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Ciprofibrato e Pre-diabete (FIT)

7 gennaio 2021 aggiornato da: Maastricht University Medical Center

Effetti del ciprofibrato sulla sensibilità miocardica all'insulina nel pre-diabete

Gli acidi grassi liberi (FFA) sono la principale fonte di carburante in un cuore adulto sano, poiché sono responsabili del 70-80% della produzione di ATP del miocardio. I livelli plasmatici di FFA e trigliceridi (TG) sono elevati nell'obesità e nel diabete, evocando la competizione del substrato nel cuore: l'aumentata disponibilità di lipidi porterà all'accumulo di grasso nel cuore, che è associato all'insulino-resistenza cardiaca e quindi frena l'insulina stimolata ossidazione cardiaca del glucosio È stato dimostrato che un minore assorbimento miocardico di glucosio è correlato a una ridotta funzione diastolica. I benefici di controbilanciare questo sovraccarico lipidico sono dimostrati da precedenti ricerche nel pre-diabete, che hanno mostrato la reversibilità del metabolismo alterato del substrato miocardico e il miglioramento della funzione e della struttura dopo una modesta perdita di peso indotta dai cambiamenti dello stile di vita.

I ciprofibrati sono un ligando del recettore attivato dal proliferatore del perossisoma (PPAR) α e sono considerati un importante regolatore del metabolismo lipidico e promuovono la capacità ossidativa dei grassi. Non solo sono efficaci nel normalizzare i livelli lipido-lipoproteici nei pazienti con sindrome metabolica, ma migliorano anche la loro sensibilità all'insulina. Ipotizziamo quindi che la somministrazione di ciprofibrato in soggetti con alterato metabolismo del glucosio (IGM) influenzi il metabolismo miocardico del substrato (attraverso la via PPARα) e quindi migliori la sensibilità miocardica all'insulina.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Obiettivi: L'obiettivo principale dello studio è indagare se il trattamento con ciprofibrato può migliorare la sensibilità miocardica all'insulina nei soggetti con IGM. Come obiettivi secondari vogliamo indagare se il trattamento con ciprofibrato migliora anche la funzione mitocondriale diastolica e miocardica e diminuisce il contenuto lipidico intracardiomiocellulare. Inoltre, poiché il ciprofibrato potrebbe anche influenzare indirettamente il metabolismo cardiaco, vogliamo studiare l'effetto del ciprofibrato sull'assorbimento del glucosio scheletrico ed epatico, l'immagazzinamento e la composizione dei lipidi epatici.

Disegno dello studio: in un disegno randomizzato, in doppio cieco, incrociato, gli effetti dell'integrazione di ciprofibrato sulla sensibilità miocardica all'insulina saranno confrontati con il placebo negli esseri umani con IGM.

Popolazione in studio: Dodici soggetti maschi, in sovrappeso (BMI > 27 kg/m2), insulino-resistenti, di età compresa tra 40 e 70 anni, senza malattie cardiache, parteciperanno a questo studio.

Intervento: ai soggetti verrà chiesto di assumere una pillola di ciprofibrato 100 mg, o placebo, una volta al giorno (a cena), per 35 giorni.

Principali parametri/endpoint dello studio: l'endpoint principale dello studio è la differenza nella sensibilità miocardica all'insulina (misurazione dell'assorbimento del glucosio mediante tracciante 18F-FDG marcato radioattivo in PET-MRI) dopo la somministrazione di ciprofibrato rispetto allo studio con placebo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

11

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Olanda
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Olanda, 6200MD
        • Nutrition and Movement Sciences

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 40 anni a 70 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Razza: caucasica
  • Il sesso maschile
  • Età: 40-70 anni
  • IMC: 27-35 kg/m2
  • Abitudini alimentari stabili: nessun aumento o perdita di peso > 5 kg negli ultimi tre mesi
  • Insulino-resistente: velocità di clearance del glucosio inferiore a < 360 ml/kg/min, come determinato utilizzando OGIS120

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con una malattia cardiaca o con angina instabile
  • Pazienti con insufficienza epatica o renale
  • Emoglobina <7,8 mmol/l
  • In caso di ECG anormale a riposo: questo sarà discusso con il medico responsabile
  • HbA1c > 6,5%
  • Diagnosi di diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2
  • Pazienti con abuso di alcol
  • Uso di un fibrato
  • Uso di farmaci noti per interferire con l'omeostasi/metabolismo del glucosio
  • Uso di anticoagulanti, esclusi gli inibitori dell'aggregazione piastrinica
  • I soggetti che non desiderano essere informati su risultati medici imprevisti durante lo screening/studio, o che non desiderano che il loro medico sia informato, non possono partecipare allo studio.
  • Soggetti che intendono donare sangue durante l'intervento o soggetti che hanno donato sangue meno di tre mesi prima dell'inizio dell'intervento.
  • - Partecipazione a un altro studio biomedico entro 1 mese prima della prima visita di screening
  • Qualsiasi condizione, malattia o risultato anormale del test di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con l'esito dello studio, influirebbe sulla partecipazione allo studio o esporrebbe il soggetto a un rischio eccessivo

  • Qualsiasi controindicazione alla scansione MRI. Queste controindicazioni includono i pazienti con i seguenti dispositivi:

    • Impianti elettronici come pacemaker o defibrillatori o neurostimolatori
    • Clip per aneurisma del sistema nervoso centrale
    • Alcuni apparecchi acustici (come l'impianto cocleare) e le valvole artificiali (cardiache) che sono controindicate per la MRS
    • Ferro contenente corpora aliena negli occhi o nel cervello
    • Claustrofobia
  • Partecipazione a precedenti ricerche o esami medici negli ultimi 3 mesi che includevano la scansione PET/MRI

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: SCIENZA BASILARE
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: INCROCIO
  • Mascheramento: DOPPIO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ACTIVE_COMPARATORE: Ciprofibrato
1dd100mg a colazione
Droga: Compressa da 100 mg di ciprofibrato
Il ciprofibrato è un ligando PPARα ed è considerato un importante regolatore del metabolismo lipidico. Il PPARα regola i geni coinvolti nella funzione mitocondriale e nel metabolismo dei grassi ed è quindi abbondantemente espresso nei tessuti che richiedono alti tassi di ossidazione degli FFA, come ad esempio nel cuore e l'attivazione del PPARα nel cuore può avere effetti benefici sulla funzione mitocondriale e sulla capacità ossidativa dei grassi .
Altri nomi:
  • Agonista PPARa
PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
1dd0mg a colazione
Droga: Placebo compressa orale
Per confrontare ciprofibrato

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sensibilità miocardica all'insulina
Lasso di tempo: 1 ora, giorno 35
misurato dall'assorbimento di glucosio miocardico stimolato dall'insulina mediante FDG-PET
1 ora, giorno 35

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Captazione epatica del glucosio
Lasso di tempo: 1 ora, giorno 35
misurato dall'assorbimento di glucosio miocardico stimolato dall'insulina mediante FDG-PET
1 ora, giorno 35
Captazione del glucosio da parte del muscolo scheletrico
Lasso di tempo: 1 ora, giorno 35
misurato dall'assorbimento di glucosio miocardico stimolato dall'insulina mediante FDG-PET
1 ora, giorno 35
Assorbimento del glucosio nel tessuto adiposo bruno (BAT).
Lasso di tempo: 1 ora, giorno 35
misurato dall'assorbimento di glucosio miocardico stimolato dall'insulina mediante FDG-PET
1 ora, giorno 35
Sensibilità all'insulina
Lasso di tempo: 4 ore, giorno 35
Velocità di infusione del glucosio (GIR) dal morsetto euglicemico iperinsulinemico
4 ore, giorno 35
Contenuto lipidico intracardiomiocellulare
Lasso di tempo: 1 ora, giorno 35
Cardiac 1H-MRS: a digiuno e stimolato con insulina
1 ora, giorno 35
Funzione sistolica cardiaca
Lasso di tempo: 1 ora, giorno 35
Risonanza magnetica cardiaca funzionale: a digiuno e stimolata con insulina
1 ora, giorno 35
Funzione mitocondriale del miocardio in vivo (rapporto PCr/ATP)
Lasso di tempo: 1 ora, giorno 28
Cardiac 31P-MRS: a digiuno
1 ora, giorno 28
Funzione diastolica cardiaca
Lasso di tempo: 1 ora, giorno 34
Ecografia cardiaca
1 ora, giorno 34
Contenuto lipidico intraepatico e composizione lipidica epatica
Lasso di tempo: 1 ora, giorno 28
1H-MRS epatico: a digiuno
1 ora, giorno 28
Pressione sanguigna
Lasso di tempo: 24 ore, giorno 27
Sfigmomanometro 24 ore su 24
24 ore, giorno 27
Metabolismo energetico di tutto il corpo (durante il sonno) (dispendio energetico durante il sonno e ossidazione del substrato)
Lasso di tempo: 12 ore, giorno 34
Camera di respirazione: durante la notte
12 ore, giorno 34
Massima capacità aerobica di tutto il corpo
Lasso di tempo: 1 ora, giorno 28
Test del VO2 massimo
1 ora, giorno 28
Massa corporea totale e massa grassa
Lasso di tempo: 0,5 ore, giorno 35
Composizione corporea
0,5 ore, giorno 35
Espressione ex vivo di PPARalpha e bersagli a valle
Lasso di tempo: 0,5 ore, giorno 35
Biopsia del muscolo scheletrico
0,5 ore, giorno 35
Risposta lipidica postprandiale
Lasso di tempo: 5 ore, giorno 34
Prova del pasto
5 ore, giorno 34
Effetti antinfiammatori (a lungo termine sulle cellule immunitarie; effetto acuto sulla risposta postprandiale), ritmo circadiano
Lasso di tempo: 6 ore, giorno 0-34-35
PBM
6 ore, giorno 0-34-35
Profilo del colesterolo
Lasso di tempo: 5 ore, giorno 0,7,14,21,28,35
Sangue dopo venopunzione
5 ore, giorno 0,7,14,21,28,35

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Maastricht University Medical Center

Collaboratori

Maastricht University

Investigatori

  • Investigatore principale: Patrick Schrauwen, Professor, Maastricht University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 novembre 2018

Completamento primario (EFFETTIVO)

6 novembre 2020

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

13 novembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 agosto 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 settembre 2018

Primo Inserito (EFFETTIVO)

10 settembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

8 gennaio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 gennaio 2021

Ultimo verificato

1 gennaio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NL.ABR.65583

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Disfunzione diastolica

Prove cliniche su Compressa da 100 mg di ciprofibrato

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