复出研究

CFS/ME 参与者：

全科医生通过在医生办公室张贴海报从当地招募参与者。 此外，该研究还有一个名为“COMEBACK 研究”的 Facebook 网站，感兴趣的 CFS/ME 受试者可以在该网站上提交他们的兴趣以供评估参与。 在根据加拿大标准和 CFS/ME 严重程度等级对潜在参与者进行电话筛选后，符合条件的受试者将被转介到 UNN Harstad (FYSMED) 物理医学和康复部门并重新评估。 在此筛选过程中，调查人员将保留筛选失败的跟踪记录，并注明失败的原因。 根据挪威国家 CFS/ME 评估指南，参与者将进行身体检查和必要的检查，包括血液、粪便和尿液检查，以排除鉴别诊断。 参与者收到有关研究的信息并给出书面同意。 较早在 FYSMED 诊断出患有 CFS/ME 的受试者将进行相同的重新评估。

在锻炼过程中，参与者将进行疲劳严重程度量表、医院焦虑和抑郁量表、SF 36、改良的德保罗问卷、肠易激综合征的罗马 IV 标准和“神经心理状态评估的可重复电池”测试 (RBANS) ). 当 80 名参与者中的大约 40 名被分配治疗时，心率变异性作为一项附加措施实施。

捐助者是从当地高中非正式招募的。 根据 2017 年的欧洲共识指南纳入和筛选捐助者。 全面筛查将在第一次粪便捐赠之前和每 4 周进行一次。 纳入和筛选将在 UNN Harstad 的物理医学和康复部门进行。 调查人员将保留筛选失败的跟踪记录，注明失败的原因。

参与者在挪威哈尔斯塔北挪威大学医院的胃肠病门诊接受 FMT。 干预前不给予抗生素。 参与者必须在干预前使用匹可硫酸钠/柠檬酸镁（Picoprep，Ferring）进行肠道灌洗。 治疗将通过灌肠进行。 积极治疗将预处理冷冻供体粪便。 安慰剂将是参与者自己的粪便，在研究纳入期间经过处理和冷冻。 干预后，参与者对活动水平没有限制，并要求在后续期间保持饮食不变，不引入任何新的食品补充剂或益生菌。 为了跟踪饮食变化，研究人员要求参与者在 FMT 之前以及干预后 3 个月和 12 个月时进行食物频率问卷调查。 还将记录抗生素、食品补充剂和药物的使用情况。

治疗将以每天四名连续参与者为一组的方式进行。 北挪威大学医院临床研究部的数据工程师，特罗姆瑟 (UNN,Tromsø) 使用 REDCap 软件创建分配序列。 治疗随机分配给供体和安慰剂，固定组为 4 个，其中 2 个活性（1 个供体 A 和 1 个供体 B）和 2 个安慰剂。 块分配将按性别分层。

将通过分配完整的男性和女性参与者来对捐助者和性别进行分层。 在每块四个的两个活动槽中，一个活动槽将用于供体 A，一个用于供体 B。性别分层反映了女性 CFS/ME 的发病率较高。 储存超过两年的供体粪便微生物群移植物将被处理掉，取而代之的是来自新供体的移植物。 如果发生这种情况，来自新供体的供体粪便微生物群移植物将被分配到来自移植物过期的供体的剩余位置。

分配是在一个不透明的封闭房间里单独进行的，只有一个冰箱，里面装有活跃的移植物（用捐赠者批次 ID 标记）和安慰剂移植物（用筛选号标记）。 在分配治疗之前，研究人员将 FMT-安慰剂放在房间的桌子上。 当放置所有安慰剂的研究人员离开房间时，分配者可以进入房间。 当分配者使用同一房间的计算机在 REDCap 软件上输入参与者筛选编号时，分配器将访问随机化序列。 分配者将是参与研究的唯一可以在 REDCap 软件中访问随机化程序的人。 如果将筛选编号随机分配给积极治疗，分配者会从安慰剂中移除标签，并将其置于供体 FMT 治疗中。 所有未使用的安慰剂移植物将立即处理。 完成后，分配者将分配的治疗放入指定冰箱的盒子中。 分配器将通过更新纸上的密钥文件并将其存储在任何其他人无法访问的保险箱中，来构建一个将活性治疗与捐赠者批次 ID 相匹配的密钥文件。 此外，分配员会将相应的患者筛查号写在所用捐赠者批次的标签上，并将它们作为备份保存在同一个保险箱中。 当所有跟进完成时，这将允许在试验结束时将每个单独的捐赠者批次跟踪到相应的参与者。