Yhteistyökumppanit

Maastricht University

Tutkijat

  • Päätutkija: Patrick Schrauwen, Professor, Maastricht University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Torstai 1. marraskuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 6. marraskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 13. marraskuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 29. elokuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 5. syyskuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Maanantai 10. syyskuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Perjantai 8. tammikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 7. tammikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. tammikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NL.ABR.65583

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ciprofibrate 100 mg tabletti

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Russia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa