Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ciprofibrat och pre-diabetes (FIT)

7 januari 2021 uppdaterad av: Maastricht University Medical Center

Effekter av ciprofibrat på myokardinsulinkänslighet vid pre-diabetes

Fria fettsyror (FFA) är den huvudsakliga bränslekällan i ett friskt vuxenhjärta, eftersom de står för 70-80 % av ATP-produktionen i hjärtmuskeln. Plasma-FFA och triglycerider (TG)-nivåer är förhöjda vid fetma och diabetes, vilket framkallar substratkonkurrens i hjärtat: den ökade tillgängligheten av lipider kommer att leda till fettansamling i hjärtat, vilket är associerat med hjärtinsulinresistens och kommer därför att begränsa insulinstimulerad hjärtglukosoxidation. Det har visat sig att ett lägre myokardiellt glukosupptag korrelerar med minskad diastolisk funktion. Fördelarna med att motverka denna lipidöverbelastning har bevisats av tidigare forskning inom pre-diabetes, som visade reversibiliteten av försämrad myokardsubstratmetabolism och förbättring av funktion och struktur efter blygsam viktminskning inducerad av livsstilsförändringar.

Ciprofibrater är en ligand av den peroxisomproliferatoraktiverade receptorn (PPAR) α och anses vara en viktig regulator av lipidmetabolismen och främjar fettoxidativ förmåga. De är inte bara effektiva för att normalisera lipid-lipoproteinnivåer hos patienter med det metabola syndromet, utan förbättrar också deras insulinkänslighet. Vi antar därför att administrering av ciprofibrat hos patienter med nedsatt glukosmetabolism (IGM) påverkar myokardsubstratmetabolismen (via PPARα-vägen) och därigenom förbättrar myokardinsulinkänsligheten.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Mål: Huvudsyftet med studien är att undersöka om ciprofibratbehandling kan förbättra myokardinsulinkänsligheten hos patienter med IGM. Som sekundära mål vill vi undersöka om ciprofibratbehandling också förbättrar diastolisk och myokardiell mitokondriell funktion och minskar intrakardiomyocellulär lipidhalt. Dessutom, eftersom ciprofibrat också kan påverka hjärtmetabolismen indirekt, vill vi undersöka effekten av ciprofibrat på skelettet och leverns glukosupptag, leverlipidlagring och sammansättning.

Studiedesign: I en randomiserad, dubbelblind, cross-over-design kommer effekterna av ciprofibrattillskott på myokardinsulinkänslighet att jämföras med placebo hos människor med IGM.

Studiepopulation: Tolv män, överviktiga (BMI > 27 kg/m2), insulinresistenta försökspersoner i åldern mellan 40 och 70 år, utan hjärtsjukdom, kommer att delta i denna studie.

Intervention: Försökspersonerna kommer att uppmanas att ta ett piller ciprofibrat 100 mg, eller placebo, en gång dagligen (vid middagen), i 35 dagar.

Huvudstudieparametrar/endpoints: Huvudstudiens effektmått är skillnaden i myokardinsulinkänslighet (mätning av glukosupptag med radioaktivt märkt 18F-FDG-spårämne i PET-MRI) efter administrering av ciprofibrat jämfört med placebostudien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

11

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nederländerna
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Nederländerna, 6200MD
        • Nutrition and Movement Sciences

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

40 år till 70 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ras: kaukasisk
  • Kön man
  • Ålder: 40-70 år
  • BMI: 27-35 kg/m2
  • Stabila kostvanor: ingen viktökning eller viktminskning > 5 kg under de senaste tre månaderna
  • Insulinresistent: glukosclearancehastighet under < 360 ml/kg/min, bestämt med OGIS120

Exklusions kriterier:

  • Patienter med hjärtsjukdom eller med instabil angina
  • Patienter med lever- eller njursvikt
  • Hemoglobin <7,8 mmol/l
  • Vid onormalt EKG i vila: detta kommer att diskuteras med ansvarig läkare
  • HbA1c > 6,5 %
  • Diagnostiserats med typ 1 eller typ 2 diabetes mellitus
  • Patienter med alkoholmissbruk
  • Användning av ett fibrat
  • Läkemedelsanvändning känd för att störa glukoshomeostas/metabolism
  • Användning av antikoagulantia, exklusive trombocytaggregationshämmare
  • Försökspersoner som inte vill bli informerade om oväntade medicinska fynd under screeningen/studien, eller inte önskar att deras läkare ska informeras, kan inte delta i studien.
  • Försökspersoner som har för avsikt att donera blod under interventionen eller försökspersoner som har donerat blod mindre än tre månader innan insatsens början.
  • Deltagande i ytterligare en biomedicinsk studie inom 1 månad före första screeningbesöket
  • Alla tillstånd, sjukdomar eller onormala laboratorietestresultat som, enligt utredarens åsikt, skulle störa studieresultatet, påverka försöksdeltagandet eller utsätta försökspersonen för onödig risk

  • Eventuell kontraindikation för MRT-skanning. Dessa kontraindikationer inkluderar patienter med följande enheter:

    • Elektroniska implantat som pacemaker eller defibrillator eller neurostimulator
    • Aneurysmklipp i centrala nervsystemet
    • Vissa hörapparater (som cochleaimplantat) och konstgjorda (hjärtklaffar) som är kontraindicerade för MRS
    • Järn som innehåller corpora aliena i ögat eller hjärnan
    • Klaustrofobi
  • Deltagande i tidigare forskning eller medicinska undersökningar under de senaste 3 månaderna som innefattade PET/MRT-skanning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BASIC_SCIENCE
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: CROSSOVER
  • Maskning: DUBBEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Ciprofibrat
1dd100mg vid frukost
Läkemedel: Ciprofibrate 100 mg tablett
Ciprofibrate är en PPARα-ligand och anses vara en viktig regulator av lipidmetabolismen. PPARα reglerar generna som är involverade i mitokondriell funktion och fettmetabolism och uttrycks därför rikligt i vävnader som kräver höga hastigheter av FFA-oxidation, som till exempel i hjärtat och aktivering av PPARα i hjärtat kan ha gynnsamma effekter på mitokondriell funktion och fettoxidativ kapacitet .
Andra namn:
  • PPARa agonist
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
1dd0mg vid frukost
Läkemedel: Placebo oral tablett
För att jämföra ciprofibrat

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Myokardinsulinkänslighet
Tidsram: 1 timme, dag 35
mätt med det insulinstimulerade myokardiska glukosupptaget av FDG-PET
1 timme, dag 35

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Hepatiskt glukosupptag
Tidsram: 1 timme, dag 35
mätt med det insulinstimulerade myokardiska glukosupptaget av FDG-PET
1 timme, dag 35
Skelettmuskelns glukosupptag
Tidsram: 1 timme, dag 35
mätt med det insulinstimulerade myokardiska glukosupptaget av FDG-PET
1 timme, dag 35
Upptag av glukos i brun fettvävnad (BAT).
Tidsram: 1 timme, dag 35
mätt med det insulinstimulerade myokardiska glukosupptaget av FDG-PET
1 timme, dag 35
Insulinkänslighet
Tidsram: 4 timmar, dag 35
Glukosinfusionshastighet (GIR) från den hyperinsulinemiska euglykemiska klämman
4 timmar, dag 35
Intrakardiomyocellulärt lipidinnehåll
Tidsram: 1 timme, dag 35
Cardiac 1H-MRS: fastande och insulinstimulerad
1 timme, dag 35
Hjärtets systoliska funktion
Tidsram: 1 timme, dag 35
Funktionell hjärt-MR: fastande och insulinstimulerad
1 timme, dag 35
In vivo myokardiell mitokondriell funktion (PCr/ATP-förhållande)
Tidsram: 1 timme, dag 28
Cardiac 31P-MRS: fastande
1 timme, dag 28
Hjärtets diastoliska funktion
Tidsram: 1 timme, dag 34
Hjärt ultraljud
1 timme, dag 34
Intrahepatisk lipidhalt och leverlipidsammansättning
Tidsram: 1 timme, dag 28
Hepatisk 1H-MRS: fastande
1 timme, dag 28
Blodtryck
Tidsram: 24 timmar, dag 27
24-timmars blodtrycksmätare
24 timmar, dag 27
Hela kroppens (sömnande) energimetabolism (sömnenergiförbrukning och substratoxidation)
Tidsram: 12 timmar, dag 34
Andningskammare: över natten
12 timmar, dag 34
Hela kroppen maximal aerob kapacitet
Tidsram: 1 timme, dag 28
VO2 max test
1 timme, dag 28
Total kroppsmassa och fettmassa
Tidsram: 0,5 timme, dag 35
Kroppssammansättning
0,5 timme, dag 35
Ex vivo PPARalfa-uttryck och nedströmsmål
Tidsram: 0,5 timme, dag 35
Skelettmuskelbiopsi
0,5 timme, dag 35
Postprandial lipidrespons
Tidsram: 5 timmar, dag 34
Måltidstest
5 timmar, dag 34
Antiinflammatoriska effekter (på lång sikt på immuncellerna; akut effekt på postprandial respons), dygnsrytm
Tidsram: 6 timmar, dag 0-34-35
PBMC
6 timmar, dag 0-34-35
Kolesterolprofil
Tidsram: 5 timmar, dag 0,7,14,21,28,35
Blod efter venapunktion
5 timmar, dag 0,7,14,21,28,35

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Maastricht University Medical Center

Samarbetspartners

Maastricht University

Utredare

  • Huvudutredare: Patrick Schrauwen, Professor, Maastricht University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

1 november 2018

Primärt slutförande (FAKTISK)

6 november 2020

Avslutad studie (FAKTISK)

13 november 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 augusti 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 september 2018

Första postat (FAKTISK)

10 september 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

8 januari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 januari 2021

Senast verifierad

1 januari 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NL.ABR.65583

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Diastolisk dysfunktion

Kliniska prövningar på Ciprofibrate 100 mg tablett

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera