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Ciprofibrate et pré-diabète (FIT)

7 janvier 2021 mis à jour par: Maastricht University Medical Center

Effets du ciprofibrate sur la sensibilité myocardique à l'insuline dans le prédiabète

Les acides gras libres (FFA) sont la principale source de carburant d'un cœur adulte en bonne santé, car ils sont responsables de 70 à 80 % de la production d'ATP myocardique. Les taux plasmatiques de FFA et de triglycérides (TG) sont élevés dans l'obésité et le diabète, évoquant une compétition de substrats dans le cœur : la disponibilité accrue de lipides entraînera une accumulation de graisse dans le cœur, qui est associée à une résistance cardiaque à l'insuline et limitera donc la stimulation par l'insuline. oxydation cardiaque du glucose. Il est démontré qu'une faible absorption de glucose myocardique est corrélée à une diminution de la fonction diastolique. Les avantages de contrebalancer cette surcharge lipidique sont prouvés par des recherches antérieures sur le prédiabète, qui ont montré la réversibilité du métabolisme du substrat myocardique altéré et l'amélioration de la fonction et de la structure après une perte de poids modeste induite par des changements de mode de vie.

Les ciprofibrates sont un ligand du récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR) α et sont considérés comme un régulateur majeur du métabolisme des lipides et favorisent la capacité d'oxydation des graisses. Ils sont non seulement efficaces pour normaliser les taux de lipides-lipoprotéines chez les patients atteints du syndrome métabolique, mais ils améliorent également leur sensibilité à l'insuline. Nous émettons donc l'hypothèse que l'administration de ciprofibrate chez les sujets présentant une altération du métabolisme du glucose (IGM) influence le métabolisme du substrat myocardique (via la voie PPARα) et améliore ainsi la sensibilité myocardique à l'insuline.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectifs : L'objectif principal de l'étude est de déterminer si le traitement au ciprofibrate peut améliorer la sensibilité myocardique à l'insuline chez les sujets atteints d'IGM. Comme objectifs secondaires, nous voulons étudier si le traitement au ciprofibrate améliore également la fonction mitochondriale diastolique et myocardique et diminue la teneur en lipides intracardiomyocellulaires. De plus, étant donné que le ciprofibrate pourrait également affecter indirectement le métabolisme cardiaque, nous souhaitons étudier l'effet du ciprofibrate sur l'absorption du glucose squelettique et hépatique, le stockage et la composition des lipides hépatiques.

Conception de l'étude : Dans une conception randomisée, à double insu et croisée, les effets de la supplémentation en ciprofibrate sur la sensibilité myocardique à l'insuline seront comparés à un placebo chez des humains atteints d'IGM.

Population étudiée : Douze sujets masculins, en surpoids (IMC > 27 kg/m2), insulinorésistants, âgés de 40 à 70 ans, sans maladie cardiaque, participeront à cette étude.

Intervention : les sujets seront invités à prendre un comprimé de ciprofibrate 100 mg, ou un placebo, une fois par jour (au dîner), pendant 35 jours.

Paramètres/critères principaux de l'étude : Le critère principal de l'étude est la différence de sensibilité myocardique à l'insuline (mesure de la captation du glucose à l'aide d'un traceur 18F-FDG radioactif marqué en TEP-IRM) après l'administration de ciprofibrate par rapport à l'essai placebo.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

11

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Pays-Bas, 6200MD
        • Nutrition and Movement Sciences

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

40 ans à 70 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • Race : caucasienne
  • Sexe masculin
  • Âge : 40-70 ans
  • IMC : 27-35 kg/m2
  • Habitudes alimentaires stables : pas de prise ni de perte de poids > 5 kg au cours des trois derniers mois
  • Résistant à l'insuline : taux de clairance du glucose inférieur à < 360 ml/kg/min, tel que déterminé à l'aide de l'OGIS120

Critère d'exclusion:

  • Patients atteints d'une maladie cardiaque ou souffrant d'angor instable
  • Patients insuffisants hépatiques ou rénaux
  • Hémoglobine <7,8 mmol/l
  • En cas d'ECG anormal au repos : cela sera discuté avec le médecin responsable
  • HbA1c > 6,5 %
  • Diagnostiqué avec le diabète sucré de type 1 ou de type 2
  • Patients souffrant d'abus d'alcool
  • Utilisation d'un fibrate
  • Utilisation de médicaments connus pour interférer avec l'homéostasie/le métabolisme du glucose
  • Utilisation d'anticoagulants, à l'exclusion des inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire
  • Les sujets qui ne souhaitent pas être informés de découvertes médicales inattendues lors du dépistage/de l'étude, ou qui ne souhaitent pas que leur médecin soit informé, ne peuvent pas participer à l'étude.
  • Sujets qui ont l'intention de donner du sang pendant l'intervention ou sujets qui ont donné du sang moins de trois mois avant le début de l'intervention.
  • Participation à une autre étude biomédicale dans le mois précédant la première visite de dépistage
  • Toute condition, maladie ou résultat de test de laboratoire anormal qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec le résultat de l'étude, affecterait la participation à l'essai ou exposerait le sujet à un risque indu

  • Toute contre-indication à l'IRM. Ces contre-indications incluent les patients avec les appareils suivants :

    • Implants électroniques tels que stimulateurs cardiaques ou défibrillateur ou neurostimulateur
    • Clip pour anévrisme du système nerveux central
    • Certaines aides auditives (telles que l'implant cochléaire) et les valves artificielles (cardiaques) qui sont contre-indiquées pour la SRM
    • Corps étrangers contenant du fer dans l'œil ou le cerveau
    • Claustrophobie
  • Participation à des recherches antérieures ou à des examens médicaux au cours des 3 derniers mois qui comprenaient une TEP/IRM

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: CROSSOVER
  • Masquage: DOUBLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: Ciprofibrate
1dd100mg au petit déjeuner
Médicament: Ciprofibrate 100Mg Comprimé
Le ciprofibrate est un ligand du PPARα et est considéré comme un régulateur majeur du métabolisme des lipides. PPARα régule les gènes impliqués dans la fonction mitochondriale et le métabolisme des graisses et est donc abondamment exprimé dans les tissus qui nécessitent des taux élevés d'oxydation des FFA, comme par exemple dans le cœur et l'activation de PPARα dans le cœur peut avoir des effets bénéfiques sur la fonction mitochondriale et la capacité d'oxydation des graisses .
Autres noms:
  • Agoniste PPARa
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
1dd0mg au petit déjeuner
Médicament: Comprimé oral placebo
Pour comparer le ciprofibrate

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sensibilité myocardique à l'insuline
Délai: 1h, jour 35
mesuré par l'absorption myocardique de glucose stimulée par l'insuline par FDG-PET
1h, jour 35

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Absorption hépatique du glucose
Délai: 1h, jour 35
mesuré par l'absorption myocardique de glucose stimulée par l'insuline par FDG-PET
1h, jour 35
Absorption du glucose par les muscles squelettiques
Délai: 1h, jour 35
mesuré par l'absorption myocardique de glucose stimulée par l'insuline par FDG-PET
1h, jour 35
Absorption du glucose par le tissu adipeux brun (BAT)
Délai: 1h, jour 35
mesuré par l'absorption myocardique de glucose stimulée par l'insuline par FDG-PET
1h, jour 35
Sensibilité à l'insuline
Délai: 4 heures, jour 35
Débit de perfusion de glucose (GIR) du clamp euglycémique hyperinsulinémique
4 heures, jour 35
Teneur en lipides intracardiomyocellulaires
Délai: 1h, jour 35
Cardiac 1H-MRS : à jeun et stimulé par l'insuline
1h, jour 35
Fonction systolique cardiaque
Délai: 1h, jour 35
IRM cardiaque fonctionnelle : à jeun & stimulée par l'insuline
1h, jour 35
Fonction mitochondriale myocardique in vivo (rapport PCr/ATP)
Délai: 1h, jour 28
Cardiaque 31P-MRS : à jeun
1h, jour 28
Fonction diastolique cardiaque
Délai: 1h, jour 34
Échographie cardiaque
1h, jour 34
Teneur en lipides intrahépatiques et composition lipidique hépatique
Délai: 1h, jour 28
Hépatique 1H-MRS : à jeun
1h, jour 28
Pression artérielle
Délai: 24 heures, jour 27
Tensiomètre 24h/24
24 heures, jour 27
Métabolisme énergétique du corps entier (sommeil) (dépense énergétique pendant le sommeil et oxydation du substrat)
Délai: 12 heures, jour 34
Chambre de respiration : pendant la nuit
12 heures, jour 34
Capacité aérobie maximale de tout le corps
Délai: 1h, jour 28
Test VO2 max
1h, jour 28
Masse corporelle totale et masse grasse
Délai: 0,5 heure, jour 35
La composition corporelle
0,5 heure, jour 35
Expression ex vivo de PPARalpha et cibles en aval
Délai: 0,5 heure, jour 35
Biopsie du muscle squelettique
0,5 heure, jour 35
Réponse lipidique postprandiale
Délai: 5 heures, jour 34
Essai de repas
5 heures, jour 34
Effets anti-inflammatoires (à long terme sur les cellules immunitaires ; effet aigu sur la réponse postprandiale), rythme circadien
Délai: 6 heures, jour 0-34-35
PBMC
6 heures, jour 0-34-35
Profil de cholestérol
Délai: 5 heures, jour 0,7,14,21,28,35
Sang après ponction veineuse
5 heures, jour 0,7,14,21,28,35

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Maastricht University Medical Center

Collaborateurs

Maastricht University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Patrick Schrauwen, Professor, Maastricht University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 novembre 2018

Achèvement primaire (RÉEL)

6 novembre 2020

Achèvement de l'étude (RÉEL)

13 novembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 août 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 septembre 2018

Première publication (RÉEL)

10 septembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

8 janvier 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 janvier 2021

Dernière vérification

1 janvier 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NL.ABR.65583

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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