Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ciprofibraat en Pre-diabetes (FIT)

7 januari 2021 bijgewerkt door: Maastricht University Medical Center

Effecten van ciprofibraat op myocardiale insulinegevoeligheid bij prediabetes

Vrije vetzuren (FFA) zijn de belangrijkste brandstofbron in een gezond volwassen hart, aangezien ze verantwoordelijk zijn voor 70-80% van de myocardiale ATP-productie. Plasma FFA- en triglyceriden (TG)-spiegels zijn verhoogd bij obesitas en diabetes, wat substraatconcurrentie in het hart oproept: de verhoogde beschikbaarheid van lipiden zal leiden tot vetophoping in het hart, wat in verband wordt gebracht met cardiale insulineresistentie en daardoor insuline-gestimuleerde cardiale glucose-oxidatie. Het is aangetoond dat een lagere myocardiale glucoseopname correleert met een verminderde diastolische functie. De voordelen van het tegengaan van deze lipidenoverbelasting zijn bewezen door eerder onderzoek naar pre-diabetes, dat de reversibiliteit aantoonde van een verstoord myocardiaal substraatmetabolisme en verbetering van functie en structuur na bescheiden gewichtsverlies als gevolg van veranderingen in levensstijl.

Ciprofibraten zijn een ligand van de peroxisoom proliferator-geactiveerde receptor (PPAR) α en worden beschouwd als een belangrijke regulator van het lipidenmetabolisme en bevorderen het vetoxidatieve vermogen. Ze zijn niet alleen effectief in het normaliseren van de lipiden-lipoproteïnespiegels bij patiënten met het metabool syndroom, maar verbeteren ook hun insulinegevoeligheid. We veronderstellen daarom dat de toediening van ciprofibraat bij proefpersonen met een gestoord glucosemetabolisme (IGM) het myocardsubstraatmetabolisme beïnvloedt (via de PPARα-route) en daardoor de insulinegevoeligheid van het myocard verbetert.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Doelstellingen: Het belangrijkste doel van de studie is om te onderzoeken of behandeling met ciprofibraat de insulinegevoeligheid van het myocard kan verbeteren bij proefpersonen met IGM. Als secundaire doelstelling willen we onderzoeken of behandeling met ciprofibraat ook de diastolische en myocardiale mitochondriale functie verbetert en het intracardiomyocellulaire lipidengehalte verlaagt. Bovendien, aangezien ciprofibraat ook indirect het hartmetabolisme zou kunnen beïnvloeden, willen we het effect van ciprofibraat op de opname van glucose in het skelet en de lever, de opslag van lipiden in de lever en de samenstelling ervan onderzoeken.

Onderzoeksopzet: In een gerandomiseerde, dubbelblinde, cross-over opzet zullen de effecten van ciprofibraatsuppletie op de insulinegevoeligheid van het myocard worden vergeleken met placebo bij mensen met IGM.

Studiepopulatie: Twaalf mannen met overgewicht (BMI > 27 kg/m2), insulineresistente proefpersonen, tussen de 40 en 70 jaar oud, zonder hartziekte, zullen deelnemen aan deze studie.

Interventie: Proefpersonen wordt gevraagd om één pil ciprofibraat 100 mg, of placebo, eenmaal daags (tijdens het avondeten) in te nemen gedurende 35 dagen.

Hoofdonderzoeksparameters/eindpunten: Het hoofdonderzoekseindpunt is het verschil in myocardiale insulinegevoeligheid (meting van glucoseopname met behulp van radioactief gelabelde 18F-FDG-tracer in PET-MRI) na ciprofibraattoediening in vergelijking met de placebostudie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

11

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Nederland, 6200MD
        • Nutrition and Movement Sciences

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

40 jaar tot 70 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ras: kaukasisch
  • Geslacht: mannelijk
  • Leeftijd: 40-70 jaar
  • BMI: 27-35 kg/m2
  • Stabiele voedingsgewoonten: geen gewichtstoename of -verlies > 5 kg in de afgelopen drie maanden
  • Insulineresistent: glucoseklaring onder < 360 ml/kg/min, bepaald met OGIS120

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met een hartaandoening of met instabiele angina pectoris
  • Patiënten met lever- of nierfalen
  • Hemoglobine <7,8 mmol/l
  • Bij een afwijkend ECG in rust: dit wordt besproken met de verantwoordelijke arts
  • HbA1c > 6,5%
  • Gediagnosticeerd met diabetes mellitus type 1 of type 2
  • Patiënten met alcoholmisbruik
  • Gebruik van een fibraat
  • Medicatiegebruik waarvan bekend is dat het de glucosehomeostase/metabolisme verstoort
  • Gebruik van antistollingsmiddelen, met uitzondering van bloedplaatjesaggregatieremmers
  • Proefpersonen die tijdens de screening/studie niet geïnformeerd willen worden over onverwachte medische bevindingen, of niet willen dat hun arts wordt geïnformeerd, kunnen niet deelnemen aan de studie.
  • Proefpersonen die van plan zijn tijdens de ingreep bloed te doneren of proefpersonen die minder dan drie maanden voor aanvang van de ingreep bloed hebben gegeven.
  • Deelname aan een andere biomedische studie binnen 1 maand voor het eerste screeningsbezoek
  • Elke aandoening, ziekte of abnormaal laboratoriumtestresultaat dat, naar de mening van de onderzoeker, het onderzoeksresultaat zou verstoren, de deelname aan het onderzoek zou beïnvloeden of de proefpersoon een onnodig risico zou geven

  • Elke contra-indicatie voor MRI-scanning. Deze contra-indicaties omvatten patiënten met de volgende apparaten:

    • Elektronische implantaten zoals pacemakers of defibrillator of neurostimulator
    • Clip aneurysma centraal zenuwstelsel
    • Sommige hoortoestellen (zoals cochleair implantaat) en kunstmatige (hart)kleppen die gecontra-indiceerd zijn voor MRS
    • IJzerhoudende corpora aliena in het oog of de hersenen
    • Claustrofobie
  • Deelname aan eerder onderzoek of medische onderzoeken in de afgelopen 3 maanden, waaronder PET/MRI-scanning

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: OVERSLAG
  • Masker: DUBBELE

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: Ciprofibraat
1dd100mg bij het ontbijt
Geneesmiddel: Ciprofibraat 100 mg tablet
Ciprofibraat is een PPARα-ligand en wordt beschouwd als een belangrijke regulator van het lipidenmetabolisme. PPARα reguleert de genen die betrokken zijn bij de mitochondriale functie en het vetmetabolisme en komt daarom overvloedig tot expressie in weefsels die een hoge mate van FFA-oxidatie vereisen, zoals bijvoorbeeld in het hart en activering van PPARα in het hart kan gunstige effecten hebben op de mitochondriale functie en vetoxidatiecapaciteit .
Andere namen:
  • PPARa-agonist
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
1dd0mg bij het ontbijt
Geneesmiddel: Placebo orale tablet
Om ciprofibraat te vergelijken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Myocardiale insulinegevoeligheid
Tijdsspanne: 1 uur, dag 35
gemeten door de insuline-gestimuleerde myocardiale glucoseopname door FDG-PET
1 uur, dag 35

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hepatische opname van glucose
Tijdsspanne: 1 uur, dag 35
gemeten door de insuline-gestimuleerde myocardiale glucoseopname door FDG-PET
1 uur, dag 35
Glucoseopname in de skeletspieren
Tijdsspanne: 1 uur, dag 35
gemeten door de insuline-gestimuleerde myocardiale glucoseopname door FDG-PET
1 uur, dag 35
Bruin vetweefsel (BAT) glucoseopname
Tijdsspanne: 1 uur, dag 35
gemeten door de insuline-gestimuleerde myocardiale glucoseopname door FDG-PET
1 uur, dag 35
Gevoeligheid voor insuline
Tijdsspanne: 4 uur, dag 35
Glucose-infusiesnelheid (GIR) van de hyperinsulinemische euglycemische klem
4 uur, dag 35
Intracardiomyocellulair vetgehalte
Tijdsspanne: 1 uur, dag 35
Cardiale 1H-MRS: nuchter en insuline-gestimuleerd
1 uur, dag 35
Cardiale systolische functie
Tijdsspanne: 1 uur, dag 35
Functionele cardiale MRI: nuchter en insuline-gestimuleerd
1 uur, dag 35
In vivo myocardiale mitochondriale functie (PCr/ATP-ratio)
Tijdsspanne: 1 uur, dag 28
Cardiale 31P-MRS: nuchter
1 uur, dag 28
Cardiale diastolische functie
Tijdsspanne: 1 uur, dag 34
Cardiale echografie
1 uur, dag 34
Intrahepatisch lipidengehalte en hepatische lipidensamenstelling
Tijdsspanne: 1 uur, dag 28
Hepatische 1H-MRS: nuchter
1 uur, dag 28
Bloeddruk
Tijdsspanne: 24 uur, dag 27
24-uurs bloeddrukmeter
24 uur, dag 27
Energiestofwisseling van het hele lichaam (slaap) (energieverbruik tijdens slapen en substraatoxidatie)
Tijdsspanne: 12 uur, dag 34
Ademhalingskamer: 's nachts
12 uur, dag 34
Maximale aerobe capaciteit van het hele lichaam
Tijdsspanne: 1 uur, dag 28
VO2 max-test
1 uur, dag 28
Totale lichaamsmassa en vetmassa
Tijdsspanne: 0,5 uur, dag 35
Lichaamssamenstelling
0,5 uur, dag 35
Ex vivo PPARalpha-expressie en stroomafwaartse doelen
Tijdsspanne: 0,5 uur, dag 35
Skeletspierbiopsie
0,5 uur, dag 35
Postprandiale lipidenrespons
Tijdsspanne: 5 uur, dag 34
Maaltijd test
5 uur, dag 34
Ontstekingsremmende effecten (op lange termijn op de immuuncellen; acuut effect op postprandiale respons), circadiaans ritme
Tijdsspanne: 6 uur, dag 0-34-35
PBMC
6 uur, dag 0-34-35
Cholesterol profiel
Tijdsspanne: 5 uur, dag 0,7,14,21,28,35
Bloed na venapunctie
5 uur, dag 0,7,14,21,28,35

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Maastricht University Medical Center

Medewerkers

Maastricht University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Patrick Schrauwen, Professor, Maastricht University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 november 2018

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

6 november 2020

Studie voltooiing (WERKELIJK)

13 november 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 augustus 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 september 2018

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

10 september 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

8 januari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 januari 2021

Laatst geverifieerd

1 januari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NL.ABR.65583

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Diastolische dysfunctie

Klinische onderzoeken op Ciprofibraat 100 mg tablet

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in South Korea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren