Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ciprofibrát a prediabetes (FIT)

7. ledna 2021 aktualizováno: Maastricht University Medical Center

Účinky ciprofibrátu na citlivost myokardu na inzulín u prediabetu

Volné mastné kyseliny (FFA) jsou hlavním zdrojem paliva ve zdravém srdci dospělého člověka, protože jsou zodpovědné za 70-80 % myokardiální produkce ATP. Hladiny FFA a triglyceridů (TG) v plazmě jsou zvýšené u obezity a diabetu, což vyvolává kompetici substrátu v srdci: zvýšená dostupnost lipidů povede k hromadění tuku v srdci, což je spojeno se srdeční inzulinovou rezistencí, a proto omezí inzulin stimulovaný oxidace srdeční glukózy. Ukázalo se, že nižší vychytávání glukózy myokardem koreluje se sníženou diastolickou funkcí. Výhody vyvážení tohoto přetížení lipidy dokazují předchozí výzkumy u prediabetes, které prokázaly reverzibilitu narušeného metabolismu substrátu myokardu a zlepšení funkce a struktury po mírném úbytku hmotnosti vyvolaném změnami životního stylu.

Ciprofibráty jsou ligandy receptoru aktivovaného peroxisomovým proliferátorem (PPAR) α a jsou považovány za hlavní regulátor metabolismu lipidů a podporují oxidační kapacitu tuků. Jsou nejen účinné při normalizaci hladin lipid-lipoproteinů u pacientů s metabolickým syndromem, ale zlepšují i ​​jejich inzulínovou senzitivitu. Proto předpokládáme, že podávání ciprofibrátu u subjektů s poruchou metabolismu glukózy (IGM) ovlivňuje metabolismus substrátu myokardu (cestou PPARα), a tím zlepšuje citlivost myokardu na inzulín.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cíle: Hlavním cílem studie je zjistit, zda léčba ciprofibrátem může zlepšit citlivost myokardu na inzulin u subjektů s IGM. Jako sekundární cíl chceme zjistit, zda léčba ciprofibrátem také zlepšuje diastolickou a mitochondriální funkci myokardu a snižuje obsah intrakardiomyocelulárních lipidů. Kromě toho, protože ciprofibrát může také nepřímo ovlivnit srdeční metabolismus, chceme prozkoumat účinek ciprofibrátu na vychytávání glukózy v kostech a játrech, ukládání a složení lipidů v játrech.

Uspořádání studie: V randomizovaném, dvojitě zaslepeném, zkříženém uspořádání budou účinky suplementace ciprofibrátem na citlivost myokardu na inzulín porovnány s placebem u lidí s IGM.

Populace studie: Této studie se zúčastní dvanáct mužů s nadváhou (BMI > 27 kg/m2), inzulin-rezistentních subjektů ve věku mezi 40 a 70 lety, bez srdečního onemocnění.

Intervence: Subjekty budou požádány, aby užívaly jednu pilulku ciprofibrátu 100 mg nebo placebo jednou denně (při večeři) po dobu 35 dnů.

Hlavní parametry/koncové body studie: Hlavním koncovým bodem studie je rozdíl v citlivosti na inzulín myokardu (měření vychytávání glukózy pomocí radioaktivně značeného 18F-FDG indikátoru v PET-MRI) po podání ciprofibrátu ve srovnání se studií s placebem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

11

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Holandsko, 6200MD
        • Nutrition and Movement Sciences

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

40 let až 70 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Rasa: kavkazská
  • Mužské pohlaví
  • Věk: 40-70 let
  • BMI: 27-35 kg/m2
  • Stabilní stravovací návyky: žádný přírůstek nebo ztráta hmotnosti > 5 kg za poslední tři měsíce
  • Inzulinová rezistence: rychlost clearance glukózy pod < 360 ml/kg/min, jak je stanoveno pomocí OGIS120

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s onemocněním srdce nebo s nestabilní anginou pectoris
  • Pacienti se selháním jater nebo ledvin
  • Hemoglobin <7,8 mmol/l
  • V případě abnormálního EKG v klidu: toto bude projednáno s odpovědným lékařem
  • HbA1c > 6,5 %
  • Diagnóza diabetes mellitus 1. nebo 2. typu
  • Pacienti se zneužíváním alkoholu
  • Použití fibrátu
  • Užívání léků, o kterých je známo, že interferují s homeostázou/metabolismem glukózy
  • Použití antikoagulancií, s výjimkou inhibitorů agregace krevních destiček
  • Subjekty, které si nepřejí být informovány o neočekávaných lékařských nálezech během screeningu/studie, nebo si nepřejí, aby byl informován jejich lékař, se nemohou studie zúčastnit.
  • Subjekty, které mají v úmyslu darovat krev během intervence, nebo subjekty, které darovaly krev méně než tři měsíce před začátkem intervence.
  • Účast na další biomedicínské studii do 1 měsíce před první screeningovou návštěvou
  • Jakýkoli stav, nemoc nebo abnormální výsledek laboratorního testu, který by podle názoru zkoušejícího narušoval výsledek studie, ovlivňoval účast ve studii nebo vystavoval subjekt nepřiměřenému riziku

  • Jakákoli kontraindikace vyšetření magnetickou rezonancí. Tyto kontraindikace zahrnují pacienty s následujícími zařízeními:

    • Elektronické implantáty, jako jsou kardiostimulátory nebo defibrilátor nebo neurostimulátor
    • Klip aneuryzmatu centrálního nervového systému
    • Některá sluchadla (jako je kochleární implantát) a umělé (srdeční) chlopně, které jsou kontraindikovány pro MRS
    • Železo obsahující corpora aliena v oku nebo mozku
    • Klaustrofobie
  • Účast na dřívějších výzkumech nebo lékařských vyšetřeních v posledních 3 měsících, která zahrnovala skenování PET/MRI

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: CROSSOVER
  • Maskování: DVOJNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
ACTIVE_COMPARATOR: Ciprofibrát
1dd100mg při snídani
Lék: Ciprofibrát 100 mg tablety
Ciprofibrát je PPARα ligand a je považován za hlavní regulátor metabolismu lipidů. PPARα reguluje geny zapojené do mitochondriální funkce a metabolismu tuků, a proto je hojně exprimován v tkáních, které vyžadují vysokou míru oxidace FFA, jako například v srdci a aktivace PPARα v srdci může mít příznivé účinky na mitochondriální funkci a oxidační kapacitu tuků. .
Ostatní jména:
  • Agonista PPARa
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
1dd0mg při snídani
Lék: Placebo perorální tableta
Pro srovnání ciprofibrátu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Inzulinová citlivost myokardu
Časové okno: 1 hodina, den 35
měřeno inzulinem stimulovaným vychytáváním glukózy myokardem pomocí FDG-PET
1 hodina, den 35

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vychytávání glukózy v játrech
Časové okno: 1 hodina, den 35
měřeno inzulinem stimulovaným vychytáváním glukózy myokardem pomocí FDG-PET
1 hodina, den 35
Příjem glukózy kosterním svalstvem
Časové okno: 1 hodina, den 35
měřeno inzulinem stimulovaným vychytáváním glukózy myokardem pomocí FDG-PET
1 hodina, den 35
Příjem glukózy hnědou tukovou tkání (BAT).
Časové okno: 1 hodina, den 35
měřeno inzulinem stimulovaným vychytáváním glukózy myokardem pomocí FDG-PET
1 hodina, den 35
Citlivost na inzulín
Časové okno: 4 hodiny, den 35
Rychlost infuze glukózy (GIR) z hyperinzulinemické euglykemické svorky
4 hodiny, den 35
Obsah intrakardiomyocelulárních lipidů
Časové okno: 1 hodina, den 35
Srdeční 1H-MRS: nalačno a stimulováno inzulínem
1 hodina, den 35
Systolická funkce srdce
Časové okno: 1 hodina, den 35
Funkční srdeční MRI: nalačno a stimulováno inzulínem
1 hodina, den 35
Funkce mitochondrií myokardu in vivo (poměr PCr/ATP)
Časové okno: 1 hodina, den 28
Srdeční 31P-MRS: nalačno
1 hodina, den 28
Diastolická funkce srdce
Časové okno: 1 hodina, den 34
Ultrazvuk srdce
1 hodina, den 34
Obsah intrahepatálních lipidů a složení jaterních lipidů
Časové okno: 1 hodina, den 28
Jaterní 1H-MRS: nalačno
1 hodina, den 28
Krevní tlak
Časové okno: 24 hodin, den 27
24hodinový monitor krevního tlaku
24 hodin, den 27
Energetický metabolismus celého těla (spánek) (výdej energie ve spánku a oxidace substrátu)
Časové okno: 12 hodin, den 34
Dýchací komora: přes noc
12 hodin, den 34
Maximální aerobní kapacita celého těla
Časové okno: 1 hodina, den 28
Test VO2 max
1 hodina, den 28
Celková tělesná hmotnost a hmotnost tuku
Časové okno: 0,5 hodiny, den 35
Složení těla
0,5 hodiny, den 35
Ex vivo PPARalfa exprese a downstream cíle
Časové okno: 0,5 hodiny, den 35
Biopsie kosterního svalstva
0,5 hodiny, den 35
Postprandiální lipidová odpověď
Časové okno: 5 hodin, den 34
Test jídla
5 hodin, den 34
Protizánětlivé účinky (dlouhodobě na imunitní buňky; akutní účinek na postprandiální odpověď), cirkadiánní rytmus
Časové okno: 6 hodin, den 0-34-35
PBMC
6 hodin, den 0-34-35
Cholesterolový profil
Časové okno: 5 hodin, den 0,7,14,21,28,35
Krev po venapunkci
5 hodin, den 0,7,14,21,28,35

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Maastricht University Medical Center

Spolupracovníci

Maastricht University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Patrick Schrauwen, Professor, Maastricht University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. listopadu 2018

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

6. listopadu 2020

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

13. listopadu 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. srpna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. září 2018

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

10. září 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

8. ledna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. ledna 2021

Naposledy ověřeno

1. ledna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NL.ABR.65583

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ciprofibrát 100 mg tablety

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in China

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit