患有心力衰竭的糖尿病老年人的胰岛素治疗。 (Insulin-HF)
心力衰竭和糖尿病患者的管理:胰岛素可能是个问题吗?试点随机临床研究(胰岛素-HF)
心力衰竭 (HF) 和 2 型糖尿病 (T2DM) 是对全球公共卫生产生重大影响的两种临床疾病。 在老年人群中,T2DM 的患病率不断增加,在包括意大利在内的所有西方国家的发病率也在不断增加。 HF 和 T2DM 的组合很常见,并导致死亡和非致命性不良心血管 (CV) 事件的风险增加,这证明了该人群的脆弱性。 尽管患有 HF 的糖尿病患者 (pts) 对推荐的 HF 治疗有反应,但有效和安全地控制血糖水平仍然是一个突出的临床问题,因为降糖药物可能会增加 CV 不良事件的风险。 胰岛素用于约 30% 的心衰糖尿病患者,会引起不良反应,例如体液和钠潴留以及不良的低血糖反应。 即使胰岛素仍然是 T2DM 降糖治疗的里程碑,其风险/收益比仍存在争议,尤其是在老年心衰患者中。 自从新的抗糖尿病药物问世以来,这个问题就变得越来越重要,因为钠葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT-2) 抑制剂和胰高血糖素样肽 (GLP-1) 类似物已经问世,具有更安全的 CV 特征。 虽然归因于新药的 CV 益处的可转移性需要在临床实践中进行评估,但本研究探讨了胰岛素在 HF 中的益处/风险概况。
目标:在心力衰竭和 T2DM 患者中比较评估两种抗糖尿病策略超过 1 年随访的益处/风险特征,标准治疗有无胰岛素在体液和临床终点包括体重变化、全因死亡率和护理负担(因 CV 事件和严重低血糖发作而住院)。
研究概览
详细说明
该项目将包括一项受控、随机、开放标签(PROBE 设计)多中心试点研究。 按中心分层的集中随机化,在线进行,将允许比较两组患者,一组接受包括胰岛素的标准治疗,另一组接受没有胰岛素的标准治疗。 被认为不符合随机化条件的患者将被纳入登记册。
这项探索性随机研究的第一个目标是在患有心力衰竭和 T2DM 的患者中评估包含胰岛素的标准抗糖尿病策略与不含胰岛素的策略是否具有不同的安全性和有效性。 纳入该探索性试点研究的患者数量不足以证明或反驳两种抗糖尿病策略对临床事件的统计学显着有益作用。 将特别注意不同终点(主要终点和次要终点)的生物学一致性,即使它们都不会单独产生统计学上的显着差异。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
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BG
-
Seriate、BG、意大利、24068
- Ospedale Bolognini di Seriate
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Treviglio、BG、意大利、24047
- Ospedale Treviglio
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MI
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Passirana、MI、意大利、20017
- Ospedale di Passirana
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- ≥70岁的男性和女性;
- 因心衰恶化或慢性心衰卧床患者入院后出院时;
- 纽约心脏协会 (NYHA) II 级或 III 级
- 具有任何水平的左心室射血分数;
- 血浆利钠肽 (BNP) ≥200 pg/mL 或 N-末端 pro-BNP ≥900 pg/mL (NT pro-BNP)
- 既往病史或新诊断的 T2DM;
- 候选人由负责的医生进行胰岛素治疗;
- 签署知情同意书。
排除标准:
- 严重肾功能不全(GFR <30 mL/min/1.73 m2) 或严重肝病(肝功能检查异常(丙氨酸或天冬氨酸氨基转移酶 ≥ 3 × 正常上限 [ULN]);
- 血红蛋白水平 <10 g/dl;
- HbA1c≤5%或≥11%;
- 不稳定型糖尿病:患有频繁发作的低血糖、高血糖高渗状态、酮症酸中毒或乳酸性酸中毒的患者的糖尿病表现类型;
- 计划在 3 个月内进行 CV 手术或血管成形术;
- 任何将预期寿命缩短至<1年的非心脏病(例如大多数癌症);
- 无法遵守研究方案;
- 参与另一项介入性临床研究。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预:非胰岛素
标准治疗 + 非胰岛素抗糖尿病治疗
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实验性的:胰岛素
包括胰岛素在内的标准护理
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胰岛素和口服抗糖尿病药物将由每个参与地点的负责医生和/或糖尿病专家根据现行指南开具处方,并根据患者特征选择治疗目标。 抗糖尿病药物的选择应以每位患者的医疗需求为指导,并考虑到他们的一般安全状况。 |
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血糖变异性的变化
大体时间:基线至 12 个月。
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葡萄糖变异性从基线到 12 个月的平均变化。
葡萄糖变异性被估计为连续血糖值的标准偏差 (SD),并且基于 3 份每日葡萄糖概况(每份概况至少有 5 次自我血糖测量)。
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基线至 12 个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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低血糖发作的患者人数。
大体时间:基线、1、6、12 个月。
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低血糖发作:伴有或不伴有典型症状但测得的血浆葡萄糖浓度≤70 mg/dl(3.9 mmol/l)的事件。
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基线、1、6、12 个月。
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体重变化。
大体时间:基线、1、6、12 个月。
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重量将以公斤计算。
一周内体重增加 ≥ 2 公斤将被视为体液充血的标志。
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基线、1、6、12 个月。
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利钠肽血浆浓度的变化
大体时间:基线、1、6、12 个月。
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BNP 或 NT-proBNP 浓度将测量为血浆的 ng/L。
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基线、1、6、12 个月。
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尿白蛋白排泄的变化
大体时间:基线、1、6、12 个月。
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尿白蛋白浓度将表示为尿白蛋白与肌酐比率 (UACR),以毫克/克肌酐为单位测量,检测限为 1.5 mg/g。
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基线、1、6、12 个月。
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纽约心脏协会 (NYHA) 级别的变化
大体时间:基线、1、6、12 个月。
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NYHA 级别的任何变化。
纽约心脏协会 (NYHA) 功能分类根据心力衰竭症状和功能限制将患者分为四类(I 至 IV)之一。
较高的 NYHA 等级表明心力衰竭的严重程度更高,结果更差。”
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基线、1、6、12 个月。
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全因住院
大体时间:基线至 12 个月
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因任何原因入院的患者人数。
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基线至 12 个月
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因 HF 恶化而住院。
大体时间:基线至 12 个月
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因心衰恶化而入院的患者人数。
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基线至 12 个月
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全因死亡率
大体时间:基线至 12 个月
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死于心血管和非心血管原因的患者人数。
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基线至 12 个月
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酮症酸中毒发作的患者数量作为安全性评估。
大体时间:基线至 12 个月
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酮症酸中毒定义为存在以下至少两个因素:a) 血浆葡萄糖升高 (>250 mg/dL),b) 血清或尿液中的酮体和 c) 酸中毒(血清碳酸氢盐 <18 mEq/L 和/或pH <7.30)。
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基线至 12 个月
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乳酸性酸中毒发作的患者数量作为安全性评估。
大体时间:基线至 12 个月
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乳酸性酸中毒的特征是与代谢性酸中毒相关的血乳酸水平持续升高(通常 >5 mmol/L)。
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基线至 12 个月
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左心室射血分数 (LVEF) 的变化。
大体时间:基线、1、6、12 个月。
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LVEF 将根据超声心动图估计的舒张期和收缩期左心室容积计算。
LVEF 将以百分比来衡量。
LVEF 的降低将被视为心脏功能恶化的标志。
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基线、1、6、12 个月。
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E/e' 的变化。
大体时间:基线、1、6、12 个月。
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E/e' 比率将从回声多普勒记录中计算。
作为比率,它没有计量单位。
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基线、1、6、12 个月。
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血红蛋白 A1c (HbA1c) 的变化。
大体时间:基线、1、6、12 个月。
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HbA1c 将测量为总血红蛋白浓度的百分比。
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基线、1、6、12 个月。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Lidia Staszewsky, MD、Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri
出版物和有用的链接
一般刊物
- Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, Butler J, Casey DE Jr, Colvin MM, Drazner MH, Filippatos GS, Fonarow GC, Givertz MM, Hollenberg SM, Lindenfeld J, Masoudi FA, McBride PE, Peterson PN, Stevenson LW, Westlake C. 2017 ACC/AHA/HFSA Focused Update of the 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Failure Society of America. Circulation. 2017 Aug 8;136(6):e137-e161. doi: 10.1161/CIR.0000000000000509. Epub 2017 Apr 28. No abstract available.
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- Aspromonte N, Gulizia MM, Di Lenarda A, Mortara A, Battistoni I, De Maria R, Gabriele M, Iacoviello M, Navazio A, Pini D, Di Tano G, Marini M, Ricci RP, Alunni G, Radini D, Metra M, Romeo F. ANMCO/SIC Consensus Document: cardiology networks for outpatient heart failure care. Eur Heart J Suppl. 2017 May;19(Suppl D):D89-D101. doi: 10.1093/eurheartj/sux009. Epub 2017 May 2.
- Bozkurt B, Aguilar D, Deswal A, Dunbar SB, Francis GS, Horwich T, Jessup M, Kosiborod M, Pritchett AM, Ramasubbu K, Rosendorff C, Yancy C; American Heart Association Heart Failure and Transplantation Committee of the Council on Clinical Cardiology; Council on Cardiovascular Surgery and Anesthesia; Council on Cardiovascular and Stroke Nursing; Council on Hypertension; and Council on Quality and Outcomes Research. Contributory Risk and Management of Comorbidities of Hypertension, Obesity, Diabetes Mellitus, Hyperlipidemia, and Metabolic Syndrome in Chronic Heart Failure: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2016 Dec 6;134(23):e535-e578. doi: 10.1161/CIR.0000000000000450. Epub 2016 Oct 31. No abstract available.
- Cosmi F, Shen L, Magnoli M, Abraham WT, Anand IS, Cleland JG, Cohn JN, Cosmi D, De Berardis G, Dickstein K, Franzosi MG, Gullestad L, Jhund PS, Kjekshus J, Kober L, Lepore V, Lucisano G, Maggioni AP, Masson S, McMurray JJV, Nicolucci A, Petrarolo V, Robusto F, Staszewsky L, Tavazzi L, Teli R, Tognoni G, Wikstrand J, Latini R. Treatment with insulin is associated with worse outcome in patients with chronic heart failure and diabetes. Eur J Heart Fail. 2018 May;20(5):888-895. doi: 10.1002/ejhf.1146. Epub 2018 Feb 28.
- DeVries JH. Glucose variability: where it is important and how to measure it. Diabetes. 2013 May;62(5):1405-8. doi: 10.2337/db12-1610.
- DeFronzo RA, Cooke CR, Andres R, Faloona GR, Davis PJ. The effect of insulin on renal handling of sodium, potassium, calcium, and phosphate in man. J Clin Invest. 1975 Apr;55(4):845-55. doi: 10.1172/JCI107996.
- Giorda CB, Rossi MC, Ozzello O, Gentile S, Aglialoro A, Chiambretti A, Baccetti F, Gentile FM, Romeo F, Lucisano G, Nicolucci A; HYPOS-1 Study Group of AMD. Healthcare resource use, direct and indirect costs of hypoglycemia in type 1 and type 2 diabetes, and nationwide projections. Results of the HYPOS-1 study. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2017 Mar;27(3):209-216. doi: 10.1016/j.numecd.2016.10.005. Epub 2016 Nov 18.
- ORIGIN Trial Investigators; Gerstein HC, Bosch J, Dagenais GR, Diaz R, Jung H, Maggioni AP, Pogue J, Probstfield J, Ramachandran A, Riddle MC, Ryden LE, Yusuf S. Basal insulin and cardiovascular and other outcomes in dysglycemia. N Engl J Med. 2012 Jul 26;367(4):319-28. doi: 10.1056/NEJMoa1203858. Epub 2012 Jun 11.
研究记录日期
研究主要日期
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初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
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胰岛素的临床试验
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Julphar Gulf Pharmaceutical IndustriesParexel; Profil Institut für Stoffwechselforschung GmbH完全的
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Mannkind Corporation完全的
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