Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ципрофибрат и преддиабет (FIT)

7 января 2021 г. обновлено: Maastricht University Medical Center

Влияние ципрофибрата на чувствительность миокарда к инсулину при преддиабете

Свободные жирные кислоты (СЖК) являются основным источником топлива в здоровом сердце взрослого человека, так как они ответственны за 70-80% производства миокардом АТФ. Уровни СЖК и триглицеридов (ТГ) в плазме повышены при ожирении и диабете, вызывая конкуренцию субстратов в сердце: повышенная доступность липидов приводит к накоплению жира в сердце, что связано с сердечной резистентностью к инсулину и, следовательно, ограничивает инсулино-стимулируемую активность. окисление сердечной глюкозы. Показано, что более низкое потребление глюкозы миокардом коррелирует со снижением диастолической функции. Преимущества уравновешивания этой липидной перегрузки доказаны предыдущими исследованиями предиабета, которые показали обратимость нарушенного метаболизма миокардиального субстрата и улучшение функции и структуры после умеренной потери веса, вызванной изменением образа жизни.

Ципрофибраты являются лигандом рецептора, активирующего пролиферацию пероксисом (PPAR) α, и считаются основным регулятором метаболизма липидов и способствуют окислительной способности жиров. Они не только эффективны в нормализации уровня липидов-липопротеинов у больных с метаболическим синдромом, но и улучшают их чувствительность к инсулину. Поэтому мы предполагаем, что введение ципрофибрата у пациентов с нарушенным метаболизмом глюкозы (IGM) влияет на метаболизм миокардиального субстрата (через путь PPARα) и, таким образом, улучшает чувствительность миокарда к инсулину.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цели: Основная цель исследования — выяснить, может ли лечение ципрофибратом улучшить чувствительность миокарда к инсулину у пациентов с IGM. В качестве второстепенных целей мы хотим выяснить, улучшает ли лечение ципрофибратом диастолическую и миокардиальную митохондриальную функцию и снижает ли внутрикардиомиоцеллюлярное содержание липидов. Кроме того, поскольку ципрофибрат также может косвенно влиять на метаболизм сердца, мы хотим исследовать влияние ципрофибрата на поглощение глюкозы скелетом и печенью, накопление и состав липидов в печени.

Дизайн исследования: в рандомизированном, двойном слепом, перекрестном дизайне влияние добавок ципрофибрата на чувствительность миокарда к инсулину будет сравниваться с плацебо у людей с IGM.

Исследуемая группа: в этом исследовании примут участие двенадцать мужчин с избыточной массой тела (ИМТ > 27 кг/м2), резистентных к инсулину, в возрасте от 40 до 70 лет, без сердечно-сосудистых заболеваний.

Вмешательство: Субъектам будет предложено принимать одну таблетку ципрофибрата 100 мг или плацебо один раз в день (во время ужина) в течение 35 дней.

Основные параметры/конечные точки исследования. Основной конечной точкой исследования является разница в чувствительности миокарда к инсулину (измерение поглощения глюкозы с использованием радиоактивно меченого индикатора 18F-FDG при ПЭТ-МРТ) после введения ципрофибрата по сравнению с исследованием с плацебо.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

11

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Нидерланды
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Нидерланды, 6200MD
        • Nutrition and Movement Sciences

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 40 лет до 70 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • Раса: европеоид
  • Пол: мужской
  • Возраст: 40-70 лет
  • ИМТ: 27-35 кг/м2
  • Стабильные пищевые привычки: отсутствие прибавки или потери веса > 5 кг за последние три месяца
  • Инсулинорезистентность: скорость клиренса глюкозы ниже < 360 мл/кг/мин по данным OGIS120.

Критерий исключения:

  • Пациенты с сердечным заболеванием или с нестабильной стенокардией
  • Пациенты с печеночной или почечной недостаточностью
  • Гемоглобин <7,8 ммоль/л
  • В случае отклонения ЭКГ в покое: это будет обсуждаться с лечащим врачом.
  • HbA1c > 6,5%
  • Диагноз сахарный диабет 1 или 2 типа
  • Больные злоупотреблением алкоголем
  • Использование фибрата
  • Применение лекарственных препаратов, которые, как известно, нарушают гомеостаз/метаболизм глюкозы
  • Применение антикоагулянтов, за исключением ингибиторов агрегации тромбоцитов.
  • Субъекты, которые не хотят получать информацию о неожиданных медицинских результатах во время скрининга/исследования или не хотят, чтобы их лечащий врач был проинформирован, не могут участвовать в исследовании.
  • Субъекты, которые намереваются сдать кровь во время вмешательства или субъекты, сдавшие кровь менее чем за три месяца до начала вмешательства.
  • Участие в другом биомедицинском исследовании в течение 1 месяца до первого скринингового визита
  • Любое состояние, заболевание или аномальный результат лабораторного исследования, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на исход исследования, повлиять на участие в исследовании или подвергнуть субъекта неоправданному риску.

  • Любые противопоказания к МРТ. Эти противопоказания включают пациентов со следующими устройствами:

    • Электронные имплантаты, такие как кардиостимуляторы, дефибрилляторы или нейростимуляторы.
    • Клипса для аневризмы центральной нервной системы
    • Некоторые слуховые аппараты (например, кохлеарный имплант) и искусственные (сердечные) клапаны, которые противопоказаны при МРС.
    • Железосодержащие тела чужеродных тел в глазах или мозге
    • Клаустрофобия
  • Участие в более ранних исследованиях или медицинских осмотрах за последние 3 месяца, которые включали ПЭТ/МРТ сканирование

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: КРОССОВЕР
  • Маскировка: ДВОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ACTIVE_COMPARATOR: Ципрофибрат
1дд100мг за завтраком
Лекарство: Ципрофибрат 100 мг таблетки
Ципрофибрат является лигандом PPARα и считается основным регулятором метаболизма липидов. PPARα регулирует гены, участвующие в митохондриальной функции и жировом обмене, и поэтому обильно экспрессируется в тканях, которым требуется высокая скорость окисления СЖК, например, в сердце, и активация PPARα в сердце может оказывать благотворное влияние на функцию митохондрий и способность к окислению жиров. .
Другие имена:
  • Агонист PPARa
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
1дд0мг на завтрак
Лекарство: Таблетка для приема внутрь плацебо
Сравнить ципрофибрат

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Чувствительность миокарда к инсулину
Временное ограничение: 1 час, день 35
измеряется по стимулированному инсулином поглощению глюкозы миокардом с помощью ФДГ-ПЭТ
1 час, день 35

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Поглощение глюкозы печенью
Временное ограничение: 1 час, день 35
измеряется по стимулированному инсулином поглощению глюкозы миокардом с помощью ФДГ-ПЭТ
1 час, день 35
Поглощение глюкозы скелетными мышцами
Временное ограничение: 1 час, день 35
измеряется по стимулированному инсулином поглощению глюкозы миокардом с помощью ФДГ-ПЭТ
1 час, день 35
Поглощение глюкозы бурой жировой тканью (БЖТ)
Временное ограничение: 1 час, день 35
измеряется по стимулированному инсулином поглощению глюкозы миокардом с помощью ФДГ-ПЭТ
1 час, день 35
Чувствительность к инсулину
Временное ограничение: 4 часа, день 35
Скорость инфузии глюкозы (GIR) из гиперинсулинемического эугликемического зажима
4 часа, день 35
Содержание внутрисердечно-миоцеллюлярных липидов
Временное ограничение: 1 час, день 35
Сердечный 1H-MRS: натощак и при стимуляции инсулином
1 час, день 35
Систолическая функция сердца
Временное ограничение: 1 час, день 35
Функциональная МРТ сердца: натощак и при стимуляции инсулином
1 час, день 35
Митохондриальная функция миокарда in vivo (соотношение ПКр/АТФ)
Временное ограничение: 1 час, день 28
Сердечный 31P-MRS: натощак
1 час, день 28
Диастолическая функция сердца
Временное ограничение: 1 час, день 34
УЗИ сердца
1 час, день 34
Внутрипеченочное содержание липидов и липидный состав печени
Временное ограничение: 1 час, день 28
Печень 1H-MRS: натощак
1 час, день 28
Артериальное давление
Временное ограничение: 24 часа, день 27
24-часовой монитор артериального давления
24 часа, день 27
Энергетический обмен всего тела (сон) (расход энергии во сне и окисление субстрата)
Временное ограничение: 12 часов, день 34
Дыхательная камера: ночь
12 часов, день 34
Максимальная аэробная способность всего тела
Временное ограничение: 1 час, день 28
Максимальный тест VO2
1 час, день 28
Общая масса тела и жировая масса
Временное ограничение: 0,5 часа, день 35
Состав тела
0,5 часа, день 35
Экспрессия PPAR-альфа ex vivo и последующие мишени
Временное ограничение: 0,5 часа, день 35
Биопсия скелетных мышц
0,5 часа, день 35
Постпрандиальный липидный ответ
Временное ограничение: 5 час, день 34
Тест еды
5 час, день 34
Противовоспалительные эффекты (в долгосрочной перспективе на иммунные клетки; острое влияние на постпрандиальную реакцию), циркадный ритм
Временное ограничение: 6 часов, день 0-34-35
РВМС
6 часов, день 0-34-35
Профиль холестерина
Временное ограничение: 5 часов, сутки 0,7,14,21,28,35
Кровь после венепункции
5 часов, сутки 0,7,14,21,28,35

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Maastricht University Medical Center

Соавторы

Maastricht University

Следователи

  • Главный следователь: Patrick Schrauwen, Professor, Maastricht University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 ноября 2018 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

6 ноября 2020 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

13 ноября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 августа 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 сентября 2018 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

10 сентября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

8 января 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 января 2021 г.

Последняя проверка

1 января 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NL.ABR.65583

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Ципрофибрат 100 мг таблетки

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Armenia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться