- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03665350
Insulinbehandling hos ældre diabetikere med hjertesvigt. (Insulin-HF)
Håndtering af patienten med hjertesvigt og diabetes: Kan insulin være et problem? En pilot randomiseret klinisk undersøgelse (insulin-HF)
Hjertesvigt (HF) og type 2 diabetes mellitus (T2DM) er to kliniske tilstande med en betydelig indvirkning på folkesundheden verden over. I den ældre befolkning er prævalensen af T2DM konstant stigende såvel som dens forekomst i alle vestlige lande inklusive Italien. Kombinationen af HF og T2DM er hyppig og fører til en øget risiko for død og ikke-dødelige uønskede kardiovaskulære (CV) hændelser, hvilket retfærdiggør denne populations skrøbelighed. Selvom diabetespatienter (pts) med HF reagerer på anbefalede behandlinger for HF, er effektiv og sikker kontrol af blodsukkerniveauet stadig et udestående klinisk problem, da glukosesænkende lægemidler kan øge risikoen for CV-bivirkninger. Insulin, der bruges hos omkring 30 % af diabetespatienter med HF, forårsager bivirkninger såsom væske- og natriumretention og uønskede virkninger af hypoglykæmi. Selvom insulin forbliver en milepæl i glukosesænkende behandling af T2DM, er dets risiko/benefit-forhold stadig kontroversielt, især når det gives til gamle patienter med HF. Spørgsmålet har fået relevans, siden nye antidiabetiske midler, da natriumglucose co-transporter 2 (SGLT-2) hæmmere og glukagonlignende peptid (GLP-1) analoger med en mere sikker CV profil er blevet gjort tilgængelige. Mens overførbarheden af CV-fordele tilskrevet de nye lægemidler skal vurderes i klinisk praksis, undersøger denne undersøgelse fordele/risiko-profilen af insulin i HF.
Mål: at sammenligne fordele/risiko-profilen hos patienter med hjertesvigt og T2DM over 1-års opfølgning af to antidiabetiske strategier, standardbehandling med versus uden insulin med hensyn til humorale og kliniske endepunkter, herunder ændring i kropsvægt, alle årsager dødelighed og belastning af plejekomponenter (indlæggelser for CV-hændelser og episoder med svær hypoglykæmi).
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Projektet vil bestå i et kontrolleret, randomiseret, open-label (PROBE design) multicenter, pilotstudie. Central randomisering stratificeret efter center, udført online, vil tillade en sammenligning af to grupper af patienter, den ene modtager standardbehandling inklusive insulin, den anden standardbehandling uden insulin. Patienter, der anses for ikke at være kvalificerede til randomisering, vil blive inkluderet i et register.
Det første formål med denne eksplorative randomiserede undersøgelse er at vurdere hos patienter med hjertesvigt og T2DM, om en standard anti-diabetisk strategi, som inkluderer insulin, har en anden sikkerheds- og effektivitetsprofil end en uden insulin. Antallet af patienter, der skal inkluderes i dette eksplorative pilotstudie, vil være utilstrækkeligt til at bevise eller modbevise en statistisk signifikant gavnlig effekt af de to antidiabetiske strategier på kliniske hændelser. Der vil blive lagt særlig vægt på den biologiske konsistens af de forskellige endepunkter, primære og sekundære, selvom ingen af dem individuelt vil give statistisk signifikante forskelle.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
BG
-
Seriate, BG, Italien, 24068
- Ospedale Bolognini di Seriate
-
Treviglio, BG, Italien, 24047
- Ospedale Treviglio
-
-
MI
-
Passirana, MI, Italien, 20017
- Ospedale di Passirana
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- mænd og kvinder i alderen ≥70 år;
- ved udskrivelse efter indlæggelse på hospital for forværring af HF eller ambulante patienter med kronisk HF;
- New York Heart Association (NYHA) klasse II eller III
- med et hvilket som helst niveau af venstre ventrikulær ejektionsfraktion;
- plasma natriuretisk peptid (BNP) ≥200 pg/mL eller N-terminal pro-BNP ≥900 pg/mL (NT pro-BNP)
- tidligere historie eller nyligt diagnosticeret T2DM;
- kandidat af den ansvarlige læge til insulinbehandling;
- underskrevet informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- signifikant nyreinsufficiens (GFR <30 ml/min/1,73 m2) eller alvorlig leversygdom (abnormiteter i leverfunktionsprøver (alanin eller aspartataminotransferase ≥ 3 × øvre normalgrænse [ULN]);
- niveauer af hæmoglobin <10 g/dl;
- HbA1c ≤5% eller ≥11%;
- ustabil diabetes: type diabetespræsentation hos patienter med anamnese af hyppige episoder af hypoglykæmi, hyperglykæmisk hyperosmolær tilstand, ketoacidose eller laktatacidose;
- planlagt CV-operation eller angioplastik om 3 måneder;
- enhver ikke-hjertesygdom, der forkorter den forventede levetid til <1 år (f.eks. de fleste kræftformer);
- manglende evne til at overholde undersøgelsesprotokol;
- deltagelse i et andet interventionelt klinisk studie.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Ingen indgriben: ikke insulin
standardbehandling + antidiabetisk behandling uden insulin
|
|
Eksperimentel: Insulin
standardbehandling inklusive insulin
|
Insulin samt orale antidiabetiske lægemidler vil blive ordineret af den ansvarlige læge og/eller diabetologen fra hvert deltagende sted i overensstemmelse med de gældende retningslinjer og det terapeutiske mål valgt i henhold til patientens karakteristika. Valget af anti-diabetisk medicin bør styres af den enkelte patients medicinske behov og under hensyntagen til deres generelle sikkerhedsprofil. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring i blodsukkervariabiliteten
Tidsramme: baseline til 12 måneder.
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline til 12 måneder i glukosevariabilitet.
Glukosevariabilitet estimeres som standardafvigelse (SD) af serielle glykæmiske værdier og er baseret på 3 daglige glukoseprofiler (hver med mindst 5 selvmålinger af blodsukker).
|
baseline til 12 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antal patienter med episoder af hypoglykæmi.
Tidsramme: baseline, 1, 6, 12 måneder.
|
Hypoglykæmiske episoder: en hændelse ledsaget eller ikke ledsaget af typiske symptomer, men med en målt plasmaglukosekoncentration ≤70 mg/dl (3,9 mmol/l).
|
baseline, 1, 6, 12 måneder.
|
Ændring i kropsvægt.
Tidsramme: baseline, 1, 6, 12 måneder.
|
Vægt vil blive målt i kg.
En stigning i kropsvægt ≥2 kg på en uge vil blive betragtet som en markør for væskeophobning.
|
baseline, 1, 6, 12 måneder.
|
Ændring i plasmakoncentration af et natriuretisk peptid
Tidsramme: baseline, 1, 6, 12 måneder.
|
BNP- eller NT-proBNP-koncentrationer vil blive målt som ng/l plasma.
|
baseline, 1, 6, 12 måneder.
|
Ændringer i albuminudskillelsen i urinen
Tidsramme: baseline, 1, 6, 12 måneder.
|
Urinalbuminkoncentration vil blive udtrykt som urinalbumin-til-kreatinin-forholdet (UACR), målt i milligram pr. gram kreatinin, med en detektionsgrænse på 1,5 mg/g.
|
baseline, 1, 6, 12 måneder.
|
Ændring i New York Heart Association (NYHA) klasse
Tidsramme: baseline, 1, 6, 12 måneder.
|
Enhver ændring i NYHA-klassen.
New York Heart Association (NYHA) Functional Classification placerer patienter i en af fire kategorier (I til IV) baseret på hjertesvigtssymptomer og funktionelle begrænsninger.
Højere NYHA-klasser indikerer en større hjerteinsufficiens og dårligere resultat."
|
baseline, 1, 6, 12 måneder.
|
Indlæggelser af alle årsager
Tidsramme: baseline til 12 måneder
|
Antal patienter indlagt på hospitalet uanset årsag.
|
baseline til 12 måneder
|
Indlæggelser for forværring af HF.
Tidsramme: baseline til 12 måneder
|
Antal patienter indlagt for forværring af HF.
|
baseline til 12 måneder
|
Dødelighed af alle årsager
Tidsramme: baseline til 12 måneder
|
Antal patienter, der døde af kardiovaskulære og ikke-kardiovaskulære årsager.
|
baseline til 12 måneder
|
Antal patienter med episoder af ketoacidose som vurdering af sikkerhed.
Tidsramme: baseline til 12 måneder
|
Ketoacidose er defineret som tilstedeværelsen af mindst to af følgende faktorer: a) forhøjet plasmaglucose (>250 mg/dL), b) ketoner i serum eller urin og c) acidose (serumbicarbonat <18 mEq/L og/eller pH <7,30).
|
baseline til 12 måneder
|
Antal patienter med episoder af laktatacidose som vurdering af sikkerhed.
Tidsramme: baseline til 12 måneder
|
Laktacidose er karakteriseret ved vedvarende forhøjede laktatniveauer i blodet (normalt >5 mmol/L) i forbindelse med metabolisk acidose.
|
baseline til 12 måneder
|
Ændringer i venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF).
Tidsramme: baseline, 1, 6, 12 måneder.
|
LVEF vil blive beregnet ud fra venstre ventrikelvolumen i diastole og systole estimeret ved ekkokardiografi.
LVEF vil blive målt i procent.
Et fald i LVEF vil blive taget som en markør for forværring af hjertefunktionen.
|
baseline, 1, 6, 12 måneder.
|
Ændringer i E/e'.
Tidsramme: baseline, 1, 6, 12 måneder.
|
E/e'-forholdet vil blive beregnet ud fra ekko-Doppler-optagelser.
Som et forhold vil det ikke have en måleenhed.
|
baseline, 1, 6, 12 måneder.
|
Ændringer i hæmoglobin A1c (HbA1c).
Tidsramme: baseline, 1, 6, 12 måneder.
|
HbA1c vil blive målt som procent af den samlede hæmoglobinkoncentration.
|
baseline, 1, 6, 12 måneder.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Lidia Staszewsky, MD, Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, Butler J, Casey DE Jr, Colvin MM, Drazner MH, Filippatos GS, Fonarow GC, Givertz MM, Hollenberg SM, Lindenfeld J, Masoudi FA, McBride PE, Peterson PN, Stevenson LW, Westlake C. 2017 ACC/AHA/HFSA Focused Update of the 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Failure Society of America. Circulation. 2017 Aug 8;136(6):e137-e161. doi: 10.1161/CIR.0000000000000509. Epub 2017 Apr 28. No abstract available.
- American Diabetes Association. 11. Older Adults: Standards of Medical Care in Diabetes-2018. Diabetes Care. 2018 Jan;41(Suppl 1):S119-S125. doi: 10.2337/dc18-S011.
- Aspromonte N, Gulizia MM, Di Lenarda A, Mortara A, Battistoni I, De Maria R, Gabriele M, Iacoviello M, Navazio A, Pini D, Di Tano G, Marini M, Ricci RP, Alunni G, Radini D, Metra M, Romeo F. ANMCO/SIC Consensus Document: cardiology networks for outpatient heart failure care. Eur Heart J Suppl. 2017 May;19(Suppl D):D89-D101. doi: 10.1093/eurheartj/sux009. Epub 2017 May 2.
- Bozkurt B, Aguilar D, Deswal A, Dunbar SB, Francis GS, Horwich T, Jessup M, Kosiborod M, Pritchett AM, Ramasubbu K, Rosendorff C, Yancy C; American Heart Association Heart Failure and Transplantation Committee of the Council on Clinical Cardiology; Council on Cardiovascular Surgery and Anesthesia; Council on Cardiovascular and Stroke Nursing; Council on Hypertension; and Council on Quality and Outcomes Research. Contributory Risk and Management of Comorbidities of Hypertension, Obesity, Diabetes Mellitus, Hyperlipidemia, and Metabolic Syndrome in Chronic Heart Failure: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2016 Dec 6;134(23):e535-e578. doi: 10.1161/CIR.0000000000000450. Epub 2016 Oct 31. No abstract available.
- Cosmi F, Shen L, Magnoli M, Abraham WT, Anand IS, Cleland JG, Cohn JN, Cosmi D, De Berardis G, Dickstein K, Franzosi MG, Gullestad L, Jhund PS, Kjekshus J, Kober L, Lepore V, Lucisano G, Maggioni AP, Masson S, McMurray JJV, Nicolucci A, Petrarolo V, Robusto F, Staszewsky L, Tavazzi L, Teli R, Tognoni G, Wikstrand J, Latini R. Treatment with insulin is associated with worse outcome in patients with chronic heart failure and diabetes. Eur J Heart Fail. 2018 May;20(5):888-895. doi: 10.1002/ejhf.1146. Epub 2018 Feb 28.
- DeVries JH. Glucose variability: where it is important and how to measure it. Diabetes. 2013 May;62(5):1405-8. doi: 10.2337/db12-1610.
- DeFronzo RA, Cooke CR, Andres R, Faloona GR, Davis PJ. The effect of insulin on renal handling of sodium, potassium, calcium, and phosphate in man. J Clin Invest. 1975 Apr;55(4):845-55. doi: 10.1172/JCI107996.
- Giorda CB, Rossi MC, Ozzello O, Gentile S, Aglialoro A, Chiambretti A, Baccetti F, Gentile FM, Romeo F, Lucisano G, Nicolucci A; HYPOS-1 Study Group of AMD. Healthcare resource use, direct and indirect costs of hypoglycemia in type 1 and type 2 diabetes, and nationwide projections. Results of the HYPOS-1 study. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2017 Mar;27(3):209-216. doi: 10.1016/j.numecd.2016.10.005. Epub 2016 Nov 18.
- ORIGIN Trial Investigators; Gerstein HC, Bosch J, Dagenais GR, Diaz R, Jung H, Maggioni AP, Pogue J, Probstfield J, Ramachandran A, Riddle MC, Ryden LE, Yusuf S. Basal insulin and cardiovascular and other outcomes in dysglycemia. N Engl J Med. 2012 Jul 26;367(4):319-28. doi: 10.1056/NEJMoa1203858. Epub 2012 Jun 11.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IRFMN-7468
- 2018-001057-26 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hjertefejl
-
Region SkaneTilmelding efter invitationHjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse II | Hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse IIISverige
-
Medical University of BialystokInstitute of Cardiology, Warsaw, Poland; Medical University of Lodz; Poznan... og andre samarbejdspartnereIkke rekrutterer endnuHjertesvigt, systolisk | Hjertesvigt med reduceret udstødningsfraktion | Hjertesvigt New York Heart Association Klasse IV | Hjertesvigt New York Heart Association Klasse IIIPolen
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationAfsluttetHjertesvigt, Kongestiv | Mitokondriel ændring | Hjertesvigt New York Heart Association Klasse IVForenede Stater
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetPatienter, der med succes afslutter den 12-måneders behandlingsperiode i kernestudiet (de Novo Heart-modtagere), som var interesserede i at blive behandlet med EC-MPS
-
University Hospital, GasthuisbergUkendtTransient Left Ventricular Ballooning SyndromeBelgien
-
NYU Langone HealthRekrutteringTako-tsubo kardiomyopati | Takotsubo kardiomyopati | Broken Heart SyndromeForenede Stater
-
French Cardiology SocietyAfsluttet
Kliniske forsøg med Insulin
-
Munich Municipal HospitalNovo Nordisk A/SUkendtType 2 diabetes mellitusTyskland
-
Novo Nordisk A/SAfsluttetDiabetes | Diabetes mellitus, type 1Forenede Stater, Polen, Puerto Rico, Den Russiske Føderation, Det Forenede Kongerige, Danmark, Frankrig, Israel, Australien, Rumænien
-
Novo Nordisk A/SAfsluttetDiabetes | Diabetes mellitus, type 1Forenede Stater, Indien, Den Russiske Føderation, Belgien, Spanien, Israel, Kroatien, Serbien, Nordmakedonien, Sydafrika, Slovenien, Brasilien, Polen, Canada, Tjekkiet
-
Novo Nordisk A/SAfsluttetDiabetes mellitus, type 2 | DiabetesForenede Stater, Frankrig, Østrig, Norge, Algeriet
-
Novo Nordisk A/SAfsluttetDiabetes | Diabetes mellitus, type 1Østrig
-
Novo Nordisk A/SAfsluttetDiabetes mellitus, type 2 | Diabetes | Diabetes mellitus, type 1Tyskland
-
Novo Nordisk A/SAfsluttetDiabetes | Diabetes mellitus, type 1Kroatien, Italien, Slovakiet, Danmark, Makedonien, Den Tidligere Jugoslaviske Republik, Norge, Den Russiske Føderation, Finland, Frankrig, Polen, Grækenland, Rumænien, Sverige, Tjekkiet, Argentina
-
Tulane University Health Sciences CenterAfsluttet
-
Novo Nordisk A/SAfsluttetDiabetes mellitus, type 2 | DiabetesForenede Stater, Indien, Den Russiske Føderation, Serbien, Kalkun, Algeriet, Tjekkiet
-
Novo Nordisk A/SAfsluttetDiabetes mellitus, type 2 | DiabetesForenede Stater, Kroatien, Indien, Israel, Den Russiske Føderation, Slovakiet, Canada, Serbien, Det Forenede Kongerige, Puerto Rico